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醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)

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醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)(experimentation in medicine),科學(xué)實(shí)驗(yàn)在醫(yī)學(xué)中的運(yùn)用。一般認(rèn)為,W.S.哈維用科學(xué)實(shí)驗(yàn)證明動物體內(nèi)存在血液循環(huán),是為醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的先河。他在研究中,根據(jù)已知的事實(shí)提出合理的假想。并經(jīng)周密設(shè)計(jì),嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,對實(shí)驗(yàn)結(jié)果作縝密的分析,從而證實(shí)自己的假想。當(dāng)時慣用的方法是從古代自然哲學(xué)及在此基礎(chǔ)上形成的古代醫(yī)學(xué)理論出發(fā),通過類比、猜測、思辨,來研究臨床實(shí)踐中出現(xiàn)的問題和整理所得到的經(jīng)驗(yàn)。哈維則突破這種慣例,他用實(shí)驗(yàn)來取得知識的方法,逐漸為越來越多的醫(yī)學(xué)家采用。但這一過程的進(jìn)展十分緩慢,并遇到不少阻力。1865年,C.貝爾納發(fā)表《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)導(dǎo)論》,從方法論的高度分析和闡明實(shí)驗(yàn)的方法及其對醫(yī)學(xué)的重要性,并提出醫(yī)學(xué)中的知識都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。這一著作的問世,標(biāo)志著用實(shí)驗(yàn)取得知識的方法,已得到醫(yī)學(xué)界的廣泛承認(rèn)。后來在實(shí)驗(yàn)室中研究人的生命與疾病本質(zhì)與規(guī)律的學(xué)科群,如解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)藥理學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)等,迅速地發(fā)展起來,現(xiàn)在多稱之為“基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)”,過去則常稱為“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”,以別于應(yīng)用醫(yī)學(xué)(臨床醫(yī)學(xué),預(yù)防醫(yī)學(xué)等)。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的發(fā)展對醫(yī)學(xué)的進(jìn)步起著十分重要的作用。19世紀(jì)以來醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)展,端賴醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)提供的對人體發(fā)育成長過程的深入了解和對各種疾病病因和發(fā)病機(jī)理的可靠的知識??茖W(xué)實(shí)驗(yàn)方法的引進(jìn),對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的建立和發(fā)展起著決定性的作用,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲得者中,20世紀(jì)后半葉以來,從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)工作者占絕大多數(shù)(7/8),就是一個明證。

醫(yī)學(xué)服務(wù)的對象是人,對醫(yī)學(xué)來說,最可靠、最有用的資料理應(yīng)來自對人的直接研究。由于科學(xué)實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)對象的命運(yùn)必須服從實(shí)驗(yàn)的目的和方法,實(shí)驗(yàn)對象的利益和意愿則不必考慮;但人的身體既不能傷害,人的權(quán)利也不容侵犯,對人體進(jìn)行的科學(xué)實(shí)驗(yàn),很難為人們接受,除非實(shí)驗(yàn)的目的和方法能夠符合實(shí)驗(yàn)對象──人的利益。但早期的科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法無法滿足這一醫(yī)學(xué)的神圣原則。所以,起初的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn),只是以各種化學(xué)物質(zhì)及物理因素在動物、微生物、人的離體組織及各種分泌物、乃至人的尸體上進(jìn)行研究。而在人體上,正如慢性動物實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)始人И.П.巴甫洛夫所說的那樣:“實(shí)驗(yàn)的方法僅在比較狹小的范圍內(nèi)很謹(jǐn)慎地應(yīng)用?!睂?shí)驗(yàn)室中取得的許多資料是可以應(yīng)用于人體的,因此實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)對整個醫(yī)學(xué)才能起到重大的推動作用。醫(yī)學(xué)中出現(xiàn)了強(qiáng)大的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)隊(duì)伍,他們對醫(yī)學(xué)的發(fā)展發(fā)揮著日益重要的作用?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究目的是探索人的奧秘,但其研究方法基本上屬于生物實(shí)驗(yàn)、化學(xué)實(shí)驗(yàn)、物理實(shí)驗(yàn)方法的移植,不能說是醫(yī)學(xué)特有的方法。

動物與人之間,存在著種屬差異(如青霉素對常用的實(shí)驗(yàn)動物──豚鼠是劇毒藥,而對人卻是安全的),同時動物不能表達(dá)自覺的不適;人的離體的組織器官甚至人的尸體畢竟不等于活著的人體,所以醫(yī)學(xué)的發(fā)展固然需要依靠實(shí)驗(yàn)室研究,但若不能在臨床工作中直接對人體觀察到的現(xiàn)象進(jìn)行科學(xué)的分析,其發(fā)展是有一定局限性的。少數(shù)優(yōu)秀的臨床學(xué)家曾嘗試在病人身上用科學(xué)實(shí)驗(yàn)的方法,取得第一手資料。例如1747年英國的J.林德醫(yī)生為尋找治療嚴(yán)重威脅海員健康以至生命的壞血病的方法,曾將患病的12名船員分成6組,每組兩人,分別給予蘋果汁、橘子和檸檬、海水、醋、硫酸制劑以及肉豆蔻治療,結(jié)果用橘子和檸檬的一組病人很快康復(fù),而其他組無效。此后橘子和檸檬成了航海必備的水果。林德沒有襲用治療前后病人的自身對照,而采用比較科學(xué)的同時并行的對照實(shí)驗(yàn)方法,在發(fā)現(xiàn)維生素C之前100多年,找到了治療維生素 C缺乏癥的正確有效方法。這就不是簡單的直觀經(jīng)驗(yàn),而是在人體進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)的雛型。但是人體實(shí)驗(yàn)的科學(xué)方法,并未立即引起臨床醫(yī)學(xué)界的重視。20世紀(jì)以前的臨床醫(yī)學(xué)教科書中仍然充斥著從偶然觀察到的假象得出的不可靠的經(jīng)驗(yàn)。1799年12月12日美國開國元勛G.華盛頓,在暴風(fēng)雪中勞累受寒后患化膿性扁桃體周圍炎,在兩天內(nèi)被醫(yī)生放掉82盎斯(合4250g)的血液,隨即于12月14日就病逝。對這些有害無益的治療方法,也有人表示過懷疑,如1835年法國P.C.A.路易對上百名肺炎、丹毒、咽喉炎的病人進(jìn)行觀察分析后,發(fā)現(xiàn)放血療法毫無作用。這個結(jié)論引起其他醫(yī)生的批評與責(zé)難,認(rèn)為他玷污了公認(rèn)有效的傳統(tǒng)療法,路易本人也不敢為自己的研究結(jié)果辯護(hù),仍繼續(xù)用放血療法治療病人。1953年斯大林患腦出血昏迷,蘇聯(lián)的醫(yī)生們還用水蛭放到他的頭上放血。這些事實(shí)說明臨床工作中人們更多地采用直觀經(jīng)驗(yàn)的積累。研究方法的落后是臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展緩慢,一些有害無益的治療方法(如放血、催吐、導(dǎo)瀉等)流傳上千年而得不到糾正,以及許多疾病不容易找到有效療法的主要原因。

1960年代,臨床藥理學(xué)中的藥效動力學(xué)首先明確提出藥物臨床療效的判斷必須作為科學(xué)實(shí)驗(yàn)對待,要求除實(shí)驗(yàn)組外,應(yīng)設(shè)立病情、年齡大體相同的對照組進(jìn)行比較。并吸取過去臨床研究得出錯誤結(jié)果的教訓(xùn),進(jìn)一步要求用安慰劑雙盲法,以消除醫(yī)生及受試者心理作用對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。安慰劑即無任何治療和毒副作用的物質(zhì)或制劑,只能滿足病人對藥物治療的心理要求。雙盲法即給對照組服用外觀氣味與實(shí)驗(yàn)藥物完全一樣的安慰劑,醫(yī)生或病人都不知道誰服用了實(shí)驗(yàn)藥物,誰服用了安慰劑(如果判斷療效的人也不知道,就叫“三盲法”,比雙盲法更客觀)。這樣就使得這兩組病人療效的差別,只能由實(shí)驗(yàn)藥物和安慰劑造成,不能用別的原因來解釋。至于其他無法完全控制的因素,如情緒、性格、不同的生活方式、神經(jīng)類型等,因?yàn)榉纸M是隨機(jī)的,這些因素將機(jī)會均等地分布在兩個組中,對實(shí)驗(yàn)結(jié)果即使有影響,兩個組也基本一樣,不大可能使兩組的療效產(chǎn)生差別。倫理學(xué)的論證認(rèn)為,這種人體實(shí)驗(yàn), 若能取得受試者的“知情同意”,就是符合人道主義原則的。這種方法已為世界各國所采納。70年代問世的臨床流行學(xué)更把科學(xué)實(shí)驗(yàn)的思想全面地應(yīng)用到臨床工作各個環(huán)節(jié)(除療效觀察外還有病因、診斷、預(yù)后、臨床決策等)的研究中去,使原來只被少數(shù)優(yōu)秀臨床醫(yī)學(xué)家掌握的人體科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法系統(tǒng)化,變成廣大臨床醫(yī)生通過學(xué)習(xí)都可以掌握的科學(xué)。這門學(xué)科首先在加拿大麥克馬斯特大學(xué)成形,很快在北美洲與西歐得到推廣。1984年中國衛(wèi)生部開始在部屬醫(yī)學(xué)院校中推廣,1989年建立全國性的專門組織“中國臨床流行病學(xué)工作網(wǎng)”。

參考書目

艾鋼陽主編:《臨床醫(yī)學(xué)與科學(xué)》,北京科學(xué)技術(shù)出版社,北京,1990。

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