鏈霉素，1943年
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今天，能讓人們談虎色變的疾病很多，但是筆者認(rèn)為，鬧得最兇的應(yīng)該是癌癥和艾滋病，這兩個(gè)東西，一旦惹上，非常麻煩，無法徹底治愈，即使采取全部有力的措施，也只能延續(xù)病人的性命而已。
然而，上了年紀(jì)的老年人對另外一種疾病也是心懷恐懼。20世紀(jì)初曾有一種疾病是醫(yī)學(xué)上的一個(gè)大難題。自1882年發(fā)現(xiàn)這種病的病原體后（1652年發(fā)明了光學(xué)顯微鏡，1675年發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌，所以1882年發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的水平已經(jīng)較高了），這種病曾斷送了數(shù)億人的生命。
得此病者，表現(xiàn)為低熱、咳嗽、痰多，后期還會發(fā)展為痰中帶血。因此病主要引起肺部不適，所以將其稱為肺結(jié)核。
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結(jié)核病肆虐的歷史
結(jié)核病是一種古老的疾病，人們在埃及的木乃伊上，從中國馬王堆西漢女尸的肺部，都可找到這一危害人類健康的疾病的蹤跡。在歷史上，結(jié)核病曾經(jīng)是一種極為可怕的疾病。18世紀(jì)末，英國首都倫敦每10萬人中就有700人死于這種??；19世紀(jì)中葉的時(shí)候，歐洲四分之一的人口死于結(jié)核病。在古希臘和羅馬帝國，結(jié)核病都很流行。在歷史上某些時(shí)期，它曾有所收斂，但從未完全消失。一旦戰(zhàn)爭、饑荒或其它什么東西損害人群的抵抗力，就卷土重來。在17世紀(jì)的倫敦，結(jié)核病要為20%的死亡負(fù)責(zé)；在19世紀(jì)的巴黎，這個(gè)比例約為30%。
1820年寒冷的一天，英國詩人濟(jì)慈在公共馬車的露天座位上受了風(fēng)寒，糾纏他已久的肺結(jié)核露出了猙獰面目?；氐阶√幒螅樕p紅，發(fā)著高熱，咳出一滴鮮紅的血。曾是醫(yī)生的濟(jì)慈對朋友說：“我知道這血的顏色，它是動脈血?！堑窝俏业乃佬膛袥Q書，我要死了。”一年后，那充滿熱情與詩意的生命在26歲上結(jié)束。摯友雪萊為他寫下哀挽的長詩《阿多尼》，而雪萊本人也染有結(jié)核病。
病人因?yàn)閲?yán)重貧血而臉色蒼白，日漸瘦損，結(jié)核病因此被稱為癆病（phthisis，源自希臘語的“消耗”），或白色瘟疫（與中世紀(jì)的黑死病相對照）。這樣的癥狀與當(dāng)時(shí)的審美風(fēng)氣相互影響，使結(jié)核病一度被與年輕、純潔、熱情、憂傷和才華聯(lián)系起來。1852年小仲馬的小說《茶花女》與1896年普契尼的歌劇《藝術(shù)家的生涯》中，女主角都死于肺癆，疾病與她們受挫的愛情緊密交織。與濟(jì)慈和雪萊同時(shí)代的詩人拜倫希望自己死于肺癆，因?yàn)檫@樣女士們會說“看看可憐的拜倫，他彌留的樣子多么有趣！”
可惡的結(jié)核病，對人類犯下的罪孽啊！難怪長期以來，人們視它如洪水猛獸，恐懼地稱它為“白色瘟疫”呢！
尋求殺滅結(jié)核菌的方法
在結(jié)核病致病原因被找到之前，人們曾想出許多治病方法。古羅馬的醫(yī)生教病人飲人尿或象血，食狼肝。在中世紀(jì)英國和法國，新登基的國王有一項(xiàng)重任：觸摸他的臣民以治療癆病。人類或動物的奶汁曾在不同時(shí)代和地方被當(dāng)作良藥。有許多療法相互矛盾：一派醫(yī)生讓病人多休息，另一派偏說要多鍛煉；有的主張多吃，有的提倡禁食；有的讓病人出去旅行（到異國他鄉(xiāng)去呼吸新鮮空氣療養(yǎng)，這也是結(jié)核病在十九世紀(jì)的浪漫特征之一），有的說應(yīng)當(dāng)住在地下?？梢韵胍姡切o根據(jù)的藥方都沒有效果。至于那曾被認(rèn)為萬能的放血療法，用在本來就貧血的結(jié)核病人身上簡直是要命。
人類自從發(fā)現(xiàn)這種病的病原體后，便與它不斷斗爭，奇跡還是要等抗生素的出場。劃時(shí)代的青霉素對結(jié)核病無效。直到20世紀(jì)中葉才找到治療方法。雖然結(jié)核病人吐出的痰具有很大的傳染性，但是人們發(fā)現(xiàn)，一旦痰進(jìn)入土地后，便沒有傳染性了。于是，人們便想到是否土壤中有殺死這種病菌的微生物呢？
1924年的一天，瓦克斯曼所在的研究所，接受了美國結(jié)核病協(xié)會委托進(jìn)行一項(xiàng)研究任務(wù)：進(jìn)入土壤中的結(jié)核菌到哪去了？經(jīng)過3年的研究，確認(rèn)進(jìn)入土壤中的結(jié)核菌，最終在土壤中全部被消滅了，一株也不復(fù)存在。
那么，是什么東西消滅了結(jié)核菌呢？土壤？
一系列的實(shí)驗(yàn)表明，是土壤中那些無毒性而有具有強(qiáng)大殺菌能力的微生物所為（這個(gè)發(fā)現(xiàn)的過程，與弗萊明1928年發(fā)現(xiàn)青霉素的過程非常類似）。可是，微生物是一個(gè)微觀的“王國”，在這個(gè)王國里，有許多家族，在每個(gè)家族中又有成千上萬個(gè)子子孫孫。想要在這個(gè)擁有10萬種以上的“居民”王國里尋找殺死結(jié)核菌的微生物，真像茫茫大海中撈針一樣。這確實(shí)是一項(xiàng)十分復(fù)雜而又非常細(xì)致的工作。在一塊土壤中常常有幾千種細(xì)菌存在，而它們的生活習(xí)性又各不相同，研究人員必須頑強(qiáng)地、一絲不茍地先將它們一種一種分離出來，再按它們的習(xí)性在不同的培養(yǎng)基里進(jìn)行純粹培養(yǎng)，當(dāng)獲得分泌物以后，又必須在病原菌或其他細(xì)菌中進(jìn)行殺菌效能檢驗(yàn)
從1939年開始，直到1942年，實(shí)驗(yàn)達(dá)到7000-8000種。在這其間他們又發(fā)現(xiàn)一種鏈絲菌素，這是一種絲狀微生物，能夠?qū)⒁恍┘?xì)菌（包括結(jié)核桿菌）殺死，但是毒性過大，因而在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)時(shí)，被實(shí)驗(yàn)的動物一只一只相繼死去，仍然無法應(yīng)用于治療。
鏈霉素的發(fā)現(xiàn)
1943年，瓦克斯曼和他的助手們經(jīng)過實(shí)驗(yàn)的細(xì)菌已經(jīng)達(dá)到1萬多種，就在這一年，他們分離出一種完全符合要求的灰色的放線菌（后來命名為灰色鏈霉菌），并且發(fā)現(xiàn)它可以對結(jié)核桿菌產(chǎn)生抑制作用。經(jīng)過提煉研制成新的抗生素，順利地通過了對動物的實(shí)驗(yàn)，長期觀察后，確認(rèn)這種新藥具有治療結(jié)核病的特效，并對動物無害（現(xiàn)在知道，鏈霉素也是有一定副作用的，尤其耳毒性）。幾個(gè)月后，證實(shí)了它的醫(yī)療價(jià)值。于是，又?jǐn)U大了實(shí)驗(yàn)范圍，證明它對治療結(jié)核性腦膜炎也有特效。就這樣，瓦克斯曼和他的助手于1944年1月正式宣布了這個(gè)新的抗生素---鏈霉素誕生了。盡管新藥仍有副作用，特別是會傷害內(nèi)耳，但它的出現(xiàn)意味著結(jié)核病是可以治愈的。病人咳嗽著消瘦，無可挽回地慢慢死去，這惡夢終于有了醒來的希望。
鏈霉素的誕生，使得結(jié)核病不再那么可怕，人類又一次通過自己的智慧，戰(zhàn)勝了威脅人類長達(dá)數(shù)千年的疾病--結(jié)核病。
由此開始了人類控制結(jié)核病的第一個(gè)黃金年代。世界大戰(zhàn)結(jié)束了，人們生活環(huán)境改善、發(fā)病率下降，同時(shí)抗結(jié)核藥紛紛涌現(xiàn)：對氨基水楊酸（1949），異煙肼（1952），吡嗪酰胺（1954），環(huán)絲氨酸（1955），乙胺丁醇（1962）和利福平（1963）。其中異煙肼和利福平療效最佳，前者干擾結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的合成，后者阻止結(jié)核桿菌根據(jù)DNA制造蛋白質(zhì)，是抗結(jié)核一線藥物中的首選。它們與其它藥物結(jié)合的混合療法，是目前治療結(jié)核病的標(biāo)準(zhǔn)方法。雖然鏈霉素沒有躋身在首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案里面，但是它的發(fā)現(xiàn)，掀開了治療結(jié)核的面紗，具有不可磨滅的重要性。
從50年代開始，一些國家的結(jié)核病發(fā)病率迅速下降，例如美國有的結(jié)核病醫(yī)院因?yàn)樯饫淝宥P(guān)門。結(jié)核病在歐美等國家開始被公眾遺忘，年輕一代中有許多人根本不知道它是什么。1987年，美國消除結(jié)核咨詢委員會提出計(jì)劃，要在2010年消滅結(jié)核?。òl(fā)病率降到百萬分之一）。然而，在許多發(fā)展中國家，結(jié)核病依然非常普遍，而發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率也有所回升。目前在倫敦的某些地區(qū)，結(jié)核病發(fā)病率與發(fā)展中國家相同。像消滅天花那樣消滅結(jié)核病，這目標(biāo)一時(shí)變得遙遙無期。
其中的原因有科學(xué)的，也有非科學(xué)的。細(xì)菌的進(jìn)化非常迅速，結(jié)核病的特點(diǎn)又使抗藥菌株特別容易產(chǎn)生和傳播，人類必須不停地開發(fā)新藥、新療法才能不在這場軍備競賽中太落后。但自利福平之后，就再也沒有出現(xiàn)過針對結(jié)核病的、有效的新藥。而且，疾病在醫(yī)學(xué)上可以治愈，與患病的人能得到救治，完全是兩回事。最需要治療的病人，可能支付不起在發(fā)達(dá)國家不值一哂的幾美元。結(jié)核病與艾滋病狼狽為奸，使這種情形更加嚴(yán)重。
新形勢
在全球范圍內(nèi)，結(jié)核病是僅次于艾滋病的第二大傳染病，結(jié)核病患者的數(shù)量仍在不斷增長。傳統(tǒng)的抗生素都對耐藥性結(jié)核桿菌無效。目前，一些新技術(shù)能讓科學(xué)家以前所未有的精度，研究結(jié)核桿菌以及它在人體內(nèi)的各種行為。根據(jù)研究結(jié)果，科學(xué)家將研制出新型抗生素。
不過，最讓人擔(dān)憂的是，結(jié)核桿菌的耐藥性越來越強(qiáng)。是什么原因?qū)е铝爽F(xiàn)在這個(gè)局面？這得從結(jié)核病的治療方法說起。目前采用的治療方案都是上世紀(jì)60年代開發(fā)的，整個(gè)過程非常復(fù)雜，需要聯(lián)合使用上世紀(jì)五六十年代問世的4種主流藥物：異胭肼（isoniazid）、乙胺丁醇（ethambutol）、呲嗪酰胺（pyrazinamide）和利福平（rifampin）。治療過程中，患者要在醫(yī)護(hù)人員的直接監(jiān)控下，服用130份藥物。只要患者能遵循醫(yī)囑，持續(xù)接受6～9個(gè)月的治療，上述藥物組合就能有效克制活的、尚對藥物敏感的結(jié)核桿菌。耐藥菌株的產(chǎn)生，往往是由于病人感覺病情好轉(zhuǎn)，或出于某些原因藥物供應(yīng)跟不上，致使療程中斷，讓病菌獲得充足的時(shí)間進(jìn)化出耐藥性。耐藥菌株一旦出現(xiàn)在某位病人體內(nèi)，就會通過該病人向人群蔓延（正因?yàn)槿绱耍行C(jī)構(gòu)認(rèn)為，如果病人不接受完整的治療還不如根本不治療）。
在過時(shí)的藥物研發(fā)規(guī)則指引下，大型制藥公司和經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家在開發(fā)新型抗生素時(shí)屢戰(zhàn)屢敗。
結(jié)核病也許不能像天花那樣被徹底消滅。不過，某種動物的數(shù)量減少到一定程度之后，這個(gè)物種已經(jīng)不能保證穩(wěn)定的繁殖，可以說實(shí)質(zhì)上已經(jīng)滅亡了。傳染病也是這樣，只要能使發(fā)病率保持下降的趨勢，不管下降程度有多微弱，指數(shù)的威力終將使它到達(dá)一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在那以后，由于病例數(shù)量太少，病菌無法有效傳播，這種傳染病實(shí)質(zhì)上也已經(jīng)滅亡。
只是，現(xiàn)在人類所處的，并不是一個(gè)很有優(yōu)勢的起點(diǎn)。我們還要繼續(xù)推行DOTS戰(zhàn)略，推進(jìn)貧困地區(qū)的醫(yī)療事業(yè)，開發(fā)新的疫苗和藥物，保證指數(shù)增長的力量，是抑制而不是擴(kuò)散伴隨人類幾千年的白色瘟疫。
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