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可的松,1948年

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致讀者:在閱讀本科普詞條時,請不忘參看詞條“可的松”,將會對您的知識進一步鞏固。

20世紀初,因為人類發(fā)現(xiàn)了細菌,所以,人類認為所有的疾病都是細菌導致的。其中,有一種疾病叫做類風濕性關(guān)節(jié)炎,得此病者關(guān)節(jié)發(fā)炎,紅腫僵硬,嚴重的病人根本無法行走,失去活動能力,非常痛苦。到底是什么細菌導致的這種疾病呢?醫(yī)學界在苦苦尋找病因,但一直沒有找到導致這種疾病的致病菌。

目錄

蹊蹺的發(fā)現(xiàn)

亨奇

1928年的一天,美國明尼蘇達大學醫(yī)學院的藥劑系系主任菲利普.亨奇接待了一位奇怪的病人。這位65歲的病人其實是該醫(yī)院的醫(yī)生,他告訴亨奇一件奇怪的事情:自從他得了黃疸病后,他的類風濕性關(guān)節(jié)炎癥狀就消失了。4個星期之后,他的黃疸病治好了,但是他的關(guān)節(jié)炎7個月后再次復發(fā)。

亨奇雖然覺得這件事很蹊蹺,但他相信自己的同行,因為醫(yī)生對自己病癥的描述肯定比普通病人要可靠。從此他就留了個心眼,開始密切關(guān)注黃疸病和關(guān)節(jié)炎之間的關(guān)系。很快他就發(fā)現(xiàn)了幾個類似的病人,同時他還觀察到一個更離奇的現(xiàn)象:一旦關(guān)節(jié)炎的婦女懷孕了,她的癥狀便會立刻減輕很多。

種種跡象表明,對于這些病人來說,治好關(guān)節(jié)炎的不大可能是抗感染藥物,而是某種與內(nèi)分泌有關(guān)的物質(zhì),亨奇把它稱為“X物質(zhì)”(寓意未知的物質(zhì))他猜測黃疸病人的膽汁里可能含有這種神秘的X物質(zhì),而這種X物質(zhì)很像某種荷爾蒙,會隨著懷孕而升高。他的這個想法違反了當時醫(yī)學界的共識。

哈哈,筆者在翻看這些醫(yī)學史的時候,很多很多偉大的發(fā)現(xiàn)、發(fā)明都是違反了當時的權(quán)威!這非常有意思!

當然,因為亨奇的這個想法違反了當時的共識,所以沒人相信他,他只好一個人默默地踏上了尋找X物質(zhì)的征程,一走就是20年。

20年的探索

亨奇想不出別的好辦法,只好給關(guān)節(jié)炎病人服用各種可能含有X物質(zhì)的東西,包括膽汁、膽汁結(jié)晶鹽和肝臟提取物,他甚至把黃疸病人的血直接輸給關(guān)節(jié)炎患者(自從奧地利科學家于1902年發(fā)現(xiàn)人類的四種血型后,輸血已經(jīng)變得安全了),但一直沒有任何效果。

肯德爾

巧的是,亨奇有個同事當時正在研究荷爾蒙。此人名叫愛德華.肯德爾,是個化學家,曾經(jīng)第一個提純了甲狀腺素。認識哼奇的時候他正在研究腎上腺,并提純了4種腎上腺分泌的物質(zhì),分別取名為化合物A、B、E和F。他建議亨奇把這幾種化合物試試,可惜當時的提純工藝很差,很難得到足夠的化合物進行臨床實驗。

此時“二戰(zhàn),爆發(fā),美軍得到消息說,德國空軍正在阿根廷大量采購牛腎上腺,準備給他們的飛行員注射,以提高他們對缺氧的耐受性。據(jù)說被注射了腎上腺素的飛行員能把飛機開到1.3萬米的高空而不會因缺氧而窒息。于是.美軍立刻撥了大筆款項,開始研究怎樣大規(guī)模提純腎上腺素。這項實驗進行了很長時間,直到1948年默克制藥公司的科學家才攻克了難關(guān),得到了幾克化合物E,并輾轉(zhuǎn)送到了亨奇手里。

類風濕性關(guān)節(jié)炎

1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射進一位患了嚴重類風濕性關(guān)節(jié)炎的女病人體內(nèi),兩天之后病人的癥狀有了明顯的好轉(zhuǎn),她居然能夠自己行走了,而以前她只能坐在輪椅上。后來有人指出,亨奇違反常規(guī),用了超大劑量的化合物E,否則療效不可能如此顯著。

成功的降臨

亨奇把該病人治療前后的樣子拍成電影,第二年在一個科學會議上播出,放完后全體觀眾起立鼓掌,大家被這一發(fā)現(xiàn)驚呆了。這是人類第一次用一種內(nèi)源性的化學物質(zhì)治好了一種不治之癥(其實也不算治好,只是暫時控制了癥狀而已,但對于當時來講已經(jīng)非常不可思議),這預示著現(xiàn)代醫(yī)學不但可以利用外來的殺菌劑(抗生素)來治療疾病,還可想辦法動員人體自身的抗病能力。

這個化合物E后來被命名為可的松。亨奇和肯德爾因為發(fā)現(xiàn)了可的松的療效而于1950年獲得了諾貝爾醫(yī)學獎,創(chuàng)下了諾貝爾獎頒發(fā)速度最快的記錄。

事實的真相

不過,亨奇并沒有因此而興高采烈.他十分清楚可的松只能減緩關(guān)節(jié)炎的癥狀,并不能徹底治好它。病人一旦停藥癥狀就又回來了。不但如此,可的松還有很強的副作用,往往得不償失。結(jié)果,還沒等可的松被大規(guī)模用于臨床,就被停止使用了。亨奇花費了20年心血,得到的只是一個無法人藥的激紊嗎?絕對不是。后來進行的一系列臨床試驗表明.可的松對藥物過敏、哮喘系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動脈炎虹膜炎等疾病有顯著的療效。對這些疾病的抬療并不需要大劑量的可的松,而只需要局部涂抹,或者短時間用藥就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。

如今,可的松及其衍生物被叫做“激素’,在醫(yī)療領(lǐng)域得到了非常廣泛的應用。那些因此而獲得好處的人都要感謝亨奇,當初正是由于他不迷信教條,相信事實,并堅持了20年,才為人類帶來了一種神奇的萬能藥。

可的松模式圖


可的松治療疾病

目前認為,可的松已經(jīng)不是治療類風濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎的首選藥物。激素雖是一個強勁的抗炎藥,在結(jié)締組織病中應用廣泛,但有較多的不良反應,尤其對長期服用者。不良反應有感染、高血壓、高糖血癥、骨質(zhì)疏松、撤藥反跳、股骨頭無菌性壞死、肥胖、精神興奮、消化性潰瘍等,臨床應用時須掌握適應證和藥物劑量,同時監(jiān)測其不良反應。

可的松是一個“萬能藥”,但也應該得到正確的使用,方能造福人類,否則只會適得其反。2003年的非典疫情(嚴格來講應該叫做SARS),正是使用了糖皮質(zhì)激素才使得我們度過難關(guān),但同時也留下了很多后遺癥。

參看

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