醫(yī)院藥學(xué)/藥品的安全與有效性監(jiān)督
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藥品監(jiān)督管理的核心是藥品質(zhì)量，是為了保障人民用藥安全有效，那么，安全與有效之間的關(guān)系如何呢？
（一）藥品安全標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于藥品的安全，至今還沒(méi)有一個(gè)法定的絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)，也很難確定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。同樣，有效的標(biāo)準(zhǔn)也十分模糊。現(xiàn)今流行著幾種看法。
1.按LD50（半數(shù)致死量）大小。如按最敏感動(dòng)物的LD50的1/6～1/12之間的劑量作為安全劑量。
2.按LD50/ED50（半數(shù)最小有效量）=治療指數(shù)（治療比率）作為安全指標(biāo)。
3.按LD50（基本無(wú)害量）/ED95（基本有效量）=治療指數(shù)。
4.按狗的最小有效量（/ED95）作為人用參考劑量（按公斤計(jì)算）
事實(shí)上，有些藥物的治療指數(shù)非常狹窄，如強(qiáng)心甙類(lèi)藥，治療量與中毒量之間距離很小，容易中毒，但至今仍是較好的強(qiáng)心阿。任何藥物都有二重性，使用適當(dāng)，能治療疾患、反之則導(dǎo)致中毒甚至死亡。因此安全是相對(duì)的。它應(yīng)以治療效果，類(lèi)似作用的藥物有多少，對(duì)患者短期和對(duì)后代的毒副作用性質(zhì)及程度等因素綜合考慮而定，例如，大部分抗癌藥可導(dǎo)致癌癥。環(huán)磷酰胺既可治癌，又可致癌，是毒理學(xué)試驗(yàn)中的起動(dòng)劑，用以誘發(fā)癌癥。它安全性差，但沒(méi)有更藥物代替它，因此仍允許它在市場(chǎng)流通。反應(yīng)停雖曾導(dǎo)致千萬(wàn)生兒畸型，但它卻是抗麻瘋病的首選藥，仍允許在醫(yī)藥市場(chǎng)流通。
（二）藥品療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)一個(gè)藥物是否有效并不難難的是有效率空間多大選擇不同，診斷的依據(jù)不一，藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不一而差別極大。比如，國(guó)內(nèi)對(duì)腫瘤客觀療效通用指標(biāo)是：
(1)完全緩解：可見(jiàn)的腫瘤完全消失超過(guò)一個(gè)月。
(2)部分緩解：病灶最大直徑及其最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其它病灶無(wú)增大，持續(xù)超過(guò)一個(gè)月。
(3)無(wú)緩解：病灶兩徑乘積縮小不足50%，增大不超過(guò)25%，持續(xù)超過(guò)一個(gè)月。
(4)進(jìn)展：病灶兩徑乘積增加25%以上。
國(guó)內(nèi)的實(shí)體癌臨床療效標(biāo)準(zhǔn)為：
(1)顯效：病灶縮小1/2以上，病灶明顯改善，療效持續(xù)一個(gè)月以上，治療后生存其超過(guò)半年。
(2)有效：病灶縮小不到1/2，療效持續(xù)一個(gè)月以上。病灶基本穩(wěn)定，瘞改善，療效持續(xù)二個(gè)月以上，治療生存其超過(guò)半年
(3)無(wú)效：病灶及病狀均無(wú)改善或繼續(xù)惡化。
在顯效項(xiàng)目中，國(guó)內(nèi)認(rèn)為“治療后生存其超過(guò)半年”的依據(jù)顯然不足。以1972年××市統(tǒng)計(jì)1261例肺癌患者生存率為例。
隨訪時(shí)間為3個(gè)月，4~6個(gè)月，7~9個(gè)月存活數(shù)分別為1001人，794人，624人。生存率分別為79.4%，59.4%，49.3%。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，肺癌患者在7～9個(gè)月時(shí)自然存活率仍為49.4％，那么，國(guó)內(nèi)把用藥后生存期超過(guò)半年訂為顯效指標(biāo)就很不合適。
在國(guó)內(nèi)，較為嚴(yán)肅的臨床療效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，多采用全國(guó)同學(xué)科協(xié)作會(huì)議的治療標(biāo)準(zhǔn)。但由于很多病無(wú)法用客觀指標(biāo)衡量，如感冒癥狀的改善，頭暈減輕，夢(mèng)魘減少等，使療效的判定發(fā)生困難。
要證明某個(gè)藥物療效好，應(yīng)該是指該藥物比現(xiàn)有的、公認(rèn)的同一療效的藥物效果好，療效標(biāo)準(zhǔn)也是指這個(gè)藥物在作用于人體相同部位時(shí)，它的作用更好。如抗高血壓藥物，可分別作用于血管壁、腎上腺素能神經(jīng)末梢、β-受體、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)等不同部位，要比較它們的作用如何，就不能籠統(tǒng)地說(shuō)降低血壓如何。
美國(guó)對(duì)藥物的臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則美國(guó)科學(xué)院棗國(guó)家理事會(huì)（NAS棗NRC）認(rèn)為，藥品評(píng)價(jià)應(yīng)分為六個(gè)等級(jí)。
(1)有效(effective)。廠方所提出的依據(jù)與仿單中所列的適應(yīng)證符合。
(2)有效，但是（effective,but……）。本藥有效，但又出現(xiàn)更好的、更安全、更方便的藥物，所以，沒(méi)有用它的必要。
(3)大致有效（probablyeffectivc）。從資料看有效，但證據(jù)尚嫌不足。
(4)可能有效（possiblyeffective）。證據(jù)少但又不能說(shuō)增加資料后不能證明無(wú)效，因此，要立即做必要的補(bǔ)充試驗(yàn)。
(5)無(wú)效（ineffectivc）
(6)固定處方無(wú)效(ineffectivcinfixcd-combination)。本處方雖然含有效藥物，但是沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明所用的各種藥物都有治療作用，沒(méi)有證明其中含有治療用的充分劑量，沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明配伍用的藥物不會(huì)增加不適當(dāng)?shù)淖饔谩?/p>
事實(shí)上，藥品的安全與有效之間是個(gè)辯證關(guān)系，強(qiáng)調(diào)任何一面都不行。安全與有效只是相對(duì)的，不是絕對(duì)的。藥事管理人員在審批新藥、評(píng)價(jià)上市藥品、淘汰藥品時(shí)，需要恰當(dāng)?shù)卣莆斩咧g的關(guān)系。
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