賈第蟲(chóng)病
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藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)病現(xiàn)通稱(chēng)賈第蟲(chóng)病(giardiasis),是由藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)(giardia lambila)寄生在人體小腸引起的原蟲(chóng)性疾患。臨床上以腹瀉、腹痛及腹脹等為主要表現(xiàn),并可引起膽囊炎、膽管炎及肝臟損害。本病除地方性流行外,還可導(dǎo)致水源性暴發(fā)性流行。在兒童可影響營(yíng)養(yǎng)吸收和發(fā)育。世界各地均有發(fā)病,是造成旅游者腹瀉的重要原因之一。美國(guó)、前蘇聯(lián)曾多次發(fā)生暴發(fā)流行,英國(guó)、法國(guó)、日本、巴西、西非等國(guó)家和地區(qū)都有較高的感染率,中國(guó)也有發(fā)生,兒童發(fā)病率較成人高。近年發(fā)現(xiàn)艾滋病患者常可合并本蟲(chóng)感染。
本病癥狀輕重與蟲(chóng)株毒力和人體狀況有關(guān),當(dāng)受染者胃酸缺乏和全身性免疫球蛋白低下時(shí)易發(fā)病。腸道微生物的分布也影響滋養(yǎng)體的生存。滋養(yǎng)體對(duì)腸粘膜的機(jī)械性刺激導(dǎo)致腸功能紊亂,腸粘膜充血、水腫,腸道分泌物增多和粘膜微絨毛萎縮等病變,影響營(yíng)養(yǎng)的吸收,引起吸收不良綜合征。根據(jù)發(fā)病緩急和病程長(zhǎng)短本病分急性、亞急性和慢性三種。潛伏期約8~15天。急性癥狀類(lèi)似急性腸炎,表現(xiàn)腹瀉,排惡臭的水樣便,并有痙攣性腹痛、腹脹、惡心等,病程3~4天。急性患者未及時(shí)治療則可發(fā)展為亞急性或慢性,表現(xiàn)為間歇性稀便、食欲不振等。慢性者最多見(jiàn),反復(fù)發(fā)作,長(zhǎng)期不愈,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)吸收不良、脂肪瀉、衰弱和明顯體重減輕,在幼兒可出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良和發(fā)育障礙。此外,尚有失眠、頭痛、乏力、眩暈、出汗等癥狀。蟲(chóng)體偶可寄生于膽道,引起膽囊炎或膽管炎,表現(xiàn)右上腹部疼痛、發(fā)熱、肝臟腫大及代謝障礙等。
在糞便中查到滋養(yǎng)體或包囊即可確診。臨床疑有本病而糞便中未查到蟲(chóng)體時(shí)可進(jìn)行十二指腸引流、小腸粘膜活體組織檢查或腸試驗(yàn)(吞咽末端帶膠囊的尼龍絲,進(jìn)至空腸后取出,取絲上液體檢查,其結(jié)果與十二指腸引流相似)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)或對(duì)流免疫電泳檢測(cè)糞便中蟲(chóng)體的抗原,對(duì)早期診斷有一定價(jià)值。血清 ELISA和間接熒光抗體試驗(yàn)對(duì)診斷和流行學(xué)調(diào)查有意義。
常用的治療藥物有甲硝噠唑、巴龍霉素和呋喃唑酮,后者對(duì)兒童療效較好。搞好環(huán)境、飲食和個(gè)人衛(wèi)生,加強(qiáng)水源和糞便管理有預(yù)防作用。
目錄 |
賈第蟲(chóng)病的病因
(一)發(fā)病原因
本蟲(chóng)由Leeuwenhoek(1681)首先在自己糞便中發(fā)現(xiàn)。Lambl(1859)詳細(xì)描述了其形態(tài),并命名為腸賈第蟲(chóng)(Lamblia intestinalis)。Stiles(1915)提出重新命名為giardia lamblia以紀(jì)念本蟲(chóng)的兩位發(fā)現(xiàn)人Giardia和Lambl。本蟲(chóng)分類(lèi)學(xué)屬于肉足鞭毛門(mén),動(dòng)鞭毛綱,六鞭蟲(chóng)科,雙滴蟲(chóng)目,賈第屬。該屬下除有寄生在人體的藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)(G.lamblia)外,還有寄生在哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、兩棲動(dòng)物體內(nèi)的多種賈第鞭毛蟲(chóng),如牛賈第蟲(chóng)(G.bovis)、馬賈第蟲(chóng)(G.egui)、鼠賈第蟲(chóng)(G.muris)等。
1.形態(tài) 本蟲(chóng)有滋養(yǎng)體和包囊兩種形態(tài)。滋養(yǎng)體如同縱切的半個(gè)梨子,故而得名。
前端圓鈍,后端尖細(xì),背面隆起呈半圓形,腹面扁平。蟲(chóng)體長(zhǎng)9~21μm,寬5~15μm,厚2~4μm。腹部前半部?jī)?nèi)陷形成吸盤(pán),蟲(chóng)體即借吸盤(pán)吸附在腸黏膜表面。蟲(chóng)體左右對(duì)稱(chēng),有四對(duì)鞭毛。兩對(duì)側(cè)鞭毛分別位于蟲(chóng)體兩側(cè),一對(duì)腹鞭毛位于蟲(chóng)體腹面,一對(duì)尾鞭毛向蟲(chóng)體后方伸展。鞭毛擺動(dòng)可使蟲(chóng)體作迅速的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)或左右擺動(dòng)。染色后滋養(yǎng)體細(xì)胞質(zhì)呈顆粒狀,蟲(chóng)體前部中線兩側(cè)有兩個(gè)細(xì)胞核,內(nèi)有一個(gè)大的核仁?;w四對(duì),其中兩對(duì)明顯可見(jiàn),分別與軸柱和前側(cè)鞭毛相連,軸柱向后延伸,連接一對(duì)尾鞭毛。在軸柱中部有一對(duì)半月形的中體。包囊為橢圓形,長(zhǎng)8~12μm,寬7~10μm。囊壁與蟲(chóng)體間有不均勻的空隙。未成熟包囊有兩個(gè)核,成熟包囊有四個(gè)核。囊內(nèi)蟲(chóng)體除無(wú)游離的自由鞭毛外結(jié)構(gòu)與滋養(yǎng)體相同。掃描電鏡觀察滋養(yǎng)體背面隆起,表面呈橘皮樣。腹吸盤(pán)為一不對(duì)稱(chēng)螺旋形結(jié)構(gòu),由單層微管組成。蟲(chóng)體周緣具有突出的偽足樣周翼。透射電鏡發(fā)現(xiàn)鞭毛源自基體,基體先發(fā)出裸露的細(xì)胞質(zhì)組成的軸絲,軸絲延長(zhǎng)體外則形成鞭毛。鞭毛橫斷面結(jié)構(gòu)由九對(duì)周?chē)⒐芎蛢筛醒胛⒐芡獍誓そM成。整個(gè)蟲(chóng)體由微管支持。中體(median body)位于兩核的后端,為一對(duì)微管狀結(jié)構(gòu),無(wú)膜包繞,即舊稱(chēng)副基體。蟲(chóng)體背面有一層扁平的囊泡。蟲(chóng)體細(xì)胞質(zhì)中充滿(mǎn)游離核糖體和多聚核蛋白體,但無(wú)線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及溶酶體等細(xì)胞器。掃描電鏡觀察包囊壁表面呈橘皮樣,凹凸不平,有細(xì)紋理。囊壁為十余層膜結(jié)構(gòu)組成。
2.生活史 本蟲(chóng)生活史簡(jiǎn)單。滋養(yǎng)體寄生在小腸,尤其以十二指腸最多,膽囊、肝臟、胰等均可發(fā)現(xiàn)。滋養(yǎng)體以吸盤(pán)附著在腸黏膜上皮細(xì)胞上以滲透方式獲取營(yíng)養(yǎng),以縱二分裂法繁殖。部分滋養(yǎng)體從腸壁脫落,隨內(nèi)容物進(jìn)入小腸末段并形成包囊,與糞便排出體外。人經(jīng)口攝入包囊后,經(jīng)胃進(jìn)入十二指腸,包囊內(nèi)四核蟲(chóng)體脫囊而出,胞質(zhì)分裂成兩個(gè)滋養(yǎng)體。在急性期腹瀉便中為滋養(yǎng)體,慢性期成形便中則以包囊為主。人糞便中包囊數(shù)量較大,一晝夜排包囊量可達(dá)數(shù)億甚至百億個(gè)。藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)可以在人工培養(yǎng)基中生存,國(guó)內(nèi)已獲得兩株純培養(yǎng)蟲(chóng)株(北京株和四川株)。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.賈第蟲(chóng)的致病性 一般認(rèn)為發(fā)病情況與蟲(chóng)株的毒力,機(jī)體免疫狀況和共生內(nèi)環(huán)境等多方面因素有關(guān)。滋養(yǎng)體以吸盤(pán)吸附在腸黏膜表面,造成機(jī)械性刺激與損傷導(dǎo)致黏膜炎癥。蟲(chóng)體大量繁殖時(shí),可大片覆蓋腸黏膜,影響脂肪及脂溶性維生素等物質(zhì)的吸收,蟲(chóng)體還與宿主競(jìng)爭(zhēng)腔內(nèi)營(yíng)養(yǎng),腸內(nèi)菌群的改變,在不同程度上可使腸功能失常。
2.免疫反應(yīng) 近年來(lái)認(rèn)為,人體免疫因素是主要的發(fā)病機(jī)制,滋養(yǎng)體表面抗原成分能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)、激活免疫細(xì)胞,抑制或殺傷蟲(chóng)體。其中82kDa/88kDa抗原存在于滋養(yǎng)體細(xì)胞表面和鞭毛上。56kDa/57kDa抗原也存在于蟲(chóng)體細(xì)胞表面,該抗原在自然感染過(guò)程中可刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性IgA和IgG抗體。免疫功能正常者感染后,大多數(shù)產(chǎn)生特異性體液免疫反應(yīng),產(chǎn)生特異性IgM、IgG、IgA抗體通過(guò)直接細(xì)胞毒作用、補(bǔ)體介導(dǎo)溶解作用和調(diào)理作用,使蟲(chóng)體殺傷、溶解或被吞噬。另外腸黏膜可查到分泌型IgA抗體并獲得一定免疫力,可通過(guò)凝集影響蟲(chóng)體活動(dòng);或作用于參與吸附作用的蟲(chóng)體表面成分,阻斷蟲(chóng)體吸附于腸黏膜。艾滋病和其他免疫功能缺陷病人,由于不能產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng),因而對(duì)本蟲(chóng)易感且發(fā)病率高。
3.病理學(xué) 病變多累及十二指腸及空腸上段,嚴(yán)重者膽囊、膽管,小腸末端、闌尾、結(jié)腸,胰管、肝管等均可受到侵襲。小腸黏膜充血、水腫,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及淺表性潰瘍。腸微絨毛水腫,變性及空泡形成。重度感染時(shí)微絨毛增厚、萎縮,黏膜下層和固有層有大量中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
流行病學(xué)
藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)流行遍布全世界,以熱帶和亞熱帶為最多,也是我國(guó)人體常見(jiàn)的寄生原蟲(chóng)。由于調(diào)查的時(shí)間和采用的檢查方法不同,所得的感染率有所差別。根據(jù)最近的資料,北京和甘肅,糞檢結(jié)果為2.7%,而用ELISA法則為12.8%。浙江樂(lè)清縣糞檢為2.5%,遼寧朝陽(yáng)市農(nóng)民糞檢為6.1%,沈陽(yáng)為12.5%。世界感染率1~30%。多數(shù)散在發(fā)病,在特殊情況下也可引起暴發(fā)流行。前蘇聞感染率較高,如英、美等許多國(guó)家因旅游前蘇聯(lián)而感染。
人是主要的傳染源,尤其攜帶包囊者,往往一人帶包囊全家感染,國(guó)內(nèi)外均有記載。包囊是傳播的主要環(huán)節(jié),人因吞食被包囊污染的水和食物而感染。包囊在外界抵抗力較強(qiáng),從冷凍蝕刻復(fù)形法的透射電鏡觀察,將包囊壁劈開(kāi),顯示囊壁內(nèi)千余層板狀膜結(jié)構(gòu)所組成,表明包囊在外界具有很強(qiáng)的自身保護(hù)作用。包囊在潮濕的糞便里能存活3周,在水里能存活5周,在經(jīng)氯化消毒后的水里也可活2~3天,但在50℃或干燥環(huán)境中很容易死亡。包囊在蒼蠅消化道可活24小時(shí),在蟑螂消化道內(nèi)經(jīng)12天仍有活力。由于糞便中包囊的數(shù)量大,在外界環(huán)境中抵抗力強(qiáng),感染方式簡(jiǎn)單,故本蟲(chóng)流行分布廣泛。有人報(bào)告,在美國(guó)發(fā)現(xiàn)水獺可帶包囊,并發(fā)現(xiàn)牛、馬、羊、狼和犬等也有此蟲(chóng),在流行病學(xué)上可能有一定的意義,應(yīng)予以重視。
賈第蟲(chóng)是通過(guò)“糞-口”感染的,一般認(rèn)為與以下因素有關(guān):
1.水源污染:賈第蟲(chóng)包囊對(duì)外界環(huán)境有較強(qiáng)的抵抗力,一些常用的消毒劑在標(biāo)準(zhǔn)濃度下對(duì)包囊并無(wú)殺滅作用,臭氧和鹵素對(duì)包囊雖有輕度殺傷力,但為消毒而溶于自來(lái)水的綠氣濃度達(dá)不到殺死包囊的目的。所以生飲自來(lái)水是不可靠的。水源的污染主要來(lái)自人、動(dòng)物的糞便和污水,自來(lái)水管因日久失修造成的與污水管相互溝通,或因管壁滲漏將污水吸入管內(nèi)也是造成包囊污染的原因。
2.不正常的性行為:這種傳播方式已越來(lái)越引起人們重視。同性戀者的肛交方式,常導(dǎo)致包囊的間接“糞-口”感染。
3.食物污染:食物的污染主要來(lái)自食物的加工者或管理者中,有人是賈第蟲(chóng)的攜帶者。此外,在兒童中間相互分享賈第蟲(chóng)污染的食物或水果?! ?/p>
病理改變
當(dāng)蟲(chóng)體寄生在膽道系統(tǒng)時(shí),可能引起膽囊炎或膽管炎。如出現(xiàn)上腹疼痛、食欲不振、肝腫大以及脂肪代謝障礙等。賈第蟲(chóng)的致病機(jī)制尚不完全清楚,一般認(rèn)為,患者發(fā)病情況于蟲(chóng)株毒力、機(jī)體反應(yīng)和共生內(nèi)環(huán)境等多種影響因素有關(guān)。蟲(chóng)群機(jī)械阻隔,營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng),滋養(yǎng)體通過(guò)吸盤(pán)吸附于腸粘膜上贊成的刺激與損傷,腸內(nèi)細(xì)菌的協(xié)同作用等,在不同程度上可使腸功能失常。特別是宿主的免疫狀態(tài)更是臨床癥狀輕重不同的重要因素,如在低丙種球蛋白血癥和免疫功能低下或艾滋病患者,均易發(fā)生嚴(yán)重的感染?!?/p>
賈第蟲(chóng)病的癥狀
潛伏期一般1~3周,平均9~15天,臨床表現(xiàn)以胃腸道癥狀為主。急性期典型癥狀為暴發(fā)性腹瀉,水樣大便并有惡臭,可有少量黏液,但多無(wú)膿血?;颊叱0橛?a href="/w/%E6%81%B6%E5%BF%83" title="惡心">惡心、嘔吐、腹脹、噯氣。腹痛常見(jiàn),多在中上腹、絞痛。部分患者有低熱、發(fā)冷、頭痛、乏力、食欲減退等全身癥狀。急性期持續(xù)數(shù)天,如治療不及時(shí),即可能轉(zhuǎn)為亞急性感染,主要表現(xiàn)為間歇性腹瀉、腹痛、食欲減退等,可持續(xù)數(shù)月。慢性期主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作或持續(xù)稀便,多為周期性短時(shí)間腹瀉,大便為表面漂浮黃色泡沫的稀便,惡臭,多在10次/d以下。腹脹、噯氣、厭食、惡心、但腹部絞痛少見(jiàn)。病程??砷L(zhǎng)達(dá)數(shù)年,兒童病例和嚴(yán)重感染者因長(zhǎng)期吸收不良可導(dǎo)致消瘦,體重減輕,發(fā)育障礙,貧血等。如蟲(chóng)體侵犯膽囊和膽管時(shí),患者表現(xiàn)為膽囊炎和膽管炎癥狀,右上腹或劍突下疼痛,惡心嘔吐,發(fā)熱,膽囊區(qū)壓痛等。病變累及肝臟,患者以肝區(qū)疼痛,肝大伴壓痛及肝功能損害為主要表現(xiàn)。此外,部分患者可表現(xiàn)為胃炎、闌尾炎等。
本病根據(jù)患者有腹瀉、腹脹、上腹部疼痛或不適感,糞便惡臭,并可發(fā)現(xiàn)藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)等一般診斷不困難。
賈第蟲(chóng)病的診斷
賈第蟲(chóng)病的檢查化驗(yàn)
1.病原體檢查 新鮮腹瀉便中可發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)體,糊狀便和成形便中多為包囊。糞便直接生理鹽水涂片即可找到滋養(yǎng)體;以碘液染色后可使包囊易于識(shí)別。硫酸鋅漂浮法等濃縮法可提高包囊檢出率。糞便檢查應(yīng)三送三檢,三檢陽(yáng)性率可提高到97%。十二指腸引流物、小腸黏液或活檢組織均可查到蟲(chóng)體。
2.免疫學(xué)試驗(yàn) 可分為檢測(cè)血清內(nèi)抗體和糞抗原兩類(lèi)。
(1)檢測(cè)抗體:自從藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)純培養(yǎng)成功后,由于高純度抗原制備已成可能,故大大提高了免疫診斷的靈敏性與特異性。我國(guó)已建立兩株藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)培養(yǎng),為國(guó)內(nèi)開(kāi)展免疫診斷提供了條件。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和間接熒光抗體試驗(yàn)(IFA)檢查患者血清抗體,前者可達(dá)75%~81%陽(yáng)性,后者可達(dá)66.6%~90%陽(yáng)性。
(2)檢測(cè)抗原:可用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(雙夾心法)、斑點(diǎn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Dot-ELISA)、對(duì)流免疫電泳(CIE)等檢測(cè)糞稀釋液中抗原。雙夾心法ELISA陽(yáng)性率高達(dá)92%,Dot-ELISA也可達(dá)91.7%,CIE則可達(dá)94%。檢測(cè)糞抗原不但可用于診斷,也可以考核療效。
3.分子生物學(xué)診斷 近年有用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)核糖體RNA(rRNA)基因產(chǎn)物,可檢測(cè)出相當(dāng)于一個(gè)滋養(yǎng)體基因組DNA量的擴(kuò)增拷貝。也可用放射性標(biāo)記的染色體DNA探針檢測(cè)滋養(yǎng)體和包囊。分子生物學(xué)方法具有高特異性靈敏性,因而有廣闊的應(yīng)用前景。
腹部B超了解肝、膽情況。尚應(yīng)做X線胸片和心電圖檢查。
賈第蟲(chóng)病的鑒別診斷
鑒別診斷應(yīng)考慮阿米巴痢疾、細(xì)菌性痢疾或其他原因引起的胃腸炎。以上腹部疼痛、肝大壓痛、肝功能受損者則考慮膽囊炎、膽道感染和病毒性肝炎,反復(fù)查找藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)是鑒別的重要步驟。
賈第蟲(chóng)病的并發(fā)癥
可發(fā)生水、電解質(zhì)紊亂,可引起貧血及營(yíng)養(yǎng)不良,生長(zhǎng)滯緩等。
賈第蟲(chóng)病的預(yù)防和治療方法
(一)治療
患者應(yīng)按腸道傳染病隔離,控制飲食。合并細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)給予抗生素。對(duì)確診患者和高度懷疑本病者應(yīng)給予抗病原體藥物治療。
1.甲硝唑 為目前治療本病首選藥物。成人200mg/次,3次/d,連服5~7天,療效可達(dá)90%以上。兒童15~20mg/(kg.次),3次/d,連服5~7天。一般服藥3天糞中原蟲(chóng)即可轉(zhuǎn)陰,癥狀逐漸消失。常見(jiàn)毒副作用有口腔金屬味感、惡心、倦怠、嗜睡等。服藥期間應(yīng)禁酒,孕婦及哺乳期患者禁用。
2.呋喃唑酮 成人100mg/次,3次/d或4次/d,療程7天;兒童5~10mg/kg體重,分4次口服,療程同上。療效可達(dá)80%左右。
3.阿苯達(dá)唑(albendazole) 成人250mg/次,2次/d;兒童50~100mg,2次/d,均連服3天,療效可達(dá)90%~100%,是一種很有前途的抗藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)藥物。
4.吡喹酮(praziquantel) 成人600mg/d,2次/d,連服3天。也可20mg/kg體重,3次/d,連服2天。本藥治療效果尚待進(jìn)一步研究確定。國(guó)外尚有人采用替硝唑(tinidazole)、尼莫唑(nimorazole)、國(guó)內(nèi)則有苦參浸膏片用于本病治療,療效均在90%以上。
(二)預(yù)后
若病變廣泛、遷延,可引起患兒營(yíng)養(yǎng)不良,貧血等,易繼發(fā)細(xì)菌感染造成死亡。
賈第蟲(chóng)病的護(hù)理
加強(qiáng)水源衛(wèi)生管理,注意飲食衛(wèi)生,徹底治療患者和無(wú)癥狀包囊攜帶者,消滅蟑螂、蒼蠅等傳播媒介,做好糞便無(wú)害化處理,保持正常免疫功能等,都是預(yù)防本病發(fā)生或流行的重要措施。
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