生物化學(xué)與分子生物學(xué)/纖維蛋白溶解
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血液凝固所產(chǎn)生的纖維蛋白可被血漿中纖維蛋白溶酶系統(tǒng)重新溶解，對于防止血栓形成和保持血流通暢具有重要意義。正常人的一些分泌液(如乳汁、唾液、淚液、子宮及陰道分泌物、精液等)中均含有纖維蛋白溶酶原(plasminogen)激活物，激活纖維蛋白溶解過程，隨時(shí)清除分泌管道內(nèi)的纖維蛋白，以保持分泌管道的通暢及月經(jīng)血液的流動性。
(一)纖維蛋白溶解機(jī)理
纖維蛋白溶解(fibrinolysis)過程可分為二相，即纖維蛋白酶原激活和纖維蛋白溶解。
1.纖維蛋白酶原的激活
(1)纖維蛋白酶原激活物：
血液中纖維蛋白酶(plasmin，簡稱纖溶酶)以纖溶酶原形式存在，只有在纖溶激活物作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶才具有活性。纖溶激活物可分為組織激活物和血液激活物兩大類。
組織激活物主存在于組織細(xì)胞溶酶體中，以子宮、前列腺、甲狀腺、肺、腎等含量較多。其中研究的最好的是腎中的尿激酶(urokinase)，因其可少量出現(xiàn)在尿液中而得名。對腎小管血栓的溶解具有重要作用。
血液激活物主要來自靜脈、微靜脈的血管內(nèi)皮細(xì)胞。在受到某些刺激(如劇烈運(yùn)動、情緒緊張、創(chuàng)傷、休克等)時(shí)，可促使內(nèi)皮細(xì)胞合成增多并釋放入血。已知血小板釋放5桯T對血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶激活物具有重要意義。
此外，由溶血性鏈球菌提取的一種蛋白質(zhì)稱為鏈激酶(streptokinase)，能與纖溶酶原形成復(fù)合物，后者具有纖溶激活物的性質(zhì)。尿激酶和鏈激酶目前已廣泛應(yīng)用于臨床溶栓治療。
(2)纖溶酶原的激活
纖溶酶原為分子量86，000的蛋白。纖溶激活物均為蛋白水解酶，能水解纖溶酶原使之在肽鏈的ArgVal間切斷而活化生成纖溶酶。纖溶酶本身亦可活化纖溶酶原，同時(shí)還可水解纖維蛋白原、因子Ⅴ、Ⅶ、IX和Ⅻ等，從而抑制凝血。
2.纖維蛋白的溶解
纖維蛋白的溶解過程是分步進(jìn)行的，首先被纖溶酶水解釋出A、B、C小分子多肽，留下X片段仍保留凝固特性。X片斷進(jìn)一步水解為片斷D和Y，Y再水解為D和E片斷。(圖1013)最終分解產(chǎn)物為A、B、C、D、E五種片段。這些片斷統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradationproduct,FDP)。FDP的生理作用是：片斷X，Y可與纖維蛋白單體聚合，抑制多聚體的生成；片斷D可直接抑制纖維蛋白單體的聚合；片斷Y、E則可競爭抑制凝血酶。而且，大部分FDP可干擾血小板的粘附、聚集?？梢奆DP在抗凝中有重要作用。
圖10-13 纖溶酶對纖維蛋白(原)的降解(片段下的數(shù)字為分子量)
(二)纖溶抑制物
機(jī)體組織和體液廣泛存在纖溶抑制物。按其作用可分為：纖溶酶原激活的抑制物；纖溶酶抑制物，又稱抗纖溶酶(antiplasmin)。
圖10-14 纖維蛋白溶解過程
圖10-15 凝血全過程示意圖(→示轉(zhuǎn)變或釋放；→示催化作用；
除接觸活化階段外，均需Ca＋＋參與，圖中未顯示)
正常血液中抗纖溶酶活性是纖溶酶活性的20?0倍。故在生理?xiàng)l件下，纖溶酶難以發(fā)揮作用?？估w溶酶有兩種：①慢作用的抗纖維酶，屬α1抗胰蛋白酶，分子量為45，000，可與纖溶酶形成牢固的復(fù)合物。②快作用抗纖溶酶，屬α2巨球蛋白，分子量80，000，是纖溶酶的競爭抑制劑。
血小板中纖溶抑制物是快速作用的抗纖溶酶。在血栓形成早期，血小板纖溶抑制作用大于纖溶激活作用；在血栓生成以后，隨著血小板內(nèi)5桯T的釋放，則血管內(nèi)皮釋放血液激活物增多，又引起纖維蛋白溶解，防止血栓繼續(xù)增長而阻塞血流循環(huán)。
因此可見機(jī)體內(nèi)血液凝固、抗凝、纖溶與抗纖溶是相互抑制、相互協(xié)調(diào)、共同維護(hù)血液系統(tǒng)的正常生理功能，其相互關(guān)系可見圖10-14～17。
圖10-16 凝血與纖溶的比較
圖10-17 凝血與纖溶的相互關(guān)系
 凝血作用的調(diào)節(jié) | 紅細(xì)胞的代謝  |
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