有機磷農(nóng)藥
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有機磷農(nóng)藥是用于防治植物病、蟲、害的含有機磷農(nóng)藥的有機化合物。這一類農(nóng)藥品種多、藥效高,用途廣,
易分解,在人、畜體內(nèi)一般不積累,在農(nóng)藥中是極為重要的一類化合物。但有不少品種對人、畜的急性毒性很強,在使用時特別要注意安全,近年來,高效低毒的品種發(fā)展很快,逐步取代了一些高毒品種,使有機磷農(nóng)藥的使用更安全有效。
過去我國生產(chǎn)的有機磷農(nóng)藥絕大多數(shù)為殺蟲劑,如常用的對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、樂果、敵百蟲及敵敵畏等,近幾年來已先后合成殺菌劑、殺鼠劑等有機磷農(nóng)藥。
有機磷農(nóng)藥多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類,其結(jié)構(gòu)式中R1、R2多為甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-);Z為氧(O)或硫(S)原子:X為烷氧基、芳氧基或其他取代基團??梢院铣啥喾N有機磷化合物?! ?/p>
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理化特性
有機磷農(nóng)藥大多呈油狀或結(jié)晶狀,工業(yè)品呈淡黃色至棕色,除敵百蟲和敵敵畏之外,大多是有蒜臭味。一般

不溶于水,易溶于有機溶劑如苯、丙酮、乙醚、三氮甲烷及油類,對光、熱、氧均較穩(wěn)定,遇堿易分解破壞,敵百蟲例外,敵百蟲為白色結(jié)晶,能溶于水,遇堿可轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E6%AF%92%E6%80%A7" title="毒性">毒性較大的敵敵畏。市場上銷售的有機磷農(nóng)藥劑型主要有乳化劑、可濕性粉劑、顆粒劑和粉劑四大劑型。近年來混合劑和復配劑
已逐漸增多。
中毒機理
有機磷農(nóng)藥可經(jīng)消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進入人體。職業(yè)性農(nóng)藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機磷農(nóng)藥在體內(nèi)分布于各器官,其中以肝臟含量最大,腦內(nèi)含量則取決于農(nóng)藥穿透血腦屏障的能力。
體內(nèi)的有機磷首先經(jīng)過氧化和水解兩種方式生物轉(zhuǎn)化;氧化使毒性增強,如對硫磷在肝臟滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的混合功能氧化酶作用下,氧化為毒性較大的對氧磷;水解可使毒性降低,對硫磷在氧化的同時,被磷酸酯酶水解而失去作用。其次,經(jīng)氧化和水解后的代謝產(chǎn)物,部分再經(jīng)葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合反應而隨尿排出;部分水解產(chǎn)物對硝基酚或?qū)ο趸?a href="/w/%E7%94%B2%E9%85%9A" title="甲酚">甲酚等直接經(jīng)尿排出,而不需經(jīng)結(jié)合反應。
有機磷農(nóng)藥中毒的主要機理是抑制膽堿酯酶的活性。有機磷與膽堿酯酶結(jié)合,形成磷?;?/a>膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用,積聚的乙酰膽堿對膽堿有神經(jīng)有兩種作用:
1.毒蕈堿樣作用:乙酰膽堿在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜上與毒蕈堿型受體結(jié)合,產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應,表現(xiàn)為心臟活動抑制,支氣管胃腸壁收縮,瞳孔插約肌和睫狀肌收縮,呼吸道和消化道腺體分泌增多。
2.煙堿樣作用:乙酰膽堿在交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結(jié)合,引起節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終極產(chǎn)生先興奮、后抑制的效應。這種效應與煙堿相似,稱煙堿樣作用。
乙酰膽堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,主要是破壞興奮和抑制的平衡,引起中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂,大量積聚主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,可引起昏迷等癥狀。
有機磷與膽堿酯酶結(jié)合形成的磷?;憠A酯酶有兩種形式。一種結(jié)合不穩(wěn)固,如對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等,部分可以水解復能;另一種形式結(jié)全穩(wěn)固,如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對溴磷、
馬拉硫磷等,使被抑制的膽堿酶不能再復能,可謂膽堿酯酶老化。
膽堿酯酶不能復能,可以引起遲發(fā)影響,如引起周圍神經(jīng)和脊髓長束的軸索變性,發(fā)生遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。
中毒臨床表現(xiàn)
臨床表現(xiàn)可分三類:
(1)毒蕈堿樣癥狀:早期即可出現(xiàn),主要表現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多,嚴重時出現(xiàn)肺水腫。
(2)煙堿樣癥狀:病情加重時出現(xiàn)全身緊束感,言語不清,胸部、上肢、面頸部以至全身肌束震顫,胸部壓迫感,心跳頻數(shù),血壓升高,嚴重時呼吸麻痹。
(3)中樞神經(jīng)癥狀:頭昏、頭痛、乏力、煩躁不安,共濟失調(diào),重癥病例出現(xiàn)昏迷、抽搐,往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。
(4)遲發(fā)性神經(jīng)病:一般在急性中毒癥狀緩解后8天~14天,出現(xiàn)感覺障礙,繼而發(fā)生下肢無力,直至下肢遠端弛緩性癱瘓,嚴重者可累及上肢,多為雙側(cè)。
慢性中毒
多見于農(nóng)藥廠工人。突出的表現(xiàn)是神經(jīng)衰弱癥候群與膽堿酯酶活性降低。有的有機磷農(nóng)藥可引起支氣管哮喘、過敏性皮炎及接觸性皮炎。
診斷及診斷標準
急性中毒根據(jù)時間大量有機磷接觸史,臨床表現(xiàn),結(jié)合全血膽堿酯酶活性降低。職業(yè)性中毒參考作業(yè)環(huán)境與皮膚污染檢測,尿代謝產(chǎn)物測定,食品污染所致中毒參考剩余食品或洗胃液檢測及人群流行病學,進行綜合分析,排除其他疾病后,方可診斷。
1.觀察對象 有輕度毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,而全血膽堿酯酶活性不低于70%者;或無明顯中毒臨床表現(xiàn),而全血膽堿酯酶活性在前705以下者。
2.急性輕度中毒 短時間內(nèi)接觸較大量的有機磷農(nóng)藥后,在24小時內(nèi)出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、無力等癥狀,瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般在50%~70%。
3.急性中度中毒 除較重的上述癥狀外,還有肌束震顫、瞳孔縮小,輕度呼吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態(tài)蹣跚、意識清楚或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30%~50%。
4.急性重度中毒 除上述癥狀外,并出現(xiàn)下列情況之一者,可診斷為重度中毒:(1)肺水腫;(2)昏迷;(3)呼吸麻痹;(4)腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。
5.遲發(fā)性神經(jīng)病 在急性重度中毒癥狀消失后2~3周,有的病例可出現(xiàn)感覺、運動型周圍神經(jīng)病,神經(jīng)-肌電圖檢查顯示神經(jīng)原性損害。
預防控制
預防農(nóng)藥污染與中毒
我國農(nóng)藥中毒高發(fā)的原因主要是:生產(chǎn)工藝落后,保管不嚴、配制不當、任意濫用、操作不善、防護不良。因此,預防的重點是:
1.改革農(nóng)藥生產(chǎn)工藝,特別是出料、包裝實行自動化或半自動化;
2.嚴格實施農(nóng)藥安全使用規(guī)程
(1)配藥、拌種要有專用工具和容器,配制濃度確當,防止污染環(huán)境;
(2)噴藥時遵守安全操作規(guī)程,噴藥工具有專人保管和維修,防止堵塞、滲漏;
(3)合理使用農(nóng)藥。劇毒農(nóng)藥不得用于成熟期的食用作物及果樹治蟲。食用作物或果樹使用農(nóng)藥應嚴格規(guī)定使用期限。嚴禁濫用農(nóng)藥;
3.農(nóng)藥實行專業(yè)管理和嚴格保管,防止濫用;
4.加強個人防護與提高人群自我保健意識。
接觸人群中毒篩檢
1.對農(nóng)藥中毒高危人群,如農(nóng)藥廠農(nóng)藥出料、包裝工,檢修工;農(nóng)忙季節(jié)農(nóng)藥配制、施藥人員,以血液膽堿酯酶作為篩檢指標,定期進行農(nóng)藥中毒篩檢。
2.對敵敵畏、敵百蟲、馬拉硫磷等急性中毒患者,在急性中毒癥狀消失后,以神經(jīng)-肌電圖進行篩檢。早期發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。
農(nóng)藥急性中毒并發(fā)癥的控制
急性有機磷農(nóng)藥中毒病死率高,死亡有兩個高峰;(1)搶救早期多由于膽堿酯酶嚴重抑制、發(fā)生肺水腫、腦水腫及呼吸循環(huán)衰竭;(2)搶救后期出現(xiàn)“反跳”,多由洗胃不徹底有機磷再吸收或阿托品停用過早引起?;謴推谥?a href="/w/%E7%8C%9D%E6%AD%BB" title="猝死">猝死,原因尚未完全清楚,有的因并發(fā)癥或心臟中毒性損害所致。因此,控制的重點在排毒與解毒。
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