生物化學(xué)與分子生物學(xué)/凝血作用的調(diào)節(jié)
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由上所述,凝血過程是一個(gè)級(jí)聯(lián)放大的瀑布效應(yīng),加之正反饋?zhàn)饔?,可把最初生成?a href="/index.php?title=%E9%85%B6%E6%B4%BB%E6%80%A7&action=edit&redlink=1" class="new" title="酶活性(尚未撰寫)" rel="nofollow">酶活性極大增強(qiáng),把所有步驟加起來可增強(qiáng)106倍。如此高的激活速度會(huì)對(duì)機(jī)體構(gòu)成危險(xiǎn),就是說,此過程一旦啟動(dòng),整個(gè)血液就會(huì)凝固起來。此外,血凝可造成心肌梗死、腦血栓等嚴(yán)重疾病。因此,機(jī)體內(nèi)的凝血作用必須保持適度。實(shí)事上,血漿及血管內(nèi)皮等處存在著多種抗凝物質(zhì),凝血過程中生成的纖維蛋白(抗凝血酶Ⅰ)有強(qiáng)烈吸附凝血酶的作用。血漿中抗凝血蛋白(antithrombin抗凝血酶Ⅲ)是一種分子量約58,000的糖蛋白,能與具有蛋白酶作用的凝血因子(Ⅱa、IXa、Xa、Ⅺa、Ⅻa)以1:1分子比結(jié)合形成復(fù)合物,從而封閉酶的活性中心。肝素(heparin)能加速復(fù)合體的形成,使抗凝血酶的活性提高數(shù)百倍。肝素是由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生的高分子酸性粘多糖,是一種重要抗凝血物質(zhì)、除上述作用外,尚具有抑制血小板的粘附、集聚,從而影響血小板磷脂的釋放等作用。肝素作為抗凝劑已廣泛應(yīng)用于臨床。
圖10-12 幾種抗凝物質(zhì)結(jié)構(gòu)
血漿中還存在另一種抗凝血的蛋白質(zhì)桟蛋白。含Gla殘基,是分子量約62,000的糖蛋白,以酶原形式存在,被凝血酶激活后能水解Ⅴa及Ⅶa,從而發(fā)揮抗凝血功能。先天性缺乏C蛋白者,往往在嬰兒期即死于廣泛的血栓。
除天然存在于血漿中的抗凝物質(zhì)外,臨床上常用一些人工抗凝劑如草酸鹽和檸檬酸鹽,它們的作用是通過螯合去除Ca。此外還有雙香豆素類化合物能拮抗Vitk,而發(fā)揮抗凝血作用(圖10-12)。
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