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丙型肝炎

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丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒(HCV)所引起,是通過輸血血制品、血透析、單采血漿還輸血球、腎移植、靜脈注射毒品、性傳播、母嬰傳播等傳染引起的。

目錄

簡介

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丙肝分布較廣,更容易演變?yōu)槁浴?a href="/w/%E8%82%9D%E7%A1%AC%E5%8C%96" title="肝硬化">肝硬化和肝癌。 在預(yù)防丙肝的措施上,篩選獻(xiàn)血員是重要一環(huán),凡血中抗-HCV陽性或HCVRNA陽性均不能作為獻(xiàn)血員。

臨床表現(xiàn):急性丙型肝炎消化道癥狀輕,發(fā)生黃疸型的比例低,ALT和血清膽紅素水平明顯低于急性乙型肝炎。

檢查:丙型肝炎病毒指標(biāo)包括抗HCV及HCVRNA。

治療:急性丙型肝炎雖然有部分患者可以自愈,但對(duì)所有的急性丙型肝炎患者應(yīng)給予積極治療,因?yàn)?a href="/w/%E6%80%A5%E6%80%A7%E6%9C%9F" title="急性期">急性期的療效好。其治療可根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行適當(dāng)休息、降酶、保肝、抗病毒及其他對(duì)癥治療,其中最主要的治療當(dāng)屬抗病毒治療。

慢性丙型肝炎的治療,目前國內(nèi)外公認(rèn)有效的也只有干擾素,同樣應(yīng)該早期治療。臨床上傾向聯(lián)合用藥。例如,干擾素加胸腺肽或干擾素加病毒唑片。  

癥狀

(一)潛伏期丙型肝炎2周—6月,平均40天。

(二)臨床經(jīng)過

1、急性肝炎 各型病毒均可引起。丙型肝炎超過50%轉(zhuǎn)慢性。 (1)急性黃疸型肝炎:臨床經(jīng)過的階段性較為明顯,可分為三期,總病程2-4個(gè)月。黃疸前期:丙型肝炎起病相對(duì)較緩,僅少數(shù)有發(fā)熱。少數(shù)患者以頭痛、發(fā)熱、四肢酸痛等癥狀為主,類似感冒。此期主要癥狀有全身乏力、食欲減退、惡心嘔吐、厭油、腹脹、肝區(qū)痛、尿色加深等,肝功能改變主要為ALT升高。本期持續(xù)1—21天,平均5-7天。黃疸期:自覺癥狀好轉(zhuǎn),發(fā)熱消退,尿黃加深,鞏膜皮膚出現(xiàn)黃疸,1—3周內(nèi)黃疸達(dá)到高峰。部分患者可有一過性糞色變淺、皮膚搔癢、心動(dòng)徐緩梗阻性黃疸表現(xiàn)。肝大、質(zhì)軟、邊緣銳利,有壓痛叩痛。部分病例有輕度脾大。肝功能檢查ALT和膽紅素升高,尿膽紅素陽性。本期持續(xù)2-6周圍。恢復(fù)期:癥狀逐漸消失,黃疸消退,肝、脾回縮,肝功能逐漸恢復(fù)正常。本期持續(xù)2周至4個(gè)月,平均1個(gè)月。(2)急性無黃疸型肝炎:除無黃疸外,其他臨床表現(xiàn)與黃疸型相似。相比之下,黃疸型起病較緩慢,癥狀較輕,主要為全身乏力,食欲下降,惡心、腹脹,肝區(qū)痛,肝大,有輕壓痛及叩痛等?;謴?fù)較快,病程大多在3個(gè)月內(nèi)。有些病例無明顯癥狀,易被忽視。實(shí)際上無黃疸型發(fā)病率遠(yuǎn)高于黃疸型。 急性丙型肝炎的臨床表現(xiàn)一般較輕,多無明顯癥狀或癥狀很輕,無黃疸型占2/3之上。多數(shù)病例無發(fā)熱,血清ALT呈輕中度升高即使是急性黃疸型病例,血清總膽紅素一般不超過52umol/L。

2、慢性肝炎 急性肝炎病程超過半年,或原有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg攜帶史而因同一病原再次出現(xiàn)肝炎癥狀、體征肝功能異常者。發(fā)病不明確或雖無肝炎病史,但根據(jù)肝組織病理學(xué)或根據(jù)癥狀、體征、化驗(yàn)及B超檢查綜合分析符合慢性肝炎表現(xiàn)者。慢性肝炎僅見于乙、丙、丁3型肝炎。 輕度:病情較輕,可反復(fù)出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲有所減退、厭油、尿黃、肝區(qū)不適、睡眠不佳、肝少大有輕觸痛,可有輕度脾大。部分病例癥狀、體如。肝功能指標(biāo)僅1或2項(xiàng)輕度異常。 中度:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查居于輕度和重度之間。重度:有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀,如乏力、納差、腹脹、尿黃、便溏等,伴肝病面容、肝掌、癡、脾大,ALT和/或天門冬氨酸氨酶(AST)反復(fù)或持續(xù)升高,白蛋白降低或A/G比值異常、丙種球蛋白明顯升高。反A≤32g/L,Bil>正常上限5倍,PAT60%—40%,CHE<U/L,四項(xiàng)中有一項(xiàng)者,可診斷為重度慢性肝炎。

3、重型肝炎(肝衰竭) 是病毒性肝炎中最嚴(yán)重的一種類型,約占全部肝炎中的0.2%-0.5%,病死率高。所有肝炎病毒均可引起重型肝炎,甲型、丙型少見。重型肝炎發(fā)生的病因及誘因復(fù)雜,包括重疊感染(如乙型肝炎重疊戊型肝炎)、機(jī)體免疫狀況、妊娠、HBV前C區(qū)突變、過度疲勞、精神刺激、飲酒、應(yīng)用肝損藥物、合并細(xì)菌感染、有其他合并癥(如甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病)等。(1)急性重型肝炎:又稱暴發(fā)型肝炎,發(fā)病多有誘因。以急性黃疸型肝炎起病,但病情發(fā)展迅猛,2周內(nèi)出現(xiàn)極度乏力,嚴(yán)重消化道癥狀,出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀,表現(xiàn)為嗜睡、性格改變、煩躁不安昏迷等,體檢可見撲翼樣震顫及病理反射,肝性腦病在Ⅱ度以上(按Ⅳ度劃分)。黃疸急劇加深,膽酶分離,肝濁音界進(jìn)行性縮小,有出血傾向,PTA小于40%,血氨升高,出現(xiàn)中毒性鼓腸,肝臭,急性腎衰竭肝腎綜合征)。即使黃疸很輕,甚至尚未出現(xiàn)黃疸,但有上述表現(xiàn)者,應(yīng)考慮本病的診斷。本型病死率高。病程不超過三周。(2)亞急性重癥肝炎:又稱亞急性肝壞死。以急性型肝炎起病,15d至24周出現(xiàn)極度乏力,食欲缺乏頻繁嘔吐腹脹等中毒癥狀,黃疸進(jìn)行性加深,膽紅素每天上升≥17.1umol/L或大于正常值10倍,明顯腹脹,肝性腦?、蚨纫陨?,有明顯出血現(xiàn)象,凝血酶原時(shí)間顯著延長及凝血酶原活動(dòng)度<40%。首先出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病者,稱腦病型;首先出現(xiàn)腹水及其相關(guān)癥侯(包括胸水等)恩者,稱為腹水型。亞急性重型肝炎晚期可有難治性并發(fā),如腦水腫,消化道大出血,嚴(yán)重感染,電解質(zhì)紊亂及酶堿平衡失調(diào)(低鈉、低鉀、低鎂、堿中毒等)。白細(xì)胞升高、血紅蛋白下降、低血糖低膽固醇,低膽堿酯酶。一旦出現(xiàn)肝腎綜合征,預(yù)后極差。本型病程較長,常超過3周至數(shù)月:容易轉(zhuǎn)化為慢性肝炎或肝硬化。(3)慢性重型肝炎:臨床表現(xiàn)同亞急性重癥肝炎,但有如下基礎(chǔ):①慢性肝炎或肝硬化病史;②慢性HBV攜帶史;③無肝病史及無HBsAg攜帶史,但有慢性肝病體征(如肝掌、蜘蛛癡等)、影像學(xué)改變(如脾臟增厚等)及生化檢測改變者(如A/G比值下降或倒置,丙種球蛋白升高);④肝穿刺檢查支持慢性肝炎;⑤慢性乙型或丙型肝炎,或慢性HBsAg攜帶者重疊甲型、戊型或其他肝炎病毒感染時(shí)要具體分析,應(yīng)除外由甲型、戊型或其他肝炎病毒引起的急性或亞急性重癥肝炎。

4、淤膽型肝炎 以肝內(nèi)淤膽為主要表現(xiàn)的一種特殊臨床類型,又稱為毛細(xì)管肝炎。急性淤膽型肝炎起病類似急性黃疸型肝炎,但自覺癥狀較輕。黃疸較深,持續(xù)3周以上,甚至持續(xù)數(shù)月或更長。有皮膚搔癢,大便顏色變淺,肝大。肝功能檢查血清膽紅素明顯升高,以直接膽紅素為主,PAT>60%,γ-谷氨酰胎酶,堿性酶,總膽汁酸,膽固醇等升高,ATL初期升高,中后期可正常。大多數(shù)病人可順利恢復(fù)。在慢性肝炎或肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生上述百萬者,為慢性淤膽型肝炎,其發(fā)生率較急性者多,預(yù)后較差。

5、肝炎硬化 根據(jù)肝臟炎癥情況分為活動(dòng)性與靜止性兩型。①活動(dòng)性肝硬化,有慢性肝炎活動(dòng)的表現(xiàn)ALT升高,乏力及消化道癥狀明顯,荒誕白蛋白下降。伴有腹壁、食道靜脈曲張,腹水,肝縮小質(zhì)地變,脾進(jìn)行性增大,門靜脈脾靜脈增寬等門脈搏高壓征表現(xiàn)。②靜止性肝硬化:無肝臟炎癥活動(dòng)的表現(xiàn),癥狀輕或無特異性,可有上述體征。

根據(jù)肝組織病理及臨床表現(xiàn)分為代償性肝硬化和失代償性肝硬化。①代償性肝硬化,指早期肝硬化Child—Pugh A級(jí)。A≥35g/L,Bil>35μmol/L,PAT<60%??捎虚T脈高壓征,但腹水、肝性腦病或上消化道大出血;②失代償性肝硬化,指中晚期肝硬化,屬Child—Pugh B、C級(jí)。有明顯肝功能異常及失代償征象,如A>35g/L,A/G>1.0,Bi>35μmol/L,PAT<60%??捎懈顾?,肝性腦病或門脈高壓引起的食管、胃底靜脈明顯曲張或破裂出血。 未達(dá)到肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn),但肝纖維化表現(xiàn)較明顯者,稱肝炎肝纖維化。主要根據(jù)組織病理學(xué)作出診斷,B超及血清學(xué)指標(biāo)如透明質(zhì)酸,Ⅲ型前膠原胎、Ⅳ型膠原,層連蛋白等可供參考。

特殊人群肝炎的表現(xiàn):(1)小兒病毒性肝炎:急性肝炎多為黃疸型,以甲型肝炎為主。一般起病較急,黃疸前期較短,消化道癥狀和呼吸道癥狀較明顯,早期易誤診為上呼吸道感染或消化道疾病。肝脾腫大較顯著。黃疸消退較快病程較短。嬰兒肝炎病情較重,可發(fā)展為急性重型肝炎。小兒慢性肝炎以乙型和丙型多見,病情大多較輕。因小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟,感染HBV后易成免疫耐受狀態(tài),多不表現(xiàn)癥狀而徹底隱性感染,或成為無癥狀HBV攜帶者。(2)老年病毒性肝炎:老年急性病毒性肝炎以戊型肝炎多見,以黃疸型為主。老年慢性肝炎較急性者為多:其特點(diǎn)是黃疸發(fā)生率高,黃疸較深,持續(xù)時(shí)間較長;淤膽型較多見;合并癥較多;重型肝炎比例高;預(yù)后較差。(3)妊娠期肝炎:妊娠期肝臟負(fù)擔(dān)加重,感染肝炎病毒后癥狀較重,尤其以妊娠后期為嚴(yán)重,其特點(diǎn)為:消化道癥狀較明顯,產(chǎn)后大出血多見,重型肝炎比例高,因而病死率也較高??蓪?duì)胎兒有影響(早產(chǎn)死胎、畸形)。妊娠合并戊型肝炎時(shí)病死率可高達(dá)30%以上。如為HBV或HCV感染者,可垂直傳播給胎兒?! ?/p>

病理

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟損害的一組全身性傳染病。按病原學(xué)分類,目前已確定的有甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎,通過實(shí)驗(yàn)診斷排除上述類型肝炎著稱為非甲—戊型肝炎。最近發(fā)現(xiàn)的庚型肝炎病毒和輸血傳播病毒是否引起肝炎未有定論。甲型和戊型肝炎臨床表現(xiàn)相似,以疲乏、食欲減退、厭油、肝大、肝功能異常為主,部分病例出現(xiàn)黃疸。甲型和戊型多表現(xiàn)為急性感染;乙型、丙型、丁性大多呈慢性感染,少數(shù)病例可發(fā)展為肝硬化或肝細(xì)胞癌。目前對(duì)病毒性尚缺乏特效治療方法。甲型和乙型可通過疫苗預(yù)防,丙型、丁型尚無疫苗。

傳播途徑類似乙型肝炎,但由于體液中HCV含量較少,且為RNA病毒,外界抵抗力較低,其傳播方式較乙型肝炎局限,傳染力也較乙肝病毒為弱。主要通過腸道外途徑傳播。

(1)輸血及血制品傳播:曾是最主要的傳播途徑,在20世紀(jì)80年代后期至90年代中期,輸血后肝炎70%以上是丙型肝炎。隨著篩查方法的改善,此傳播方式已得到明顯控制,但抗HCV陰性的HCV攜帶供血員尚不能篩除,輸血仍有傳播丙型肝炎的可能,特別是反復(fù)輸血、血制品者。

(2)注射、針刺、器官移植、血液透析傳播:國內(nèi)報(bào)道80%以上靜脈毒癮者為抗HCV陽性。血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群

(3)生活密切接觸傳播:散發(fā)的HCV感染者中約40%無明顯的輸血及血制品、注射史,稱為社區(qū)獲得性,其中的大部分由生活密切接觸傳播。

(4)性傳播:精液唾液中存在HCV,性接觸傳播不容忽視。多個(gè)性伴侶及同性戀者屬高危人群。

(5)母嬰傳播:母親為HCV感染者的嬰兒,感染HCV的幾率約10%?! ?/p>

一、發(fā)病機(jī)制

HCV進(jìn)入體內(nèi)之后,引起病毒血癥。血漿中HCV濃度約為100—100000000/ml。病毒血癥間斷地出現(xiàn)于整個(gè)病程。在第一周即可從血液或肝組織中用PCR法檢出HCV RNA。第2周開始,可檢出抗HCV。少部分病例感染3個(gè)月后才檢測到抗HCV。由于缺乏適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%9F%B9%E5%85%BB" title="細(xì)胞培養(yǎng)">細(xì)胞培養(yǎng)體系,HCV致病機(jī)制方面的研究受到一定限制。目前研究認(rèn)為HCV致肝細(xì)胞損傷有下列因素的參與,其中免疫應(yīng)答起著更重要的作用。(1)HCV直接殺傷作用:HCV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制干擾細(xì)胞內(nèi)大分子的合成,增加溶酶體膜的通透性而引起細(xì)胞病變;另外,HCV表達(dá)產(chǎn)物(蛋白)對(duì)肝細(xì)胞有毒性作用,在體外表達(dá)HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時(shí),發(fā)現(xiàn)它們對(duì)宿主菌或細(xì)胞有毒性作用。(2)宿主免疫因素已證實(shí)肝組織內(nèi)存在HCV特異細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CD8+T細(xì)胞),可攻擊HCV感染的肝細(xì)胞。另外,CD4+Th細(xì)胞被致敏后分泌的細(xì)胞因子,在協(xié)助清除HCV的同時(shí),也導(dǎo)致了免疫損傷。(3)自身免疫,HCV感染者常伴有自身免疫改變,如膽管病理損傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病,血清中可檢出多種自身抗體,如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等,均提示自身免疫機(jī)制的參與。(4)細(xì)胞凋亡:正常人肝組織內(nèi)無Fas分子的表達(dá)HCV感染肝細(xì)胞內(nèi)有較大量的Fas表達(dá),同時(shí),HCV可激活CTLFasL五,F(xiàn)as和FasL是誘導(dǎo)細(xì)胞凋滅亡的膜蛋白分子,二者結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

HCV感染后易慢性化,超過50%的HCV感染者轉(zhuǎn)為慢性化的可能原因主要有:(1)HCV的高度變異性。HCV在復(fù)制過程中由于所依賴之RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能,在HCV RNA的復(fù)制過程中容易出現(xiàn)錯(cuò)誤;同時(shí)由于機(jī)體免疫壓力使HCV不斷發(fā)生變異,甚至在同一個(gè)體出現(xiàn)變種毒株,病毒即以此來逃避宿主機(jī)體的免疫監(jiān)視,導(dǎo)致慢性化;(2)HCV對(duì)肝外細(xì)胞的泛嗜性。特別是存在于外周血單核細(xì)胞(PBMC)中的HCV,成為反復(fù)感染肝細(xì)胞的來源;(3)HCV在血液中滴度低,免疫原性弱,機(jī)體對(duì)其免疫應(yīng)答水平低下,甚至產(chǎn)生免疫耐受,造成病毒持續(xù)感染。 HCV與HCC的關(guān)系也很密切。但HCV與HBV不同,它不經(jīng)過與肝細(xì)胞染色體整合的過程。從HCV感染到HCC的發(fā)生通常要通過慢性肝炎和肝硬化的階段?,F(xiàn)在認(rèn)為,慢性炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷的破壞和再生是HCC發(fā)生的重要因素。  

二、病理變化

1、基本病變 病毒性肝炎以肝損害為主,肝外器官可有一定損害。各型肝炎的基本病理改變表現(xiàn)為彌漫性變形、壞死,同時(shí)伴有不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤,間質(zhì)增生和肝細(xì)胞再生。 肝細(xì)胞變形通常表現(xiàn)為氣球樣變。病變?cè)缙谝詺馇驑幼優(yōu)橹鳎憩F(xiàn)為肝細(xì)胞腫脹,胞核濃縮,胞漿顏色變淺、透亮,狀如氣球,稱之為氣球樣變。一些肝細(xì)胞體積縮小,胞核固縮甚至消失,由于核算含量減少,胞漿嗜酸性染色增強(qiáng),成伊紅色圓形小體,稱嗜酸性小體,此為嗜酸性變。肝細(xì)胞壞死根據(jù)壞死的形態(tài)、范圍可分為單細(xì)胞壞死點(diǎn)狀壞死(肝葉內(nèi)數(shù)個(gè)肝細(xì)胞壞死)灶狀壞死(肝小葉內(nèi)小群肝細(xì)胞壞死),碎屑狀壞死(PN)。肝實(shí)質(zhì)與間質(zhì)之間肝細(xì)胞的壞死),橋接壞死(BN)。小葉中央靜脈之間或中央靜脈與匯管區(qū)之間形成的條索狀肝細(xì)胞壞死,融合壞死(多個(gè)小葉范圍融合的壞死)。

炎癥細(xì)胞浸潤是判斷炎癥活動(dòng)度的一個(gè)重要指標(biāo),浸潤細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞,以CD8+或CD4+的T細(xì)胞為主,其他尚有單核細(xì)胞,漿細(xì)胞和組織細(xì)胞。 間質(zhì)增生包括Kupfuer細(xì)胞增生,間葉細(xì)胞核纖維母細(xì)胞增生,細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)增多和纖維化形成。肝細(xì)胞再生的機(jī)理尚有待闡明。最近有研究發(fā)現(xiàn)骨髓干細(xì)胞可誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞,其中間細(xì)胞可能為卵圓細(xì)胞。肝臟出現(xiàn)病變時(shí)有卵圓細(xì)胞被激活并增殖。骨髓干細(xì)胞—卵圓細(xì)胞—肝細(xì)胞的演進(jìn)關(guān)系需要更直接的證據(jù)。再生的肝細(xì)胞體積較大,沿網(wǎng)狀支架生長,當(dāng)網(wǎng)狀支架塌陷時(shí),再生肝細(xì)胞可排列成結(jié)節(jié)狀導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂?! ?/p>

臨床診斷

一、實(shí)驗(yàn)室檢查

(一)血常規(guī) 急性肝炎初期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚵愿撸话悴怀^10×109/L,黃疸期白細(xì)胞總數(shù)正?;蛏缘?,淋巴細(xì)胞相對(duì)增多,偶可見異型淋巴細(xì)胞。重型肝炎時(shí)白細(xì)胞可升高,紅細(xì)胞下降,血紅蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢進(jìn)可有血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少的“三少”現(xiàn)象。

(二)尿常規(guī) 尿膽紅素和尿膽原的檢測是早期發(fā)現(xiàn)肝炎的簡易有效方法,同時(shí)有助于黃疸的鑒別診斷。肝細(xì)胞性黃疸時(shí)兩者均陽性,溶血性黃疸時(shí)以原為主,梗阻性黃疸以尿膽紅素為主。深度黃疸或發(fā)熱患者,尿中除膽紅素陽性外,還可出現(xiàn)蛋白質(zhì)、紅、白細(xì)胞或管型。

(三)肝功能檢查

1、血清酶測定 (1)丙氨酸氨酶(ALT,曾稱為谷丙氨酶GPT):是目前林裝上反映肝細(xì)胞功能的最常用指標(biāo)。ALT在肝細(xì)胞損傷時(shí)釋放入血流。血清ALT升高,對(duì)肝病診斷的特異性比天冬氨酸氨酶(AST)高,因?yàn)槠渌K器中ALT含量比AST低得多。急性肝炎時(shí)ALT明顯升高,AST/ALT常小于1,黃疸出現(xiàn)后ALT開始下降。慢性肝炎和肝硬化時(shí)ALT輕度或中度升高或反復(fù)異常,AST/ALT常大于1。比值越高,則預(yù)后愈差,病程中AST/ALT比值降低,提示未損及肝細(xì)胞線粒體,預(yù)后較佳。重型肝炎患者可出現(xiàn)ALT快速下降,膽紅素不斷酶升高、膽分離現(xiàn)象,提示肝細(xì)胞大量壞死。(2)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST,曾稱為谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT):此酶在心肌含量最高,依次為肝、骨骼肌、腎、胰。在肝臟,AST80%存在于肝細(xì)細(xì)胞線粒體中,僅20%在胞漿。在肝病時(shí)血清AST升高,與肝病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。當(dāng)病變持久且較嚴(yán)重時(shí),線粒體中AST釋放入血流,其值可明顯升高。急性肝炎時(shí)如果AST持續(xù)在高水平,有轉(zhuǎn)為慢性肝炎的可能。心肌其其他臟器細(xì)胞受損時(shí),AST亦升高,應(yīng)予以鑒別,以免此類疾病被肝炎癥狀所掩蓋。(3)乳酸脫氫酶(LDH):肝病時(shí)可顯著升高,但肌病時(shí)亦可升高,須配合臨床加以鑒別。(4)Y谷氨酰胎酶(Y—GT):肝炎和肝癌患者可顯著升高,在膽管阻塞的情況下更明顯,YGT活性變化與肝病病理改變有良好的一致性。(5)膽堿酯酶:由肝細(xì)胞合成,其活性降低提示肝細(xì)胞已有較明顯損傷,其值愈低,提示病情愈重。(6)堿性磷酸酶(ALP或AKP):正常人血清中ALT主要來源于肝和骨組織,ALP測定主要用于肝病和骨病的臨床診斷。當(dāng)肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時(shí),組織表達(dá)的ALP不能排出體而回流入血,導(dǎo)致血清ALP活性升高。 2、血清蛋白 主要由比蛋白(A),α1、α2、β及Y球蛋白組成。前4種主要由肝細(xì)胞合成,Y球蛋白主要由漿細(xì)胞合成。在急性肝炎時(shí),由于白蛋白半衰期較長,約21天,以及肝臟的代償功能,血清蛋白質(zhì)和量可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時(shí)出現(xiàn)白蛋白下降,Y球蛋白升高,白/球(A/G)比例下降甚至倒置。血清蛋白電泳分析則從另一角度來檢測白、球蛋白各成份的相對(duì)比值,起到相同的診斷作用。

3、膽紅素 急性或慢性黃疸型肝炎時(shí)血清膽紅素升高,活動(dòng)性肝硬化亦可升高且消退緩慢,重型肝炎常超過171vmol/L。一般情況下,肝損程度與膽紅素含量呈正相關(guān)。直接膽紅素在總膽紅素中的比例尚可反映淤膽程度。

4、凝血酶原活動(dòng)度(PTA) PTA高低與肝損程度成反比。<40%是診斷重型肝炎的重要依據(jù),亦是判斷重型肝炎預(yù)后的敏感指標(biāo)。

5、血氨 肝衰竭時(shí)氨的能力減退或喪失導(dǎo)致血氨升高,常見于重型肝炎。肝性腦病患者。

(四)其他生化指標(biāo)檢測

1、電解質(zhì) 重型肝炎常見低K+、低Na+、低CI-,亦可有低Ca2+、低Mg2+ 、低P2-等。肝腎綜合征時(shí)可出現(xiàn)高K+。

2、血糖 超過40%的重型肝炎患者有血糖降低。臨床上應(yīng)注意低血糖昏迷與肝性腦病的鑒別。

3、血漿膽固醇 60%—80%的血漿膽固醇來自肝臟。肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷時(shí),膽固醇在肝內(nèi)合成減少,故血漿膽固醇明顯下降,膽固醇愈低,預(yù)后愈險(xiǎn)惡。梗阻性黃疸時(shí)膽固醇升高。

4、補(bǔ)體 當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害時(shí),補(bǔ)體合成減少。臨床簡則CH50和C3補(bǔ)體對(duì)預(yù)后有評(píng)估作用。

5、甲胎蛋白(AFP) HBV和HCV感染與HCC的發(fā)生有明顯相關(guān)性,AFP含量的檢測是率選和早期診斷HCC的常規(guī)方法。肝炎活動(dòng)、肝細(xì)胞癌變和肝細(xì)胞修復(fù)時(shí),AFP均有不同程度的升高,應(yīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。急性重型肝炎AFP升高時(shí),提示有肝細(xì)胞再生,為預(yù)后良好的標(biāo)志。 6、膽汁酸 血清中膽汁含量很低,當(dāng)肝炎活動(dòng)時(shí)膽汁酸升高。由于肝臟對(duì)膽紅素和膽汁酸的運(yùn)轉(zhuǎn)活動(dòng)不同,檢測膽汁酸有助于鑒別膽汁淤積和高膽紅素血癥。

(五)肝纖維化指標(biāo)一些檢測項(xiàng)目已在臨床上應(yīng)用,如3型較膠原體,4型膠原、層連蛋白、透明質(zhì)酸、脯氨酰羥化酶等,對(duì)肝纖維化的診斷有一定參考價(jià)值,但缺乏特異性。

(六)病原學(xué)檢查 (1)抗HCV IgM和抗HCV IgG:HCV抗體不是保護(hù)性抗體,HCV感染的標(biāo)志。HCV Igm陽性提示現(xiàn)癥HCV感染,抗HCV IgG陽性提示現(xiàn)正感染或既往感染。抗HCV IgM的檢測受較多因素的影響,如球蛋白、RF等,穩(wěn)定性不如抗HCV IgG。目前國內(nèi)多用酶免疫試驗(yàn)(EIA)檢測抗HCV IgG,試劑質(zhì)量與國外第三代診斷試劑持平??笻CV IgG低滴度提示病毒處于靜止,高滴度提示病毒復(fù)制活躍 (2)HCV RNA:HCV在血液中含量很少,分子雜交甚至一次性PCR均難以檢出HCV RNA,常采用套式PCR以提高檢出率。由于影響因素較多及技術(shù)要求較高易產(chǎn)生假陽性假陰性,分析結(jié)果時(shí)應(yīng)結(jié)合臨床做出正確判斷。HC RNA陽性是病毒感染和復(fù)制的直接標(biāo)志。HCV RNA亦可定量,方法包括b五DNA探針技術(shù)、競爭PCR法、熒光定量法等,定量測定有助于了解病毒復(fù)制程度、抗病毒治療的選擇及療效評(píng)估等。對(duì)HCV RNA尚可進(jìn)行基因分型,方法包括序列測定、PCR、酶切、探針雜交等,基因分型在流行病學(xué)和抗病毒治療等方法有一定意義,但不作為常規(guī)。

組織中HCV標(biāo)志物的檢測基本同HBV,可檢測HCV抗原及HCV RNA,一般單位難開展此項(xiàng)目。

(七)影像學(xué)檢查 B型超聲有助于鑒別阻塞性黃疸、脂肪肝及肝內(nèi)占位性病變。對(duì)肝硬化有較高的診斷價(jià)值,能夠反映肝臟表面變化,門靜脈、脾靜脈直徑,脾臟大小,膽囊異常變化,腹水等。彩色超聲尚未可觀察到血流變化。在重型肝炎中可動(dòng)態(tài)觀察肝臟大小變化等。CT、MRI的應(yīng)用價(jià)值基本同B超,但價(jià)格較昂貴,且有不同程度的損傷性,如應(yīng)用增強(qiáng)劑,可加重病情。(八)肝組織病理檢查 是明確診斷、衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度及評(píng)估療效的金標(biāo)準(zhǔn)。還可在肝組織中原位檢測病毒抗原或核酸,以助確定病毒復(fù)制狀態(tài)。

二、診斷

(一)流行病學(xué)資料 有輸血及血制品、靜脈吸毒、血液透析、多個(gè)性伴侶、懷孕哺乳期母親HCV感染等病史的肝炎患者應(yīng)懷疑丙型肝炎。

(二)臨床診斷

1、急性肝炎 起病較急,常有畏寒、發(fā)熱、乏力、頭痛、納差、惡心、嘔吐等急性感染或黃疸前期癥狀。肝大質(zhì)偏軟,ALT顯著升高。黃疸型肝炎血清膽紅素>17.1umol/L,尿膽紅素陽性。黃疸型肝炎的黃疸前期、黃疸期、恢復(fù)期三期經(jīng)過明顯,病程6個(gè)月以內(nèi)。

2、慢性肝炎 病程超過半年或發(fā)病日期不明確而有慢性肝炎癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查改變者。常有乏力、厭油、肝區(qū)不適等癥狀,可有肝病面容、肝掌、癡、胸前毛系血管擴(kuò)張、肝大質(zhì)偏硬、脾大等體征。根據(jù)病情輕重,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變(表3-1—2)綜合評(píng)定輕、中、重三度。

3、重型肝炎 主要有:極度疲乏;嚴(yán)重消化道癥狀如頻繁嘔吐、呃逆;黃疸迅速加深出現(xiàn)膽酶分離現(xiàn)象;肝臟進(jìn)行性縮小;出血傾向,PTA<40%,皮膚、粘膜出血;出現(xiàn)肝性腦病,肝腎綜合征,腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥。急性黃疸肝炎病情迅速惡化,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病或其他重型肝炎表現(xiàn)者,為急性重型肝炎;15天至20周出現(xiàn)上述表現(xiàn)者為性肝炎病史。乏力,腹脹,尿少,肝掌,癡,脾大,腹水,腳腫,胃底食管下段靜脈曲張,白蛋白下降,A/G倒置等肝功能受損和門脈高壓表現(xiàn)。

(三)病原學(xué)診斷 丙型肝炎具備急、慢性肝炎臨床表現(xiàn),抗HCV 陽性或HCV RNA 陽性,可診斷為丙型肝炎。無任何癥狀和體征,肝功能和肝組織學(xué)正常者為無癥狀HCV攜帶者。

三、預(yù)后

1、急性肝炎 多數(shù)患者在3個(gè)月內(nèi)臨床康復(fù)。急性丙型肝炎50%—80%轉(zhuǎn)為慢性或病毒攜帶。

2、慢性肝炎 輕度慢性肝炎患者一般預(yù)后良好;重度慢性肝炎預(yù)后較差,約80%五年內(nèi)發(fā)展成肝硬化,少部分可轉(zhuǎn)為HCC,病死率高達(dá)45%。中度慢性肝炎預(yù)后居于輕度和重度之間。慢性丙型肝炎預(yù)后較乙型肝炎好。

3、重型肝炎 預(yù)后不良,病死率50%—70%。年齡較小、治療及時(shí)、無并發(fā)癥病死率較低。急性重要型肝炎存活者,遠(yuǎn)期預(yù)后較好多不發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化;亞急性重型肝炎存活者多數(shù)轉(zhuǎn)為慢性肝炎或肝炎后肝硬化;慢性重型肝炎病死率最高,可達(dá)80%以上,存活者病情可多次反復(fù)。

4、淤膽型肝炎 急性者預(yù)后較好,一般都能康復(fù)。慢性者預(yù)后較差,容易發(fā)展成膽汁性肝硬化。

5、肝炎后肝硬化 靜止性肝硬化可較長時(shí)間維持生命?;顒?dòng)性肝硬化預(yù)后不良?! ?/p>

治療

病毒性肝炎目前還缺乏可靠的特效治療方法。治療時(shí)應(yīng)根據(jù)不同病原、不同臨床類型及組織學(xué)損害區(qū)別對(duì)待。各型肝炎的治療原則均以足夠的休息、營養(yǎng)為主,輔以適當(dāng)藥物,避免飲酒、過勞和損害肝臟藥物。

(一)急性肝炎 一般為自限性,多可完全康復(fù)。以一般治療對(duì)癥支持治療為主,急性期應(yīng)進(jìn)行隔離,癥狀明顯及有黃疸者應(yīng)臥床休息,恢復(fù)期可逐漸增加活動(dòng)量,但要避免過勞。肝功能正常1—3個(gè)月后可恢復(fù)工作。 予清淡易消化食物,適當(dāng)補(bǔ)充維生素,蛋白質(zhì)攝入爭取達(dá)到每日—1.5g/kg,熱量不足者應(yīng)靜脈補(bǔ)充葡萄糖。輔以藥物對(duì)癥及恢復(fù)肝共冷,藥物不宜太多,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。 一般不采用抗病毒治療,極性丙型肝炎則是例外,因急性丙型肝炎容易轉(zhuǎn)為慢性,早期應(yīng)用抗病毒藥可減少轉(zhuǎn)慢率??蛇x用干干擾素或長效干擾素,療程24周,可同時(shí)加用利巴韋林治療。

(二)慢性肝炎 根據(jù)病人具體情況采用綜合性治療方案,包括合理的休息和營養(yǎng),心理平衡,改善和恢復(fù)肝功能,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,抗病毒,抗纖維化等治療。

1、一般治療 (1)適當(dāng)休息:癥狀明顯或病情較重者應(yīng)強(qiáng)調(diào)臥床休息,臥床可增加肝流量,有助恢復(fù)。病情輕者以活動(dòng)后不覺批發(fā)為度。(2)合理飲食:適當(dāng)?shù)母叩鞍住?a href="/w/%E9%AB%98%E7%83%AD" title="高熱">高熱量、高維生素得益消化食物有利肝臟修復(fù),不必過分強(qiáng)調(diào)高營養(yǎng),以防發(fā)生脂肪肝,避免飲酒。(3)心理平衡:使病人有正確的疾病觀,對(duì)肝炎治療應(yīng)有耐心和信心。切勿亂投醫(yī),以免延誤治療。

2、藥物治療 丙型肝炎唯一有效的是抗病毒治療,即干擾素聯(lián)合利巴韋林:目的是抑制病毒復(fù)制減少傳染性;改善肝功能;減輕肝組織病變;提高生活質(zhì)量;減少或延緩肝硬化和HCC的發(fā)生。符合適應(yīng)針者營業(yè)員進(jìn)行抗病毒治療。

1)普通干擾素α(IFNα)聯(lián)合利巴韋林:1992年國FDA批準(zhǔn)普通干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療急性或慢性丙型肝炎,治愈率在41-47%,即獲得SVR后隨訪五年以上仍血清內(nèi)丙型肝炎病毒陰性。

2)聚乙二醇干擾素α(PEG IFNα)聯(lián)合利巴韋林:無論是急性丙型肝炎,還是慢性丙型肝炎,標(biāo)準(zhǔn)治療方案都是聚乙二醇干擾素(alfa-2a 或alfa-2b)聯(lián)合利巴韋林。使丙肝的治愈率提高于近20個(gè)百分占。PEG IFN α聯(lián)合利巴韋林是目前最有效治療丙型肝炎的方案。聚乙二醇干擾素alfa由于一周一次給藥,給藥次數(shù)大大減少,方便了病人用藥,相對(duì)于普通干擾素的一周三次或隔日一次,聚乙二醇干擾素又稱為長效干擾素。兩種長效干擾素聯(lián)合利巴韋林的直接比較臨床試驗(yàn)表明:12KD的聚乙二醇干擾素alfa-2b的復(fù)發(fā)率明顯低于40KD聚乙二醇干擾素alfa-2a,原因可能與抗病毒活性及分子大小引起的藥物分布有關(guān)。一般認(rèn)為,聚乙二醇的分子量越大,抗病毒活性越低,12KD的聚乙二醇干擾素alfa-2b的活性明顯高于40KD的長效干擾素;而且,12KD的長效干擾素可以全身分布,不僅清除肝內(nèi)的主要病毒,更可以清除淋巴結(jié)、腎臟、脾臟、腎上腺唾液腺等肝外病毒,故停藥后的復(fù)發(fā)率較低。40KD大分子聚乙二醇干擾素由于分子過大,限于血管和肝內(nèi)分布,對(duì)肝外的病毒清除不利。不僅加重肝臟負(fù)擔(dān),排泄慢,而且由于不經(jīng)過腎臟排泄,當(dāng)發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)撤藥困難。一般認(rèn)為,由于頭對(duì)頭比較的IDEAL試驗(yàn)結(jié)果的公布,12KD聚乙二醇干擾素alfa-2b應(yīng)做為治療丙型肝炎的優(yōu)先用藥。

有下列情況之一者不宜用IFN—α:a、血清膽紅素>正常值上限2倍;b、失代償性肝硬化;c、有自身免疫性疾?。籨、有重要器官病變(嚴(yán)重心、腎疾患,糖尿病,甲狀腺功能亢進(jìn)或低下以及神經(jīng)精神異常等)。治療方案(成年):每次MU—5MU,推薦劑量為每次MU,每周3次,皮下或肌內(nèi)注射,療程4-6個(gè)月,根據(jù)病情可延長至1年。亦可采用誘導(dǎo)治療,即治療頭15天—3個(gè)月天注射一次,后改為每周3次,至療程結(jié)束。

IFN—α的不良反應(yīng):a、類流感綜合征,通常在注射后2-4h發(fā)生,可給予解熱鎮(zhèn)痛劑等對(duì)癥處理,不必停藥。b、骨髓抑制,表現(xiàn)為粒細(xì)胞血小板計(jì)數(shù)減少,一般停藥后可自行恢復(fù)。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109/L或中性粒細(xì)胞<恩1.5×109/L,或血小板<40×109/L時(shí),應(yīng)停藥。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療,但需密切觀察。c、神經(jīng)精神癥狀,如焦慮抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神癥狀應(yīng)停藥。d、失眠、輕度皮疹、脫發(fā),視情況可不停藥。出現(xiàn)少見的反應(yīng)如癲癇、腎病綜合征,間質(zhì)性肺炎和心率失常等時(shí),應(yīng)停藥觀察。e、誘發(fā)自身免疫性疾病,如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病等,亦應(yīng)停藥。

(三)重癥肝炎 原則是以支持和對(duì)癥療法為基礎(chǔ)的綜合性治療,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,預(yù)防和治療各種并發(fā)癥。對(duì)于難以保守恢復(fù)的病例,有條件時(shí)可采用人工肝支持系統(tǒng),爭取行肝移植。

1、一般支持療法 患者也決定臥床休息,實(shí)施重病監(jiān)護(hù),密切觀察病情,防止院內(nèi)感染。盡可能減少飲食中的蛋白質(zhì),以控制腸氨的來源。進(jìn)食不足者,可靜脈滴注10%—25%葡萄糖溶液。每日熱量2000kcal左右,液體量1500—2000ml。補(bǔ)充足量維生素B、C、及K。輸注新鮮血漿、白蛋白或免疫球蛋白以加強(qiáng)支持治療。注意維持電解質(zhì)及酸堿平衡。禁用對(duì)肝、腎有損害的藥物。

2、促進(jìn)肝細(xì)胞再生 (1)胰高血糖素胰島素(G—I)療法:胰高血糖素1mg和胰島素10U加入10%葡萄糖500ml(胰島素/葡萄糖為1/5),緩慢靜脈滴注,1次/d,療程14d。其療效尚有爭議。滴注期間應(yīng)觀察有無嘔吐、心悸、低血糖等不良反應(yīng),并及時(shí)處理。(2)肝細(xì)胞生長因子(HGF):臨床上應(yīng)用的HGF主要來自動(dòng)物(豬、牛等)恩的乳肝或胎肝,為小分子類物質(zhì)。靜脈滴注160—200mg/d,療程一個(gè)月或更長,可能有一定療效。

3、并發(fā)癥的防治 (1)肝性腦?。旱偷鞍罪嬍?;保持大便通暢,可口服乳果糖;諾諾氟沙星抑制腸道細(xì)菌等措施氨的產(chǎn)生和吸收。靜脈用乙酰谷酰胺、谷氨鈉、精氨酸、門冬氨酸鉀鎂有一定降血月氨等假性神經(jīng)遞質(zhì),從而促進(jìn)蘇醒。靜脈滴注0.2—0.6g/d。維持支鏈/芳香氨基酸平衡可用氨基酸制劑。出現(xiàn)腦水腫表現(xiàn)者可用20%甘露醇呋塞米速尿)快速滴注,必要時(shí)可兩者合用,但須注意水電解質(zhì)平衡。治療肝性腦病的同時(shí),應(yīng)積極消除其誘因。(2)上消化道出血:預(yù)防出血可使用組胺H2受體拮抗劑,如雷尼替?。╮anitidne)、法莫替丁、西米替丁,有消化道潰瘍者可用奧美唑;補(bǔ)充維生素K、C;輸注凝血酶原復(fù)物、新鮮血液和血漿、濃縮血小板、纖維蛋白原等;降低門靜脈壓力,如心得安等。出血時(shí)可口服凝血酶或去甲腎上腺或云南白藥,應(yīng)用垂體后葉素,Reptilase,生長抑素,安絡(luò)血。必要時(shí)在內(nèi)鏡下直接止血(血管套扎,電凝止血,注射硬化劑等)。肝硬化門脈高壓引起出血還可用手術(shù)治療,出血搶救時(shí)應(yīng)消除患者緊張情緒,必要時(shí)用地西泮,并給氧。出血是其他嚴(yán)重并發(fā)癥常見誘因,治療出血時(shí)應(yīng)同時(shí)預(yù)防其他并發(fā)癥的發(fā)生。(3)繼發(fā)感染:重型肝炎患者極易合并感染,部分來自院內(nèi)感染,因此必須加強(qiáng)護(hù)理,嚴(yán)格消毒隔離。感染多發(fā)生于膽道,腹膜,呼吸系,泌尿系等。一旦出現(xiàn),應(yīng)及早應(yīng)用抗菌藥物,根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果及臨床經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素。膽系及腹膜感染以革蘭陰性桿菌多見,可選用頭孢菌素類,或喹諾酮類,腹膜感染者尚可試用腹腔內(nèi)注射抗生素。嚴(yán)重感染可選用強(qiáng)效廣譜抗生素如頭孢他啶,頭孢曲松,頭孢吡肟,亞胺培南,或聯(lián)合用藥。但要警惕二重感染的發(fā)生,有真菌感染時(shí),可選用氟康唑。(4)肝腎綜合征:避免腎損藥物,避免引起血容量降低的各種因素。目前對(duì)肝腎綜合征尚無有效治療方法,可試用多巴胺立其丁、呋塞米等,大多不適宜透析治療。

4、人工肝支持系統(tǒng) 非生物型人工肝支持系統(tǒng)已應(yīng)用于臨床,主要作用是清除患者血中毒物質(zhì)及補(bǔ)充生物活性物質(zhì),治療后可使血膽紅素明顯下降,凝血酶原活動(dòng)度升高,但部分病例幾天后又恢復(fù)到原水平。非生物型人工肝支持系統(tǒng)對(duì)早期重型肝炎有較好療效,對(duì)于晚期重型肝炎亦有助于爭取時(shí)間讓肝細(xì)胞再生或?yàn)楦我浦沧鳒?zhǔn)備。由于肝細(xì)胞培養(yǎng)不遺,生物型人工肝研究進(jìn)展緩慢。近期有單位將分離的豬肝細(xì)胞應(yīng)用于生物型肝功肝,其效果及安全性有待評(píng)估。

5、肝移植 已在我國多家醫(yī)療單位開展,并已取得可喜的成效,為重型肝炎終末期患者帶來希望。核苷類似物抗病毒藥的應(yīng)用,可明顯降低移植肝的HEV再感染。肝移植是末期丙型肝炎患者的主要治療手段,術(shù)后5年生存率可達(dá)30%—40%。由于肝移植價(jià)格昂貴,獲供肝困難,排異反應(yīng),繼發(fā)感染(如巨細(xì)胞病毒)等阻礙其廣泛應(yīng)用。

(四)淤膽型肝炎 早期治療同急性黃疸型肝炎,黃疸持續(xù)不退時(shí),可加用潑尼松40—60mg/d口服和靜脈滴注地塞米松10-20mg/d,2周后如血清膽紅素顯著下降,則逐步見諒減量。

(五)肝炎肝硬化 可參照慢性肝炎和重型肝炎的治療,有脾功能亢進(jìn)和門脈高壓明顯可選用手術(shù)或介入治療。

(六)慢性乙型肝炎和丙型肝炎病毒攜帶者可照常工作,但應(yīng)定期檢查,隨訪觀察,并動(dòng)員其做肝穿刺活檢,以便進(jìn)一步確診和作相應(yīng)治療。

飲食注意事項(xiàng)

1、忌辛辣 辛辣食品易引起消化道生濕化熱,濕熱夾雜,肝膽氣機(jī)失調(diào),消化功能減弱。故應(yīng)避免食用辛辣之品。

2、忌吸煙 煙中含有多種有毒物質(zhì),能損害肝功能,抑制肝細(xì)胞再生和修復(fù),因此肝病患者必須戒煙。

3、忌飲酒 酒精的90%要在肝臟內(nèi)代謝,酒精可以使肝細(xì)胞的正常酶系統(tǒng)受到干擾破壞,所以直接損害肝細(xì)胞,使肝細(xì)胞壞死?;加屑毙曰蚵曰顒?dòng)期肝炎的病人,即使少量飲酒,也會(huì)使病情反復(fù)或發(fā)生變化。

4、忌食加工食品 少吃罐裝或瓶裝的飲料、食品。這是由于罐裝、瓶裝的飲料、食品中往往加入防腐劑,對(duì)肝臟或多或少都有毒性。

5、忌濫用激素和抗生素 “是藥三分毒”,任何藥物對(duì)肝腎都有損害,肝病患者一定要在醫(yī)生的正確指導(dǎo)下,合理用藥。

6、忌亂用補(bǔ)品 膳食平衡是保持身體健康的基本條件,如滋補(bǔ)不當(dāng),臟腑功能失調(diào),打破平衡,會(huì)影響健康。

7、忌過多食用蛋白飲食 對(duì)于病情嚴(yán)重的肝炎病人來說,由于胃黏膜水腫小腸絨毛變粗變短、膽汁分泌失調(diào)等,使人消化吸收功能降低。如果吃太多蛋、甲魚、瘦肉等高蛋白食物,會(huì)引起消化不良和腹脹等病癥

8、忌高銅飲食 肝功能不全時(shí)不能很好地調(diào)節(jié)體內(nèi)銅的平衡,而銅易于在肝臟內(nèi)積聚。研究表明,肝病患者的肝臟內(nèi)銅的儲(chǔ)存量是正常人的5-10倍,患膽汁性肝硬化患者的肝臟內(nèi)銅的含量要比正常人高60-80倍。醫(yī)學(xué)專家指出,肝臟內(nèi)存銅過多,可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死,同時(shí),體內(nèi)銅過多,可引起腎功能不全。故肝病病人應(yīng)少吃海蜇、烏賊、蝦、螺類等含銅多的食品。

9、忌生活不規(guī)律 “三分治七分養(yǎng)”,因此充足的睡眠、合理營養(yǎng)、規(guī)律生活,每天堅(jiān)持早操,勞逸結(jié)合很重要。

10、忌情志不暢 肝病患者應(yīng)忌惱怒、悲觀、焦慮等,因?yàn)楦尾』颊呔弥尾挥?,常便人焦慮,胡思亂想,易發(fā)火而郁怒傷肝,肝氣郁結(jié)不舒易成積癖。

11、忌勞累 肝為人體重要代謝器官,肝炎病人功能異常,營養(yǎng)失調(diào),故疲乏無力,需多休息,因此多休息是治療關(guān)鍵。

12、忌亂投醫(yī) 不要輕信江湖游醫(yī),以免延誤了正確的治療,使病情加重甚至惡化。

日常飲食及生活中的注意事項(xiàng)宜

1、酸 從中醫(yī)的角度來看,酸性食物可引藥入肝。中藥中的五味子就屬酸性,它可引藥入肝,降低轉(zhuǎn)氨酶。過去,還曾經(jīng)流行過米醋治療肝炎。另外,酸性食物還可增加食欲。

2、甜 甜性食物可給肝炎患者補(bǔ)充一定的熱量,易吸收,有利肝炎的恢復(fù),在肝炎的急性期,食欲減低,進(jìn)甜食是好的。

3、苦 中醫(yī)認(rèn)為苦性食物屬寒,可清熱解毒,對(duì)肝膽濕熱型肝病患者進(jìn)食苦性食物是有益的,但啤酒例外。  

用藥常識(shí)

臨床上常用保肝藥物有維生素類,促進(jìn)肝臟解毒的藥物,促進(jìn)能量代謝的藥物,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的藥物,抗脂肪肝的藥物及抗纖維化的藥物等多種。

1、維生素類藥物

肝硬化病人常有多種維生素的缺乏,所以可適當(dāng)補(bǔ)充B族維生素、維生素C、維生素E及維生素K等。

2、具有解毒功能的藥物

臨床使用較多的:

肝泰樂,又稱葡萄糖醛酸內(nèi)酯,能與肝內(nèi)的毒物結(jié)合形成無毒的或低毒的物質(zhì)經(jīng)尿排出。常用劑量每次.1~0.2克,每日3次口眼。重癥病人可靜脈給藥。無明顯毒副作用

肝樂,也具有解毒功能,改善肝功能,預(yù)防脂肪肝的作用。常用的劑量是每次~40毫克,每日3次口服,副作用較少。

3、促進(jìn)能量代謝的藥物

在臨床上應(yīng)用最多的是:

三磷酸腺苷,能夠提供機(jī)體所需的熱量并參與體內(nèi)的糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝。常用劑量每次~40毫克,每日3次口服。重癥病例可靜脈給藥。

輔酶A,在糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝方面起著重要作用,在臨床上也很常用。常用劑量每次~100單位,每日l次加入輸液中靜脈滴注,常與三磷酸腺昔合用。

肌苷,可直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),參與細(xì)胞內(nèi)的能量代謝和蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生,可使受損的肝細(xì)胞功能恢復(fù)。常用劑量每次.2~0.4克,每日3次口服,也可加入輸液中靜脈滴注,每日l~2次。

4、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的藥物

白蛋白及新鮮血或血漿可以改善病人的低蛋白血癥,可促進(jìn)肝細(xì)胞再生,增加機(jī)體的抗感染能力,促進(jìn)疾病的恢復(fù)。宜小劑量多次輸給??怪靖嗡幬锛翱估w維化藥物另外專有介紹。

保護(hù)肝臟藥物很多,目前尚無特效藥。肝臟在藥物代謝中起重要作用,大多數(shù)保肝藥物在肝內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化而排出體外。如果應(yīng)用過多的保肝藥物,就會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān),使肝功能損害進(jìn)一步加重。所以保肝藥物不可濫用,以少用為佳。一般的病人以維生素類藥物為主,病情重的可用白蛋白或新鮮血等。  

預(yù)防

(一)控制傳染源 肝炎患者和病毒攜帶者是本病的傳染源,急性患者應(yīng)隔離治療至病毒消失。慢性患者和攜帶者可根據(jù)病毒復(fù)制指標(biāo)評(píng)估傳染性大小。復(fù)制活躍者盡可能予抗病毒治療。反現(xiàn)癥感染者不能從事食品加工,飲食服務(wù),托幼保育等工作。對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行嚴(yán)格篩選,不合格者不得獻(xiàn)血。

(二)切斷傳播途徑 加強(qiáng)托幼保育單位及其他服務(wù)行業(yè)的監(jiān)督管理,嚴(yán)格執(zhí)行餐具、食具消毒。理發(fā)、美容、洗浴等用具應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理。養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。接觸病人后用肥皂和流動(dòng)水洗手。提倡使用一次性注射用具,各種醫(yī)療器械及用具實(shí)行一用一消毒措施。對(duì)帶血及體液污染物應(yīng)嚴(yán)格消毒處理。加強(qiáng)血制品管理,每一個(gè)獻(xiàn)血員和每單元血液都要經(jīng)過最敏感的檢測HBsAg和抗HCV,有條件時(shí)應(yīng)同時(shí)檢測HBV DNA 和HCV RNA。陽性者不得獻(xiàn)血,陽性血液不得使用。采取主動(dòng)和被動(dòng)免疫阻斷母嬰傳播。

(三)保護(hù)易感人群 因尚無疫苗,故缺乏特異性免疫預(yù)防措施?! ?/p>

保健

安全提示

1、忌用食物:酒、辣椒、花椒、胡椒、肥肉、油炸食物、豬油、海魚、蝦、蟹、公雞、菠菜、甲魚。

肝昏迷時(shí)忌食高蛋白食物、雞蛋等;

2、宜用食物:青菜、芹菜、莧菜、豆腐、蔥、蒜、紅棗、赤小豆、鯉魚鯽魚、刀豆、李子、肝、瘦肉、豬心、豬腰、醋、花生衣、藕、香菇、胡蘿卜;

3、特殊人群包括:兒童和老年人,酗酒及吸毒者,慢性腎功能衰竭?! ?/p>

其它

【預(yù)防】

.對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行抗HCV篩查是目前降低輸血后丙型肝炎的重要措施

.管理傳染源

按肝炎型別隔患者采用次性醫(yī)療用品;宣傳丙型肝炎防治知識(shí)遵守消毒隔離制度

.切斷傳播途徑

醫(yī)療器械用消毒采用次性醫(yī)療用品;嚴(yán)格掌握輸血血漿血制品的適應(yīng)癥;保證血液及血制品質(zhì)量

.保護(hù)易感人群

有報(bào)告用免疫球蛋白預(yù)防丙型肝炎有效用法為.ml/kg肌肉注射最終控制本病要依靠疫苗預(yù)防HCV分子克隆成功為本病的疫苗預(yù)防提供了條件

延長用藥可治愈難治型丙型病毒性肝炎】

丙型病毒性肝炎(丙肝)是一種嚴(yán)重的慢性血源性感染疾病,并可能導(dǎo)致肝硬化、肝癌和肝衰竭等。目前,全球約有1.8億人長期患有丙肝。但與常見的乙型肝炎不同的是,相當(dāng)數(shù)量的丙肝患者可以通過藥物治療恢復(fù)健康。

即使是一些難治型的丙肝患者,如停止治療后的“復(fù)發(fā)者”、經(jīng)過12周治療后的無應(yīng)答者和遲發(fā)應(yīng)答者,在標(biāo)準(zhǔn)療程的療效不盡如人意時(shí),通過延長聚乙二醇干擾素alfa-2a與利巴韋林聯(lián)合用藥至72周,也可以獲得較大的治愈幾率。

“這一結(jié)論已經(jīng)在美國肝病研究協(xié)會(huì)近期公布的最新研究結(jié)果中得到了證實(shí)。”來自奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的彼得. 費(fèi)倫茨教授說,“醫(yī)學(xué)界長期致力于在現(xiàn)有藥物基礎(chǔ)上尋求治療難以治愈的丙型肝炎的解決方案,新的研究成果使我們倍受鼓舞。”

基于新的研究成果,專家呼吁,丙肝患者一定要堅(jiān)定戰(zhàn)勝疾病的信心,一方面要提高認(rèn)知度和檢測意識(shí),做到早發(fā)現(xiàn)、早治療;另一方面在確診后一定要堅(jiān)持用藥,特別是那些難治型的丙肝患者,必要時(shí)應(yīng)延長聯(lián)合用藥至72周。

【孕婦丙肝】

首先丙肝感染的主要途徑是輸血,但只有一半的病人有輸血病史,其它可能感染途徑包括:使用不潔的針頭、針灸、刺青、穿耳洞、共享刮胡刀或共享牙刷等,但也有非常少部分的丙肝找不出感染途徑,認(rèn)為是經(jīng)由母子傳染的途徑感染丙肝的?!?/p>

丙肝患者在疾病控制好的情況下,停藥3個(gè)月后檢查優(yōu)生優(yōu)育,肝功能肝功能正常就可以懷孕。但是丙肝患者盡量避免母乳喂養(yǎng)。就不會(huì)有傳染的可能?!?/p>

目前丙肝沒有丙肝疫苗丙肝疫苗,因此要避免羊膜腔的穿刺,減少母嬰傳染感染小孩。建議做HCV-RNA檢查,如果陽性,母嬰傳染的概率為5%~7%。 

預(yù)防丙肝很重要,推廣一次性使用的注射器,醫(yī)療器械如內(nèi)窺鏡、手術(shù)器械、牙科鉆、針灸針等要嚴(yán)格消毒,確??梢詺⑺繦CV。男性使用避孕套對(duì)防止HCV的性傳播有很好的作用。如育齡婦女為丙肝患者,最好先進(jìn)行抗HCV的治療,待疾病痊愈或控制良好時(shí)再懷孕生育,有助于減少母嬰的垂直傳播?! ?/p>

無癥狀丙肝患者的誤區(qū)

丙肝最常見的傳播途徑是輸血、使用非一次性醫(yī)用器械,有過不潔性生活史、靜脈藥癮史、文身皮膚黏膜損傷這些經(jīng)歷的人須及早做丙肝檢測。專家們認(rèn)為,丙肝的早期發(fā)現(xiàn)與規(guī)范治療,不僅有賴于醫(yī)務(wù)人員提高診療水平,也需要廣大患者的配合,特別是要走出以下認(rèn)識(shí)誤區(qū):

一、誤認(rèn)為沒有癥狀就不要緊。很多人以為,丙肝像乙肝一樣,感染后如果沒有癥狀,就是病毒健康攜帶者,不需要進(jìn)行治療。正因?yàn)楸尉哂须[匿性,很多患者感染丙肝病毒后在很長時(shí)間內(nèi)都可能沒有任何癥狀,但丙肝病毒對(duì)肝臟細(xì)胞的破壞卻一直悄悄持續(xù)著,直至肝臟出現(xiàn)硬化或惡變成肝癌后才出現(xiàn)相關(guān)癥狀。因而,丙肝被稱為“沉默的殺手”。丙肝不存在病毒健康攜帶者,只有早發(fā)現(xiàn)、早治療,才能減輕病毒對(duì)肝細(xì)胞的破壞。

二、誤認(rèn)為丙肝無法治愈。乙肝至今尚無法根治,丙肝則不同,如果能早發(fā)現(xiàn)、早進(jìn)行抗病毒治療,絕大多數(shù)患者可以治愈?! ?/p>

病原學(xué)

丙型肝炎病毒(HCV)屬于黃病毒科(flaviviridae),其基因組為單股正鏈RNA,易變異。目前可分為6個(gè)基因型及不同亞型,按照國際通行的方法,以阿拉伯?dāng)?shù)字表示HCV基因型,以小寫的英文字母表示基因亞型(如1a、2b、3c等)?;?型呈全球性分布,占所有HCV感染的70%以上。HCV感染宿主后,經(jīng)一定時(shí)期,在感染者體內(nèi)形成以一個(gè)優(yōu)勢株為主的相關(guān)突變株病毒群,稱為準(zhǔn)種(quasispecies)。  

流行病學(xué)

本病急、慢性患者和慢性HCV攜帶者均可為傳染源。小部分(約20%~50%)急性病例可獲自愈,其余大部轉(zhuǎn)為慢性,終致肝硬化乃至演變?yōu)楦渭?xì)胞癌,而且后一進(jìn)程較快。HCV慢性感染的治療相當(dāng)棘手。目前干擾素療法,縱然比HBV慢性感染治療加倍劑量和療程,效果仍欠理想,而中醫(yī)中藥在治療本病的應(yīng)用上,效果不啻于乙肝的治療,亦是目前較為推薦的治療手段。

輸血和輸注血液制品是HCV的最主要傳播途徑,散發(fā)病例多有與丙型肝炎患者之密切接觸史,或有手術(shù)、靜滴注射以及介人性診療史。本病母嬰垂直傳播雖已不容懷疑,但發(fā)生率很低。

丙型肝炎的其他傳播途徑,例如夫妻間傳播、醫(yī)務(wù)工作者的針傷事故等均可構(gòu)成感染,但其發(fā)病率均不高。關(guān)于散發(fā)病例的具體傳播方式有待進(jìn)一步證實(shí)。

慢性丙型肝炎的肝外表現(xiàn)

北京大學(xué)人民醫(yī)院 北京大學(xué)肝病研究所 魏來

由于慢性丙型肝炎發(fā)展隱匿,臨床表現(xiàn)不典型,最主要的臨床表現(xiàn)是乏力,因此,提高對(duì)HCV感染肝外表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)可以促進(jìn)慢性丙型肝炎的早期診斷和及時(shí)治療。

抗慢性丙型肝炎治療對(duì)有些疾病有效,比如慢性丙型肝炎患者的膜增殖性腎小球腎炎在抗病毒治療后緩解,因此,對(duì)該類患者應(yīng)當(dāng)立即予以治療。

具有一些肝外表現(xiàn)的患者,在臨床上應(yīng)該檢測HCV感染標(biāo)志物。

慢性丙型肝炎的肝外表現(xiàn)涉及全身多個(gè)系統(tǒng)

實(shí)際上,關(guān)于慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn)的研究已有較長歷史,但由于國內(nèi)研究還較少,有必要和臨床醫(yī)師,特別是非感染科和非肝病科醫(yī)師一起復(fù)習(xí)相關(guān)研究,進(jìn)一步提高對(duì)慢性丙型肝炎的整體認(rèn)識(shí)。

由于研究人群和隊(duì)列的選擇不同,以及分析方式的不同,對(duì)于慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn)研究的結(jié)論不完全一致。既往認(rèn)為,慢性丙型肝炎的肝外表現(xiàn)涉及皮膚(遲發(fā)性皮膚卟啉病白癜風(fēng)、扁平苔蘚),腎臟(膜性腎病、膜增殖性腎小球腎炎),血液系統(tǒng)(冷球蛋白血癥、霍奇金非霍奇淋巴瘤),內(nèi)分泌(糖尿病、甲狀腺炎)和風(fēng)濕性疾病(干燥綜合征)等。

近來基于住院和門診的大樣本病例對(duì)照研究顯示,HCV感染與遲發(fā)性皮膚卟啉病、扁平苔蘚、白癜風(fēng)、特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥、膜增殖性腎小球腎炎、非霍奇金淋巴瘤密切相關(guān)。與糖尿病、低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤、Mooren角膜潰瘍、自身免疫性甲狀腺炎、干燥綜合征、特發(fā)性肺纖維化關(guān)節(jié)痛、肌痛可能有關(guān)。而在發(fā)生肝外表現(xiàn)的患者中,年齡、女性和肝臟纖維化是重要的相關(guān)因素。

遲發(fā)性皮膚卟啉病

推測HCV感染改變了卟啉代謝,也可能是由于HCV誘導(dǎo)肝臟鐵負(fù)荷增加,而發(fā)生遲發(fā)性皮膚卟啉病。

遲發(fā)性皮膚卟啉病是卟啉癥最常見的表現(xiàn)形式,以皮膚光敏增加、易損傷出血為特征,慢性患者可以表現(xiàn)為色素沉著、脫發(fā)、多毛和皮膚增厚。不同來源的報(bào)告顯示,遲發(fā)性皮膚卟啉病患者中丙型肝炎抗體(抗-HCV)的陽性率達(dá)10%~80%,歐洲的一些報(bào)告更高達(dá)62%~95%,因此認(rèn)為,HCV感染和遲發(fā)性皮膚卟啉病密切相關(guān)。同時(shí),有一些病例對(duì)照研究顯示,遲發(fā)性皮膚卟啉病患者具有比對(duì)照組更高的丙型肝炎患病率。還有研究顯示,慢性丙型肝炎患者中遲發(fā)性皮膚卟啉病的發(fā)生率為0.77%~1%,是對(duì)照組的12倍。因此,臨床上應(yīng)對(duì)所有遲發(fā)性皮膚卟啉病患者檢測HCV標(biāo)志物。

抗HCV治療似乎可以改善皮膚損害,但都來自一些病例報(bào)告,而且不同的報(bào)告對(duì)干擾素為基礎(chǔ)的抗病毒治療評(píng)價(jià)也不一樣,由于擔(dān)心發(fā)生不良事件以及毒性作用,還缺少隨機(jī)對(duì)照研究。

扁平苔蘚

一項(xiàng)含有263例患者的病例對(duì)照研究顯示,口腔扁平苔蘚患者中HCV感染率約為28.8%,顯著高于3%的對(duì)照組。

皮膚扁平苔蘚損害以皮膚扁平、紫羅蘭色有光澤的多角形丘疹為特點(diǎn),患者感覺瘙癢,融合后則如苔蘚樣,可以出現(xiàn)于身體的任何部位,如手臂、軀干、生殖器、指甲頭皮等。往往呈良性經(jīng)過??谇槐馄教μ\則以交織成網(wǎng)狀、樹枝狀、環(huán)狀等不同形態(tài)的條紋為特點(diǎn),有時(shí)可出現(xiàn)丘疹、水皰、糜爛等多種病損??谇槐馄教μ\因病理變化、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸預(yù)后等與皮膚扁平苔蘚有較大差異,被認(rèn)為是一種獨(dú)立疾病,有認(rèn)為是癌前病變。

一般人群中皮膚扁平苔蘚的患病率為0.5%~2%,一些小樣本研究顯示,HCV感染者中扁平苔蘚患病率為1%~4%,是非HCV感染對(duì)照人群的2倍,甚至有報(bào)告高達(dá)13.5%。HCV感染者出現(xiàn)扁平苔蘚對(duì)抗病毒治療的應(yīng)答情況不一致,均來自于小樣本或者病例報(bào)告。

特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥

采用干擾素和利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療,隨著HCV RNA的下降,50%~70%的混合性冷球蛋白血癥患者獲得臨床改善。

大多數(shù)冷球蛋白血癥患者無癥狀,較多見的是高粘滯綜合征癥狀如疲勞、虛弱、皮膚和黏膜出血、視力障礙、頭痛以及各種各樣的其他神經(jīng)癥狀,10%~25%的患者表現(xiàn)為特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥臨床綜合征,即以關(guān)節(jié)痛,雷諾氏病,紫癜和虛弱為特點(diǎn)的系統(tǒng)性血管炎,并可能出現(xiàn)外周神經(jīng)炎膜性腎小球腎炎。有些病人的主要表現(xiàn)是反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌感染。

體格檢查可發(fā)現(xiàn)全身淋巴結(jié)腫大、紫癜、肝脾腫大、視網(wǎng)膜靜脈明顯充血和局限性狹窄。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)貧血。血清蛋白電泳出現(xiàn)典型的M峰,經(jīng)免疫電泳或免疫固定法證明為IgM,據(jù)此可確診。骨X線檢查可顯示骨質(zhì)疏松,但溶骨損害少見。骨髓檢查可見漿細(xì)胞,淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞有程度不等的增加。

混合性冷球蛋白血癥的發(fā)生與感染的HCV基因型無明顯關(guān)系,但與感染持續(xù)時(shí)間和肝臟疾病的進(jìn)展階段有明顯關(guān)系。

約50%的慢性丙型肝炎患者血清中有不同濃度的冷球蛋白,約10%~15%有明顯冷沉淀。冷球蛋白血癥可以表現(xiàn)為Ⅱ型(單克隆和多克隆混合型)或Ⅲ型(多克隆型)。同時(shí),在大多數(shù)特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥患者中有肝臟疾病證據(jù),特別是HCV感染證據(jù)。還可在冷凝蛋白免疫復(fù)合體和血管損傷處檢測到HCV RNA。

即使在抗-HCV陰性的Ⅱ型特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥患者血清和冷凝蛋白中也可檢測到HCV RNA。40%的特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥患者皮膚中可以檢測到HCV抗原,35%~60% 的患者腎臟損害與特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥有關(guān),81%伴有膜增殖性腎小球腎炎的特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥患者外周血可以檢測到HCV RNA。7%~90%的特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變,常常出現(xiàn)于手足,但也出現(xiàn)于軀體。對(duì)包含2323例慢性丙型肝炎患者的19個(gè)研究進(jìn)行薈萃分析顯示,特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥與肝硬化的發(fā)生顯著相關(guān)。

正因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了混合性冷球蛋白血癥與HCV感染的相關(guān)性,所以,混合性冷球蛋白血癥的治療策略也發(fā)生了改變,改善臨床表現(xiàn)的治療僅使混合性冷球蛋白血癥患者獲得短期緩解,因此,需要考慮抗病毒治療。

抗病毒治療仍然主要采用干擾素和利巴韋林,隨著HCV RNA的下降,50%~70%的患者獲得臨床改善。干擾素治療還可控制混合性冷球蛋白血癥患者的大多數(shù)臨床表現(xiàn),包括皮膚血管炎和腎臟損害。但以往的常規(guī)干擾素治療僅僅獲得10%的長期應(yīng)答,停止治療后出現(xiàn)冷球蛋白滴度上升。近來的聚乙二醇干擾素治療顯著提高了患者完全應(yīng)答率和持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。

伴有腎臟損害的患者在予以干擾素為基礎(chǔ)的治療時(shí),應(yīng)注意肌酐清除率的變化,肌酐清除率低于50%時(shí),應(yīng)避免使用利巴韋林。由于干擾素治療可以加重特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥患者外周神經(jīng)病變,所以,對(duì)于伴有神經(jīng)病變的慢性丙型肝炎并發(fā)特發(fā)性混合性冷球蛋白血癥患者,是否予以干擾素治療還未達(dá)成共識(shí)。

部分患者治療中需聯(lián)合皮質(zhì)類固醇激素,但考慮到激素的免疫抑制作用,應(yīng)該短期、低劑量應(yīng)用(嚴(yán)重神經(jīng)和腎臟疾病除外),為了促進(jìn)免疫復(fù)合物的清除,可以采用血漿置換或吸附治療,特別是出現(xiàn)急性表現(xiàn)的患者。出現(xiàn)危及生命的嚴(yán)重器官損害且激素治療無應(yīng)答時(shí),可予以環(huán)孢素免疫抑制劑治療,但可因免疫抑制而促進(jìn)肝臟疾病進(jìn)展。

對(duì)于伴有腎臟損害和血管炎、且干擾素治療無應(yīng)答或有禁忌證的患者,可以采用利妥昔單抗(CD20的單克隆抗體)治療,通過治療可以降低冷球蛋白滴度,改善臨床表現(xiàn)和腎臟功能,但會(huì)出現(xiàn)HCV RNA負(fù)荷增高。

膜增殖性腎小球腎炎

伴有Ⅱ型冷球蛋白血癥的膜增殖性腎小球腎炎患者,在接受正確的干擾素抗病毒治療后可以獲得良好的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。

HCV感染與腎小球疾病相關(guān)的臨床證據(jù)越來越多,伴有Ⅱ型冷球蛋白血癥的膜增殖性腎小球腎炎是HCV感染者腎臟損害的最主要表現(xiàn)形式。不伴有冷球蛋白血癥的腎小球腎炎和膜性腎病很少與HCV感染有關(guān)。在治療前應(yīng)該獲得明確的組織學(xué)診斷,從而明確HCV在誘導(dǎo)膜增殖性腎小球腎炎中的作用。具有明顯組織學(xué)損害的患者,聯(lián)合免疫抑制劑治療有效,可以考慮應(yīng)用。

糖尿病

在丙型肝炎肝硬化患者中,糖尿病發(fā)生率高達(dá)25%。

有報(bào)告顯示,HCV感染人群的糖尿病發(fā)生率高于一般人群,甚至有學(xué)者認(rèn)為HCV感染是發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素而不論是否出現(xiàn)肝臟損害。當(dāng)慢性丙型肝炎患者所感染的HCV為基因2a型時(shí),患者不僅易于發(fā)生糖尿病,而且易發(fā)展為肝硬化。在伴有糖尿病的慢性丙型肝炎患者中,即使檢測不到抗胰島素抗體,胰島素抵抗的幾率仍很高。這些患者應(yīng)用干擾素治療的意義還未能達(dá)成共識(shí),在部分患者中可能會(huì)誘導(dǎo)抗胰島素自身抗體的產(chǎn)生。

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