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降糖藥

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降糖藥都是口服用藥,故又稱(chēng)口服降糖藥,繼1918年觀察到胍具有降血糖作用之后,1926年正式用于臨床,幾年后雖因?yàn)槠涓闻K毒性而被終止,但雙胍類(lèi)口服降糖藥卻是在其基礎(chǔ)上誕生的。1930年注意到磺胺可引起低血糖,1940年應(yīng)用磺胺治療傷寒時(shí)再次發(fā)現(xiàn)可造成嚴(yán)重低血糖,直至1950年應(yīng)用磺胺治療尿路感染時(shí)觀察到同一現(xiàn)象方引起足夠重視,不久(1954年)成功研制出了第一個(gè)磺酰脲類(lèi)口服降糖藥。近年有新研制出了胰島素增敏劑餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,為NIDDM(非胰島素依賴(lài)性糖尿病)的治療提供了嶄新的用藥選擇。

目前常用的口服降血糖藥物包括:胰島素增敏劑磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)α-葡萄糖苷酶抑制劑餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑等。

目錄

胰島素增敏劑

又稱(chēng)噻唑烷二酮類(lèi),為新研制的一類(lèi)胰島素增敏劑,包括羅格列酮、吡格列酮曲格列酮、賽格列酮恩格列酮,其中,曲格列酮因?yàn)閲?yán)重的肝臟毒性已經(jīng)被淘汰,而羅格列酮吡格列酮肝臟毒性低,已經(jīng)獲準(zhǔn)上市。

這類(lèi)藥物主要用于其它降血糖藥療效不佳的2型糖尿病,尤其是胰島素抵抗者??蓡为?dú)應(yīng)用,也可與磺酰脲類(lèi)或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。其作用機(jī)制主要是改善胰島素抵抗??山档?a href="/index.php?title=%E7%A9%BA%E8%85%B9%E8%A1%80%E7%B3%96&action=edit&redlink=1" class="new" title="空腹血糖(尚未撰寫(xiě))" rel="nofollow">空腹血糖及餐后血糖,其降糖作用弱于二甲雙胍磺酰脲類(lèi)。本類(lèi)藥物尚有改善脂肪代謝紊亂的作用,能顯著降低2型糖尿病患者血漿中游離脂肪酸、甘油三酯等。副作用主要是嗜睡、水腫、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。

磺酰脲類(lèi)

磺酰脲類(lèi)(SU)是20世紀(jì)50年代中期第一個(gè)問(wèn)世的口服降糖藥,是治療2型糖尿病最常用的一類(lèi)藥物,目前已經(jīng)研發(fā)出三代磺酰脲類(lèi)降糖藥。第一代磺酰脲類(lèi)包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲,因其具有肝臟毒性和容易發(fā)生低血糖,現(xiàn)已經(jīng)極少應(yīng)用;第二代磺酰脲類(lèi)包括格列本脲、格列吡嗪格列齊特、格列喹酮格列波脲等,因作用強(qiáng),劑量小,毒性低而廣泛用于臨床;第三代磺酰脲類(lèi)格列美脲,起效快,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),劑量小,毒性低,具有促進(jìn)胰島素分泌及改善胰島素抵抗的雙重作用,不僅降低血糖,還能改善血小板功能,尤其適用于冠心病患者。本類(lèi)藥物主要用于胰島功能尚存的2型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者。常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮膚過(guò)敏、胃腸不適等,較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性低血糖癥,老年紀(jì)腎功能不好的糖尿病人忌用。新型磺酰脲類(lèi)降糖藥較少引起低血糖。

雙胍類(lèi)

國(guó)內(nèi)常用的有二甲雙胍苯乙雙胍。該類(lèi)藥物可明顯降低糖尿病病人的血糖,但對(duì)正常人血糖無(wú)明顯影響。其作用機(jī)制可能是促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖,降低葡萄糖在腸的吸收及糖原異生,抑制胰高血糖素釋放等。主要用于輕癥糖尿病患者,尤其適用于肥胖及單用飲食控制無(wú)效者。因?yàn)楸绢?lèi)藥物有乳酸性酸血癥、酮血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)該嚴(yán)格控制使用。

α-葡萄糖苷酶抑制劑

阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)新型口服降血糖藥,已經(jīng)用于臨床,其降血糖的機(jī)制是:在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解碳水化合物糖苷水解酶,從而減慢碳水化合物水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收。單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用,可降低病人的餐后血糖。主要副作用為胃腸道反應(yīng)。

餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑

瑞格列奈1998年作為第一個(gè)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑上市。它是一種促胰島素分泌劑,最大的優(yōu)點(diǎn)是促進(jìn)糖尿病患者胰島素的生理性分泌曲線的恢復(fù)。該藥主要用于2型糖尿病患者,老年糖尿病患者也可服用,且適用于糖尿病腎病者。因?yàn)槠浣Y(jié)果不含硫,故對(duì)磺脲類(lèi)藥物過(guò)敏癥仍可使用。

其他新型降血糖藥物:隨著人們對(duì)糖尿病及新型降血糖藥物研究的不斷深入,目前已取得重要進(jìn)展。最近某些作用于新靶分子的降血糖藥物已經(jīng)上市,為糖尿病患者的治療提供了新的用藥選擇。

口服降糖藥馬車(chē)?yán)碚?/span>

馬車(chē)?yán)碚?/div>

很多糖尿病患者都認(rèn)為,口服降糖藥的作用就是直接降低血糖,吃得多血糖也就降得多。其實(shí),口服降糖藥無(wú)直接降糖作用,所以更恰當(dāng)?shù)慕蟹☉?yīng)為口服協(xié)助胰島素降糖藥?;颊弑仨氂休^好的分泌胰島素功能,如果自身分泌胰島素的功能很差,任何口服降糖藥協(xié)助自身分泌胰島素降糖的作用都不會(huì)好。

(1)噻唑烷二酮類(lèi)(胰島素增敏劑):羅格列酮類(lèi)、吡格列酮類(lèi)。

此類(lèi)藥不是直接降糖,而是增加組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性,使體內(nèi)有限的胰島素能發(fā)揮作用。該類(lèi)藥對(duì)動(dòng)脈硬化形成的多種因素有抑制作用,從而降低了患心腦血管病的危險(xiǎn)度。

比喻:胰島素抵抗好比“車(chē)軸生銹摩擦力大了”。噻唑烷二酮類(lèi)藥物好比“潤(rùn)滑油”,胰島素好比“馬”。潤(rùn)滑油上到車(chē)軸里摩擦力再小,沒(méi)有馬拉車(chē),車(chē)也不能走。

合理應(yīng)用:所有2型糖尿病必用藥物,也是肥胖、高血壓、冠心病病人的首選藥物。有水鈉潴留作用,可服用小量利尿劑減少水腫,但心功能不全者慎用。有嚴(yán)重肝、腎功能損害,嚴(yán)重心功能不全者禁用。

(2)雙胍類(lèi)藥:二甲雙胍、苯乙雙胍。

降低細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的糖輸出到血管內(nèi),抑制肝臟脂肪蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化成葡萄糖,增加非胰島素依賴(lài)組織(如腦、血細(xì)胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚)對(duì)葡萄糖的利用,主要降低基礎(chǔ)血糖。

比喻:雙胍類(lèi)藥好比“倉(cāng)庫(kù)保管員”,血糖低時(shí),將倉(cāng)庫(kù)大門(mén)打開(kāi)一個(gè)小縫,使細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)的糖釋放到血里少一點(diǎn),使基礎(chǔ)血糖升高的幅度小,使有限的基礎(chǔ)胰島素能發(fā)揮降低基礎(chǔ)血糖作用,真正起降糖作用的還是胰島素,雙胍類(lèi)藥只是“幫幫胰島素的忙而已”。

合理應(yīng)用:2型糖尿病的基礎(chǔ)血糖高或基礎(chǔ)血糖和餐后血糖都高者首選。當(dāng)基礎(chǔ)血糖下降后,餐后血糖也隨之下降。對(duì)于1型糖尿病,主要是與胰島素聯(lián)合應(yīng)用,協(xié)助胰島素(主要是中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物)降低基礎(chǔ)血糖。

有肝、腎損害者禁用。此藥從腎臟排泄,腎臟排泄障礙時(shí)藥物在體內(nèi)蓄積。

(3)α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。

抑制碳水化合物的消化酶(即α-葡萄糖苷酶),減緩碳水化合物(如糧食、蔬菜、水果)在腸道消化成葡萄糖的速度,延長(zhǎng)吸收時(shí)間,降低餐后血糖.該藥不被吸收,只在腸道發(fā)揮作用。

比喻:小腸前1/3段就能把食物消化吸收完,血糖很快就高上去,好比超載,糖尿病病人胰島素少,好比車(chē)?yán)粍?dòng),α-葡萄糖苷酶抑制劑比作禁止超載,每輛車(chē)上裝點(diǎn)兒(餐后血糖高峰降低),多裝幾輛車(chē)(延長(zhǎng)消化吸收的時(shí)間),車(chē)就拉得動(dòng)了,但是,沒(méi)有車(chē)(胰島素)仍然拉不走(不能下降)。

合理應(yīng)用:2型糖尿病基礎(chǔ)血糖正常,只有餐后血糖高者首選,用二甲雙胍或中、長(zhǎng)效胰島素,超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物后基礎(chǔ)血糖已達(dá)標(biāo),餐后血糖尚未達(dá)標(biāo)者可與α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。1型糖尿病病人α-葡萄糖苷酶抑制劑要與胰島素聯(lián)合應(yīng)用,不能單獨(dú)使用。

該藥不被腸道吸收,從大便排出,對(duì)肝、腎無(wú)損害,有肝、腎疾病的病人可慎用,但有嚴(yán)重肝、腎損害的2型糖尿病患者最好也不用。

(4)促胰島素分泌劑格列苯脲格列奇特、格列吡嗪格列喹酮、格列苯脲瑞格列奈。

該類(lèi)藥有磺脲類(lèi)和格列奈類(lèi)兩大類(lèi)藥,兩類(lèi)藥的區(qū)別是:由于作用在胰島β細(xì)胞上的位點(diǎn)不同,胰島素分泌高峰和持續(xù)的時(shí)間不同。

磺脲類(lèi)藥起效慢,使刺激出的胰島素達(dá)峰需1.5小時(shí),使胰島素分泌達(dá)峰時(shí)間與餐后血糖達(dá)峰時(shí)間同步,才能有效地降低餐后1小時(shí)的血糖,故一般提前在餐前半小時(shí)服,而且該藥作用時(shí)間長(zhǎng),對(duì)基礎(chǔ)血糖也有降低作用,但該藥主要針對(duì)降低餐后血糖。如果下餐未按時(shí)進(jìn)餐易出現(xiàn)低血糖。

格列奈類(lèi)藥起效快,服藥后立即可以進(jìn)餐,在餐后1小時(shí)血糖高峰時(shí)刺激分泌的胰島素也同時(shí)達(dá)到高峰,能有效地控制餐后高血糖。

該藥的作用時(shí)間短,當(dāng)餐后兩小時(shí)血糖下降后該藥的作用已基本消失,胰島素分泌的量也相應(yīng)減少,這就避免了下餐前低血糖。由此看來(lái)格列奈類(lèi)藥刺激胰島素的分泌曲線非常類(lèi)似正常人餐后胰島素分泌曲線,這一特點(diǎn)是磺脲類(lèi)藥不能比擬的。應(yīng)當(dāng)注意的是,格列奈類(lèi)藥不能降低基礎(chǔ)血糖,必須在基礎(chǔ)血糖正常時(shí)才能使用。

比喻:磺脲類(lèi)藥和格列奈類(lèi)藥都是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素的藥物,好比是“馬鞭子”,馬累了,跑得慢了,打它一鞭子馬會(huì)跑得快一點(diǎn)兒,拉車(chē)的仍然是馬(胰島素),不是馬鞭子。

合理應(yīng)用:有一定的胰島素分泌功能的2型糖尿病,在用非促胰島素分泌劑(前三類(lèi)藥)的基礎(chǔ)上,餐后血糖尚未控制的病人與促胰島素分泌劑聯(lián)合應(yīng)用,用中、長(zhǎng)效胰島素或超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物基礎(chǔ)血糖基本達(dá)標(biāo)后,餐后血糖尚未達(dá)標(biāo)者與該藥聯(lián)合應(yīng)用。雖然磺脲類(lèi)藥的作用是長(zhǎng)效的,可以協(xié)助基礎(chǔ)胰島素有一定降低基礎(chǔ)血糖的作用,但該藥仍然是針對(duì)降低餐后血糖的。有的一天只服1次的長(zhǎng)效磺脲類(lèi)藥(如格列苯脲)或磺脲類(lèi)藥的緩釋劑(如緩釋達(dá)美康),目前的理論有隨著餐后血糖升高才有使胰島β細(xì)胞分泌胰島素的說(shuō)法。但是,吃了藥不吃飯仍然有低血糖的危險(xiǎn),一般的做法還是不吃飯不吃此類(lèi)降糖藥。

有肝、腎損害者禁用。2型糖尿病分泌胰島素功能很差的病人(即該藥已用到每天3片血糖仍未達(dá)標(biāo)的病人)禁用,應(yīng)當(dāng)換用胰島素治療。就像馬累了,打3鞭子也跑不快就別再打了,應(yīng)當(dāng)換匹馬拉車(chē)一樣。

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