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傷寒

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本條目所提及的傷寒指由傷寒桿菌引起的傷寒傳染病. 中醫(yī)學(xué)范疇的傷寒請(qǐng)參見(jiàn)傷寒(中醫(yī))條目.

傷寒(typhoid fever)是由傷寒桿菌引起的急性傳染病, 常稱(chēng)傷寒熱, 腸熱病。傷寒以持續(xù)菌血癥,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受累,回腸遠(yuǎn)端微小膿腫及潰瘍形成為基本病理特征。臨床特征為長(zhǎng)程發(fā)熱、全身中毒癥狀、相對(duì)緩脈、肝脾腫大、玫瑰疹白細(xì)胞減少等。主要并發(fā)癥腸出血、腸穿孔。

傷寒已被列入中國(guó)法定傳染病, 按乙類(lèi)傳染病進(jìn)行防治管理.

另一種與傷寒特征類(lèi)似的副傷寒,由副傷寒桿菌引起。   

目錄

病原學(xué)

傷寒桿菌屬于沙門(mén)氏菌屬中的D族。革蘭氏染色陰性,呈短桿狀,長(zhǎng)1~3.5μm,寬0.5~0.8μm。有鞭毛,能活動(dòng),不產(chǎn)生芽胞,無(wú)莢膜。在普通培養(yǎng)基上能生長(zhǎng),在含有膽汁的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)較好。

利用ViⅡ型噬菌體可將傷寒桿菌分為約100個(gè)噬菌體型,對(duì)追蹤傳染源有幫助。

傷寒桿菌在自然界中生活力強(qiáng),在水中可存活2~3周,在糞便中可維持1~2個(gè)月,在牛奶中能生存繁殖;耐低溫,在冰凍環(huán)境中可持續(xù)數(shù)月,但對(duì)光、熱、干燥及消毒劑的抵抗力較弱。加熱60℃15分鐘或煮沸后立即死亡。消毒飲用水余氯達(dá)0.2~0.4mg/L時(shí)迅速殺滅。

傷寒桿菌只感染人類(lèi),在自然條件下不感染動(dòng)物。此菌在菌體裂解時(shí)釋放強(qiáng)烈的內(nèi)毒素,對(duì)傷寒的發(fā)生發(fā)展起著較重要的作用。

近年來(lái),中國(guó)部分省區(qū)出現(xiàn)M1型質(zhì)粒介導(dǎo)多重耐藥傷寒菌株流行,療效差,并發(fā)癥多,病死率升高,值得重視。      

流行病學(xué)

傷寒遍布于世界各地,以熱帶及亞熱帶地區(qū)為多,在不重視飲食衛(wèi)生的地區(qū)可引起流行。

傳染源

為患者及菌者。全病程均有傳染性,以病程第2~4周傳染性最大。少數(shù)患者可成為長(zhǎng)期或終身帶菌者,是中國(guó)近年來(lái)傷寒持續(xù)散發(fā)的主要原因。

傳播途徑

病菌隨患者或帶菌者的糞便排出,污染水和食物,或經(jīng)手及蒼蠅、蟑螂等間接污染水和食物而傳播。水源污染是傳播本病的重要途徑,常釀成流行。

人群易感性

人對(duì)傷寒普遍易感,病后可獲得持久性免疫力,再次患病者極少。

流行特征

     

發(fā)病原理與病理變化

傷寒桿菌隨污染的水或食物進(jìn)入小腸后,侵入腸粘膜,部分病菌被巨噬細(xì)胞吞噬并在其胞漿內(nèi)繁殖;部分經(jīng)淋巴管進(jìn)入回腸集合淋巴結(jié),孤立淋巴濾泡及腸系膜淋巴結(jié)中繁殖,然后由胸導(dǎo)管進(jìn)入血流引起短暫的菌血癥。此階段相當(dāng)于臨床上的潛伏期。傷寒桿菌隨血流進(jìn)入和其他網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)繼續(xù)大量繁殖,再次進(jìn)入血流,引起第二次嚴(yán)重菌血癥,并釋放強(qiáng)烈的內(nèi)毒素,引起臨床發(fā)病。

造成發(fā)熱等癥狀的機(jī)理仍不完全清楚,多認(rèn)為系菌體裂解后的內(nèi)毒素作用于局部單核—巨噬細(xì)胞釋放內(nèi)致熱原所致。還可能與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞活素,花生四烯酸等物質(zhì)有關(guān)。

病程的第1~2周,血培養(yǎng)常為陽(yáng)性,骨髓屬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),細(xì)菌繁殖多,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),培養(yǎng)陽(yáng)性率最高。病程第2~3周,經(jīng)膽管進(jìn)入腸道的傷寒桿菌,部分再度侵入腸壁淋巴組織,在原已致敏的腸壁淋巴組織中產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),引起腫脹、壞死、潰瘍。若病變波及血管則可引起出血,若潰瘍深達(dá)漿膜則致腸穿孔。病程第4~5周,人體免疫力增強(qiáng),傷寒桿菌從體內(nèi)逐漸清除,組織修復(fù)而痊愈,但約3%可成為慢性帶菌者少數(shù)病人由于免疫功能不足等原因引起復(fù)發(fā)。

傷寒的主要病理特點(diǎn)是全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中大單核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)的增生性反應(yīng),以回腸末端集合淋巴結(jié)和孤立淋巴結(jié)最為顯著。此病變鏡檢的最顯著特征是以巨噬細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤(rùn),巨噬細(xì)胞有強(qiáng)大吞噬能力,可見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)含有吞噬的淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞、傷寒桿菌及壞死組織碎屑,稱(chēng)為傷寒細(xì)胞,是本病的特征性病變。若傷寒細(xì)胞聚積成團(tuán),則稱(chēng)為傷寒小結(jié)。除腸道病變外,肝、脾也非常顯著。膽囊呈輕度炎癥病變。少數(shù)患者痊愈后傷寒桿菌仍可在膽囊中繼續(xù)繁殖而成為慢性帶菌者。心臟、腎等臟器也有輕重不一的中毒性病變。      

臨床表現(xiàn)

潛伏期3~60天,平均1~2周。

病初,只覺(jué)疲倦、頭痛。幾天后體溫上升,脈搏遲緩同時(shí)伴有神志淡漠、聽(tīng)力減退,胸腹部和背部可出現(xiàn)少數(shù)紅疹,脾臟也會(huì)腫大,嚴(yán)重者還可出現(xiàn)腸出血、腸穿孔肺炎并發(fā)癥。如能及時(shí)醫(yī)治,3、4周內(nèi)便可以逐漸康復(fù)。

典型傷寒

典型患者臨床表現(xiàn)可分為4期:

  1. 初期 相當(dāng)于病程第1周。病多緩起,體溫呈階梯狀上升,于5~7日達(dá)39.5℃或以上,伴有全身不適食欲不振、咳嗽等。部分患者出現(xiàn)便秘腹瀉。
  2. 極期 相當(dāng)于病程第2~3周,其主要表現(xiàn)如下:
    1. 高熱 體溫轉(zhuǎn)為稽留高熱,一般持續(xù)約半個(gè)月,但免疫功能低下者可長(zhǎng)達(dá)1~2月。近年來(lái),由于早期不規(guī)律使用抗生素激素,使得弛張熱不規(guī)則熱型增多。
    2. 神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀 患者表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、耳鳴聽(tīng)力減退。重者可有譫妄抓空、昏迷。合并虛性腦膜炎時(shí),可出現(xiàn)腦膜刺激癥。
    3. 皮疹 約半數(shù)患者在病程第一周末于前胸、腹部出現(xiàn)淡紅色丘疹(玫瑰疹),直徑達(dá)2~4mm,壓之退色,散在分布,量少,一般僅數(shù)個(gè)至十?dāng)?shù)個(gè),多在2~4日內(nèi)消退。
    4. 相對(duì)緩脈 20~73%的患者體溫高而脈率相對(duì)緩慢,部分患者尚可出現(xiàn)重脈。并發(fā)中毒性心肌炎時(shí),相對(duì)緩脈不明顯。
    5. 肝脾腫大 半數(shù)以上病人于起病1周前后脾臟腫大,質(zhì)軟;部分患者肝臟亦腫大,且可伴ALT升高,個(gè)別病人出現(xiàn)黃疸。
    6. 消化系統(tǒng)癥狀 腹脹、腹部不適、右下腹壓痛、便秘腹瀉等。
  3. 緩解期 相當(dāng)于病程第3~4周。體溫開(kāi)始波動(dòng)下降,各種癥狀逐漸減輕,脾臟開(kāi)始回縮。但本期內(nèi)有發(fā)生腸出血及腸穿孔的危險(xiǎn),需特別提高警惕。
  4. 恢復(fù)期 相當(dāng)于病程第4周末開(kāi)始。體溫恢復(fù)正常,食欲常旺盛,但體質(zhì)虛弱,一般約需1個(gè)月方全康復(fù)。

非典型傷寒

除典型傷寒外,臨床偶可見(jiàn)到輕型,暴發(fā)型、遷延型,逍遙型及頓挫型等其它臨床類(lèi)型的傷寒。

  1. 輕型 患者一般癥狀較輕,體溫多在38℃左右,病程短,1~2周即可痊愈。多見(jiàn)于兒童,或發(fā)病后早期接受抗菌藥物治療,或已接受過(guò)傷寒菌苗注射者。由于輕型患者的病情輕,癥狀頗不典型,目前又較多見(jiàn),臨床上易至漏診或誤診。
  2. 暴發(fā)型 起病急,中毒癥狀重,患者可出現(xiàn)超高熱或體溫不升,血壓降低,出現(xiàn)中毒性心肌火、腸麻痹、休克與出血傾向等。預(yù)后兇險(xiǎn)。
  3. 遷延型 起病與典型傷寒相似,但由于人體免疫功能低下,發(fā)熱持續(xù)不退,熱程可達(dá)5周以上,伴有慢性血吸蟲(chóng)病患者,熱程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月之久。
  4. 逍遙型 起病時(shí)毒血癥狀較微,患者可照常工作。部分患者可突然性腸出血或腸穿孔而就醫(yī)始被發(fā)現(xiàn)。
  5. 頓挫型 起病較急,開(kāi)始癥狀典型,但病程極短,于1周左右發(fā)熱等癥狀迅速消退而痊愈。

傷寒的復(fù)發(fā)與再燃

并發(fā)癥

     

診斷

診斷

  1. 流行病學(xué)資料 注意當(dāng)?shù)亓餍星闆r,流行季節(jié),患者的生活衛(wèi)生習(xí)慣,有否傷寒病史,預(yù)防接種史、與傷寒病人密切接觸史。
  2. 臨床特征 ①持續(xù)高熱 發(fā)熱原因未明,尤以緩起、呈梯形上升并持續(xù)1~2周以上者,首先應(yīng)疑及傷寒的可能。②相對(duì)緩脈 成人傷寒多見(jiàn)。重脈雖不常見(jiàn)(約5%),但其存在有利于診斷,③特殊中毒癥狀 出現(xiàn)傷寒面容、重聽(tīng)、譫妄等。④脾臟腫大 自第一周末即出現(xiàn)。也可有肝腫大。⑤玫瑰疹。⑥顯著消化道癥狀。
  3. 實(shí)驗(yàn)室檢查
    1. 常規(guī)化驗(yàn) ①血液檢查 白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低或正常;中性粒細(xì)胞可減少;嗜酸粒細(xì)胞減少或消失,其消長(zhǎng)情況可作為判斷病情與療效指征之一。②尿液檢查 常出現(xiàn)輕度蛋白尿、偶見(jiàn)少量管型。③糞便檢查 在腸出血時(shí)有血便或潛血試驗(yàn)陽(yáng)性。少數(shù)病人當(dāng)病變侵及結(jié)腸時(shí)可粘液便甚至膿血便。
    2. 細(xì)菌學(xué)檢查 ①血培養(yǎng)發(fā)病第1周采血陽(yáng)性率可達(dá)80%以上,以后陽(yáng)性率下降。對(duì)已用氯霉素的患者,可取血凝塊做培養(yǎng),以除去血清中所含的氯霉素及其它殺菌因子。②骨髓培養(yǎng) 全病程均可獲較高的陽(yáng)性率,第1周可高達(dá)90%,且較少受抗菌藥物的影響。③糞培養(yǎng)在第3~5周時(shí)陽(yáng)性率較高,但在判斷結(jié)果時(shí),要注意排除慢性膽道帶菌者。
    3. 血清學(xué)檢查 傷寒血清凝集試驗(yàn)(肥達(dá)反應(yīng),Widal reaction)所用的抗原有傷寒桿菌菌體(O)抗原,鞭毛(H)抗原、副傷寒甲、乙、丙鞭毛抗原5種。目的在于測(cè)定病人血清中各種相應(yīng)抗體的凝集效價(jià)。一般從病程第2周開(kāi)始陽(yáng)性率逐漸增加,至第4周可達(dá)90%,病愈后陽(yáng)性反應(yīng)可持續(xù)數(shù)月之久。分析肥達(dá)反應(yīng)結(jié)果時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
    1. 其他免疫學(xué)實(shí)驗(yàn) 乳膠凝集試驗(yàn)或SPA凝集試驗(yàn),檢測(cè)尿中傷寒抗原或血中IgM特異性抗體,作為傷寒早期的診斷,近年正逐漸為臨床采用。

鑒別診斷

  1. 病毒感染 上呼吸道或腸道病毒感染均可有持續(xù)發(fā)熱,白細(xì)胞數(shù)減少,與傷寒相似。但此類(lèi)病人起病較急,多伴有上呼吸道癥狀,常無(wú)緩脈、脾大或玫瑰疹,傷寒的病原與血清學(xué)檢查均為陰性,常在1~2周內(nèi)不藥而愈。
  2. 斑疹傷寒 流行性斑疹傷寒多見(jiàn)于冬春,地方性斑疹傷寒多見(jiàn)夏秋。一般起病較急,脈搏較速,多有明顯頭痛。第5~6病日出現(xiàn)皮疹,數(shù)量多且可有出血性皮疹。外斐氏反應(yīng)陽(yáng)性。治療后退熱比傷寒為快。
  3. 鉤端螺旋體病 本病的流感傷寒型在夏秋季流行期間常見(jiàn),起病急,伴畏寒發(fā)熱,發(fā)熱與傷寒相似。但此病有疫水接觸史,臨床表現(xiàn)有眼結(jié)合膜充血,全身酸痛,尤以腓腸肌疼痛與壓痛為著,以及腹股溝淋巴結(jié)腫大等;血象白細(xì)胞數(shù)增高。進(jìn)行有關(guān)病原、血清學(xué)檢查即確診。
  4. 急性病毒性肝炎 傷寒并發(fā)中毒性肝炎易與病毒性肝炎相混淆,但前肝功能損害較輕,有黃疸者黃疸出現(xiàn)后仍發(fā)熱不退,并有傷寒的其它特征性表現(xiàn),且病原及血清學(xué)檢查均為陽(yáng)性。
  5. 布氏桿菌病 患者有與病畜(牛、羊、豬)接觸史,或有飲用未消毒的乳制品史。本病起病緩慢,發(fā)熱多為波浪型,退熱時(shí)伴盛汗,并有關(guān)節(jié)痛或肌痛等癥狀。病程遷延,易于復(fù)發(fā)。確診須有血液或骨髓培養(yǎng)出病原體、布氏桿菌凝集試驗(yàn)陽(yáng)性。
  6. 急性粟粒性肺結(jié)核 有時(shí)可與傷寒相似,但患者多有結(jié)核病史或與結(jié)核病患者密切接觸史。發(fā)熱不規(guī)則,常伴盜汗、脈搏增快、呼吸急促等。發(fā)病2周后X線胸片檢查可見(jiàn)雙肺有彌漫的細(xì)小粟粒狀病灶。
  7. 敗血癥 少部分?jǐn)⊙Y患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)不增高,可與傷寒混淆。敗血癥多有原發(fā)病灶,熱型多不規(guī)則,常呈弛張熱、伴寒戰(zhàn)、無(wú)相對(duì)緩脈。白細(xì)胞總數(shù)雖可減少,但中性粒細(xì)胞升高,血培養(yǎng)可分離出致病菌。
  8. 其它 瘧疾、惡性網(wǎng)狀細(xì)胞病風(fēng)濕熱以及變應(yīng)性亞敗血癥等,有時(shí)需進(jìn)行鑒別。

     

治療

一般治療

對(duì)癥治療

病原治療

氯霉素

氯霉素仍是目前治療傷寒的主要藥物。成人劑量每日1~2g,小兒每日25~50mg/kg,分4次口服,重癥患者可增加劑量。待體溫降至正常并穩(wěn)定2~3日后減為半量,再繼續(xù)給藥10~14日。

間歇療法可減少?gòu)?fù)發(fā)率及減輕氯霉素毒性反應(yīng),開(kāi)始用法同上,待體溫降至正常并穩(wěn)定4日后停藥,停藥8日后再用半量8日。

少數(shù)患者在治療過(guò)程中可發(fā)生粒細(xì)胞減少,嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血,因此在療程中應(yīng)經(jīng)常檢查血象,如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2.0×109/L,應(yīng)停藥,更換其它抗菌藥物。伴有G-6PD缺陷的患者,用藥后可發(fā)生溶血。個(gè)別患者可出現(xiàn)中毒性精神病,但停藥后可恢復(fù)。

喹諾酮類(lèi)抗菌劑

抗菌譜廣,殺菌作用強(qiáng),能抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶,阻礙DNA復(fù)制。

氟哌酸屬第三代喹諾酮類(lèi)藥物,對(duì)傷寒桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用,口服吸收快,血濃度高,半衰期3~4小時(shí),體內(nèi)分布廣,組織濃度尤其膽囊濃度高,毒副作用一般較輕。成人0.9~1.2g/日,兒童25~30mg/kg/日,分3~4次口服,連服2周。與氯霉素相比,復(fù)發(fā)率低及無(wú)明顯白細(xì)胞降低,但退熱時(shí)間和氯霉素相似。

氟嗪酸:成人300mg,每日2次。平均退熱時(shí)間2.8天。

此外尚有氟啶酸、環(huán)丙氟哌酸,可酌情選用。

氨芐青霉素

氨芐青霉素療效稍遜于氯霉素,其適應(yīng)癥為:①對(duì)氯霉素有耐藥性的患者;②不能應(yīng)用氯霉素的患者;③妊娠合并傷寒;④慢性帶菌者。成人每日3~4g,兒童每日40~80mg/kg,分次肌注靜滴。

頭孢菌素

第三代頭孢菌素療效較好,如頭孢哌酮,頭孢三嗪、頭孢塞肟等。但其價(jià)格昂貴,一般不作首選藥物。

其它

對(duì)耐藥菌株引起的傷寒尚可選用丁胺卡那霉素利福平等藥物,但應(yīng)注意其對(duì)肝、腎的毒副作用。

并發(fā)癥治療

     

預(yù)后

傷寒預(yù)后與患者的情況、毒血征程度、年齡、有無(wú)并發(fā)癥或加雜癥;病菌的毒力;治療早晚、治療方法;曾否接受過(guò)預(yù)防注射等有密切關(guān)系。在抗菌藥物問(wèn)世以前,傷寒的病死率約為20%,大都死于嚴(yán)重的毒血癥、營(yíng)養(yǎng)不良、肺炎、腸出血腸穿孔。自應(yīng)用氯霉素等抗菌藥物以來(lái),病死率明顯下降。      

預(yù)防

預(yù)防傷寒要做到:

參看

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