生物化學(xué)與分子生物學(xué)/鈣、磷與骨的鈣化及脫鈣
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骨是一種特殊的結(jié)締組織，不僅做為人體的支架組織，而且是人體中鈣、磷的最大儲(chǔ)庫。通過成骨與溶骨作用，不斷與細(xì)胞外液進(jìn)行鈣磷交換、對(duì)維持血鈣和血磷穩(wěn)定有重要作用。
(一)骨的組成
骨由無機(jī)鹽、又稱骨鹽(bonysalts)、有機(jī)基質(zhì)和骨細(xì)胞等組成。骨鹽增加骨的硬度，基質(zhì)決定骨的形狀及韌性，骨細(xì)胞在代謝中起主導(dǎo)作用。
骨鹽占骨干重的65～70%，其主要成分為磷酸鈣，占84%，其它還有CaCO3占10%，檸檬酸鈣占2%，磷酸鎂占1%，和Na2HPO4占2%等。骨鹽約有60%以結(jié)晶的羥磷灰石(hydroxyapatite)形式存在，其余40%為無定形的CaHPO4。據(jù)認(rèn)為后者可以轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。羥磷灰石［Ca10(PO4)6(OH)2］是微細(xì)的結(jié)晶，亦稱骨晶(bone crystal)。每克骨鹽含有約1016個(gè)結(jié)晶，總的表面積可達(dá)100平方米，體液中其他離子如Ca2＋、Mg2＋、Na＋、Cl－、HCO3-、F－，檸檬酸根等可吸附在羥磷灰石的晶格之間。骨晶性質(zhì)穩(wěn)定，不易解離，但在其表層進(jìn)行離子交換的速度較快。
骨中鎂離子占體內(nèi)鎂離子總量的50%，骨中鈉離子也占體內(nèi)鈉離子總量的35%，而且大部分鈉易于交換。所以骨骼不僅是身體的支持組織，也是貯存大量鈣、磷、鈉、鎂的器官，在維持體液電解質(zhì)濃度的穩(wěn)定性上具有重要作用。此外，骨鹽中的Ca2＋還可與體液中的H＋交換，當(dāng)體液中［H＋］增多(酸中毒)時(shí)，由于Ca2＋H＋交換，可致骨鹽溶解。
骨基質(zhì)包括膠原和非膠原化合物。膠原約占90%以上。非膠原蛋白中含量較多的是骨鈣素(osteocalcin)和骨連接素(osteonectin)。骨鈣素為一種依賴維生素K的小分子酸性蛋白質(zhì)，分子量約6000，其谷氨酸殘基在γ位羧化為γ-羧基谷氨酸，與羥磷灰石、Ca2＋有很高親和力、骨連接素是附著于膠原的一種糖蛋白，易與羥磷石結(jié)合，可能作為骨鹽沉積的核心。
(二)成骨作用與鈣化
骨的生長、修復(fù)或重建過程，稱為成骨作用(osteogenesis)。成骨過程中，成骨細(xì)胞先合成膠原和糖白多糖等細(xì)胞間質(zhì)成分，形成所謂“骨樣質(zhì)”(osteoid)，繼后骨鹽沉積于骨樣質(zhì)中，此過程稱為鈣化(calcification)。
關(guān)于鈣化的機(jī)理，尚未完全闡明，研究表明下列變化可能參與和影響骨鹽的沉積：
(1)電鏡下可見成骨細(xì)胞表面突起形成很多囊泡。囊泡膜富含類脂并具有很高的堿性磷酸酶活性，可水解基質(zhì)中多種磷酸酯，使無機(jī)磷濃度升高。囊泡中富含絲氨酸磷酯，能與Ca2＋緊密結(jié)合，故能有效攝取周圍基質(zhì)中Ca2＋。此外，成骨細(xì)胞具有鈣泵作用，可從周圍間隙中濃集鈣。這些因素共同作用，使骨組織鈣化局部Ca2＋和HPO42－升高，使［Ca］×［P］積升高，利于鈣鹽的沉積。
(2)正常血中存在鈣化抑制物，如焦磷酸鹽(pyrophosphate)，而成骨細(xì)胞囊泡中的磷酸酶可水解焦磷酸鹽，一方面解除其抑制作用，另一方面提供了充分的無機(jī)磷作為骨鹽沉著的原料。
(3)基質(zhì)中的骨連接素可能提供羥磷灰石結(jié)晶形成的“晶核”，促使羥磷石結(jié)晶的形成。骨鈣素則可直接結(jié)合羥磷灰石，避免羥磷灰石在局部堆積，使之有規(guī)律地沉積于膠原上。
(4)實(shí)驗(yàn)表明，膠原纖維的成熟和骨樣組織的正常，是骨鹽沉著的重要前提。
骨的生成和鈣化是一個(gè)復(fù)雜的生物過程，受多種因素的影響和調(diào)節(jié)，此方面的研究正在深入進(jìn)行，并取得了一些可喜的進(jìn)展。如發(fā)現(xiàn)了多種與骨生成相關(guān)的蛋白及細(xì)胞因子等。
(三)溶骨作用與脫鈣
骨在不斷的新舊更替之中，原有舊骨的溶解和消失稱為骨的吸收(bone resorption)或溶骨作用(osteolysis)。溶骨作用包括基質(zhì)的水解和骨鹽的溶解，后者又稱為脫鈣(decalcification)。溶骨作用同成骨作用一樣，是通過骨組織細(xì)胞的代謝活動(dòng)完成的。溶骨作用主要由破骨細(xì)胞引起，可分為細(xì)胞外相和細(xì)胞內(nèi)相兩相完成。
破骨作用起始于細(xì)胞外。破骨細(xì)胞通過接觸骨面的刷狀緣，溶酶體釋放出多種水解酶類，如膠原酶可水解膠原纖維，糖苷酶水解氨基多糖。同時(shí)，破骨細(xì)胞通過糖元分解代謝產(chǎn)生大量乳酸，丙酮酸等酸性物質(zhì)擴(kuò)散到溶骨區(qū)，使局部酸性增加，促使羥磷灰石從解聚的膠原中釋出。破骨細(xì)胞產(chǎn)生檸檬酸能與Ca2＋結(jié)合形成不解離的檸檬酸鈣，降低局部Ca＋＋的濃度，從而促進(jìn)磷酸鈣的溶解。繼后，多肽、羥磷灰石等經(jīng)胞飲作用進(jìn)入破骨細(xì)胞，并與溶酶體溶合形成次級(jí)溶酶體。在此多肽水解為氨基酸、羥磷灰石轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄遭}鹽。最后，氨基酸、磷及Ca2＋從破骨細(xì)胞釋放入細(xì)胞外液，再入血，可參與血磷、血鈣的組成。因骨的有機(jī)質(zhì)主要為膠原，溶骨作用增強(qiáng)時(shí)，血及尿中羥脯氨酸增高。因此可將血及尿中羥脯氨酸的量作為溶骨程度的參考指標(biāo)。
正常成人，成骨與溶骨作用維持動(dòng)態(tài)平衡，每年骨的更新率約1?%。骨骼發(fā)育生長時(shí)期，成骨作用大于溶骨作用。而老年人則骨的吸收明顯大于骨的生成，骨質(zhì)減少而易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)。骨鹽在骨中沉積或釋放，直接影響血鈣、血磷水平，在平時(shí)骨中約有1%的骨鹽與血中的鈣經(jīng)常進(jìn)行交換維持平衡，因此血鈣濃度與骨代謝密切相關(guān)。
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