Γ-羥基丁酸
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γ-羥基丁酸
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| IUPAC命名 | |
| 4-Hydroxybutanoic acid | |
| 識別 | |
| CAS號 | 591-81-1 |
| ATC編碼 | N01AX11 |
| PubChem | CID 3037032 |
| DrugBank | DB01440 |
| ChemSpider | 9984 |
| 異名 | GHB |
| 化學性質 | |
| 化學式 | C4H8O3 |
| 分子量 | 104.10 g/mol (γ-羥基丁酸) 126.09 g/mol (鈉鹽) 142.19 g/mol (鉀鹽) |
| 藥代動力學性質 | |
| 生物利用度 | 25% (口服) |
| 代謝 | 95%，主要為肝臟代謝，其次為血液和組織 |
| 半衰期 | 30–60分鐘 |
| 排泄 | 5% (腎臟) |
| 治療考量 | |
| 懷孕分級 | B |
| 合法狀態(tài) | 違禁藥物 (S9) (澳) 附錄三 (加) ? (英) Class B (NZ), Schedule I and III (US) |
| 途徑 | 口服、靜脈注射 |
γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸，或GHB，是一種在中樞神經系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的天然物質，亦存在于葡萄酒、牛肉、柑橘屬水果中，也少量存在于幾乎所有動物體內。[1]它也是一種神經藥物，在許多國家被認定為毒品。[2]這種物質在美國屬于限制使用藥物，被稱作Xyrem，由Jazz Pharmaceuticals公司銷售[3]，用于治療與發(fā)作性嗜睡病患者的日間嗜睡癥狀。
歷史上，γ-羥基丁酸曾被用作常用鎮(zhèn)靜劑，用于治療失眠、抑郁癥、發(fā)作性嗜睡病和酗酒，也被用于提高運動員成績。[4]該物質也被用作麻醉劑，在許多地區(qū)被禁用。γ-羥基丁酸可在人體細胞內合成，結構上與酮體β-羥基丁酸酯相似。在實際使用中，通常使用γ-羥基丁酸的鉀鹽或鈉鹽。γ-羥基丁酸也可由發(fā)酵產生，因此也存在于一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥可造成GHB在血液中累積，造成麻醉效果。
目錄 |
歷史
GHB由亞歷山大·扎伊采夫于1874年首次合成。[6]20世紀60年代初，Henri Laborit博士在研究神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）時對GHB對人的作用進行了全面研究[7]。GHB很快被大量使用，因為它副作用小，持續(xù)時間短，缺點是應用劑量范圍窄（雖然有很高的半數致死量），且當與酒精或其他中樞神經系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑混用時會有危險。
在法國、意大利和其他歐洲國家，γ-羥基丁酸幾十年來一直被大量使用，作為一個安眠藥和分娩時的麻醉劑。但其被濫用的問題和新藥的開發(fā)已導致GHB的使用日益減少。現(xiàn)在γ-羥基丁酸一般只被用于治療嗜睡癥，同時也越來越少地被用于酗酒的治療。
制取
一般γ-羥基丁酸由向γ-丁內酯（GBL）的乙醇或水溶液中加入氫氧化鈉（堿液）的方法合成。但是由于原料γ-丁內酯被限制使用，現(xiàn)在開始更多地采用以四氫呋喃（THF）為原料進行合成。
藥理學
在中樞神經系統(tǒng)中，GHB至少有兩個特異性結合位點[8]。γ-羥基丁酸可作用于新發(fā)現(xiàn)的γ-羥基丁酸受體產生興奮[9][10]，也可作用于γ-氨基丁酸受體產生抑制[10]。γ-羥基丁酸可在哺乳動物大腦內自然合成，并發(fā)揮神經遞質的作用[11]。γ-羥基丁酸可在γ-氨基丁酸神經元中由γ-氨基丁酸合成，并在神經元興奮時釋放出去[10]。
醫(yī)療用途
γ-羥基丁酸自20世紀60年代[4]開始被用作常用麻醉劑，治療失眠、抑郁癥并用于提高運動成績。在意大利，γ-羥基丁酸以Alcove的商品名（ATC代碼N07BB）出售，γ-羥丁酸被用于治療酒精依賴（每天50至100毫克每公斤體重，分3次或更多次服用），包括迅速戒酒和短期到長期戒毒。
參考文獻
- ↑ Weil, Andrew; Winifred Rosen. Depressants. From Chocolate to Morphine. 2nd. Boston/New York: Houghton Mifflin Company. 1993: pp. 77. ISBN 0-395-66079-3.
- ↑ Erowid GHB Vault : Legal Status
- ↑ Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com
- ↑ 4.0 4.1 Theodore I Benzer. Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate. eMedicine. January 8, 2007.
- ↑ 警吁勿碰新興毒品神仙水
- ↑ Alexander Saytzeff. über die Reduction des Succinylchlorids. Liebigs Annalen der Chemie. 1874, 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216.
- ↑ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani. Generalities concernant l’etude experimentale de l’emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na. Aggressologie. 1960, 1: 407.
- ↑ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, et al.. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence. Neuropharmacology. December 2004, 47 (8): 1146–56. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. PMID 15567424.
- ↑ Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches. Biochemical Pharmacology. 1999, 58: 1815. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8.
- ↑ 10.0 10.1 10.2 Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]. Med Sci (Paris). March 2005, 21 (3): 284–9. PMID 15745703 (French).
- ↑ Waszkielewicz A, Bojarski J. Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system (PDF). Pol J Pharmacol. 2004, 56 (1): 43–9. PMID 15047976.
外部鏈接
- 認知增強研究所 - 對GHB與其它物質的研究發(fā)現(xiàn)
- EMCDDA關于GHB與新合成藥混用的風險評估報告
- Erowid數據庫中有關GHB的內容
- 苯二氮和GHB (國家藥物濫用研究所)
- Pubmed/關于羥基丁酸鈉與酗酒的醫(yī)藥學研究
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參考來源
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