肝纖維化
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肝纖維化(hepatic fibrosis)是指肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)(特別是膠原)過度沉積。它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，多種慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化?！ ?/p>
目錄 |
病因及發(fā)病機(jī)制
病因
肝纖維化(hepatic fibrosis)是指肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)(特別是膠原)過度沉積。它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化，其病因大致可分為感染性（慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲蟲病等），先天性代謝缺陷（血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等）及化學(xué)代謝缺陷（慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病）及自身免疫性肝炎、原發(fā)性肝汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等?！ ?/p>
發(fā)病機(jī)制
在正常肝組織中，各種細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)萬分有精確的相對比例和特定的相對空間位置，通過細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的信號傳遞精確地調(diào)控著結(jié)構(gòu)、功能和代謝狀態(tài)，成為一個(gè)相對穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng)。從動(dòng)態(tài)的觀點(diǎn)來看，纖維增生是指各種細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，而纖維分解則是指細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程；肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸取決于二者的“凈效應(yīng)”。急性肝損害所致肝臟纖維增生是機(jī)體對于肝實(shí)質(zhì)損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，一旦病因去除則過多的細(xì)胞外基質(zhì)被降解，肝組織內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞與基質(zhì)萬分恢復(fù)正常，因而不產(chǎn)生肝臟纖維化。但慢性肝病所致的持續(xù)或反復(fù)的肝實(shí)質(zhì)炎癥壞死可引起纖維結(jié)締組織大量增生、而其降解活性相對或絕對不足，因此大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時(shí)伴有肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞（肝再生結(jié)節(jié)），則稱為肝硬化。但是，在臨床上難以將兩者截然分開，因?yàn)槁愿尾∮筛卫w維化到肝硬化是一個(gè)連續(xù)的發(fā)展過程。近年的基礎(chǔ)和臨床研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成和/或促進(jìn)其降解，則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉(zhuǎn)的?！ ?/p>
病理改變
表現(xiàn)為肝臟細(xì)胞外基質(zhì)合成增多，降解減少?！ ?/p>
臨床特征
(1) 疲乏無力,此肝纖維化臨床表現(xiàn)為早期常見癥狀之一.
(2) 肝纖維化臨床表現(xiàn)食欲減退,往往是最早癥狀,有時(shí)伴惡心,嘔吐.
(3) 慢性消化不良癥狀,腹脹氣,便秘或腹瀉,肝區(qū)隱痛等,臨床上部分患者無明顯的慢性肝病史,肝纖維化臨床表現(xiàn)原因不明出現(xiàn)上述消化不良癥狀,對癥治療效果不佳.經(jīng)進(jìn)一步檢查才發(fā)現(xiàn).
(4) 慢性胃炎,許多慢性肝炎患者出現(xiàn)反酸,噯氣,呃逆,上腹部隱痛及上腹飽脹等胃區(qū)癥狀.
(5) 肝纖維化臨床表現(xiàn)出血,慢性肝炎由于肝功能減退影響凝血酶原及其他凝血因子的合成,肝纖維化臨床表現(xiàn)常出現(xiàn)蜘蛛痣、鼻衄,牙齦出血,皮膚和粘膜有紫斑或出血點(diǎn),女性常有月經(jīng)過多.
伴發(fā)疾病
一般而言，慢性肝病因肝臟持續(xù)性損傷，多會(huì)伴有肝纖維化。我國慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多，慢性丙型肝炎也不少見。這兩類肝炎都因肝炎病毒復(fù)制，刺激了人體的免疫系統(tǒng)，造成免疫淋巴細(xì)胞在清除病毒時(shí)，“誤傷”肝細(xì)胞，產(chǎn)生肝臟內(nèi)炎癥，誘導(dǎo)了纖維組織增生，致使肝纖維化。隨著人民生活水平的提高，我國酒精性肝病和非酒精性肝病的發(fā)病率不斷上升。這兩種肝病中較重的病變是脂肪性肝炎，如不積極治療，損傷的肝細(xì)胞也可刺激肝內(nèi)纖維組織的大量增生，由肝纖維化發(fā)展到肝硬化。肝癌是各種肝病中最為兇險(xiǎn)的疾病，常常同時(shí)伴有肝硬化。其他如藥物性肝病、代謝性肝病、自身免疫性肝病或血吸蟲病等，也與肝纖維化有染。由于每個(gè)患者體質(zhì)情況和發(fā)病情況不一樣，纖維化的程度與病情的程度或病程的長短可能不成正比關(guān)系?！ ?/p>
肝纖維化的臨床診斷
a、肝活檢病理學(xué)檢查：仍是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，是明確診斷、衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度以及判定藥物療效的重要依據(jù)［1］。目前一般采用半定量計(jì)分系統(tǒng)。但是，由于肝纖維化在肝內(nèi)分布不均勻，而且肝穿刺組織僅占全肝的五萬分，可造成診斷誤差。因此強(qiáng)調(diào)肝活檢標(biāo)本至少15 mm，并包含6個(gè)以上匯管區(qū)。Bedossa等［2］研究表明：按METAVIR計(jì)分系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)，如肝穿組織為15 mm，肝纖維化診斷符合率為65%，如肝穿組織為25 mm，符合率為75%，因此主張不少于25 mm。另外肝活檢是一種創(chuàng)傷性檢查，穿刺后疼痛（24.6%)以及其他并發(fā)癥使半數(shù)左右患者不愿接受該項(xiàng)檢查。因此探索以非創(chuàng)傷性檢查替代肝穿刺活檢成為當(dāng)務(wù)之急。
b、生化學(xué)檢測：血清HA、 LN、 PCIII、CIV可反映肝纖維化程度，特別是HA和PCIII對早期肝纖維化的價(jià)值最高，同時(shí)也受肝臟炎癥程度的影響。但有認(rèn)為慢性丙肝患者HA水平與纖維化分級呈正相關(guān)，與肝臟炎癥活動(dòng)關(guān)系不大。也有認(rèn)為CIV水平和肝纖維化及門脈高壓程度關(guān)系較大，而與肝臟炎癥活動(dòng)關(guān)系較小。蔡衛(wèi)民等［3］利用ROC曲線，對60例慢性乙肝患者肝活檢病理組織學(xué)檢查結(jié)果與血小板衍生生長因子BB(PDGFBB)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP1)、基質(zhì)金屬蛋白酶1(MMP1)、 HA、 PCIII、CIV、LN和外周血單核細(xì)胞（PBMC）進(jìn)行比較，結(jié)果表明：HA、 PCIII、 CIV、 LN有一定價(jià)值，血清PDGFBB的診斷價(jià)值最大。在篩選肝纖維化患者時(shí)，以血清PDGFBB和TIMPl mRNA聯(lián)合檢測最佳。另外國內(nèi)外學(xué)者提出YKL40(人類軟骨蛋白39）可用于評價(jià)肝纖維化程度［4］。 近年來推出的Fibrotest (FT)和ActiTest (AT)系統(tǒng)提供了評價(jià)肝纖維化的簡便、非創(chuàng)傷性的檢查方法，F(xiàn)T通過檢測血中載脂蛋白A1、α2巨球蛋白、觸珠蛋白和總膽紅素，能簡便、快速、準(zhǔn)確定量評價(jià)肝纖維化的程度（FT值為0.00~1.00)，而ActiTest (AT）系統(tǒng)，通過檢測ALT和GGT，能定量評價(jià)肝臟的炎癥壞死的程度(AT值也是0.00~100)［5-7］。Naveau等［6］對攝入酒精＞50 g/d（平均100 g/d)的221例患者同時(shí)行肝穿刺活檢、FT和HA檢測。肝穿刺活檢按METAVIR系統(tǒng)分級，其中明顯肝纖維化（F2~F4)占63%。 FT的平均值：F0=0.29；F1=0.29；F2=0.40；F3=0.53；F4=0.88(除F0和F1之外，其余各組之間P值均＜0.05）。而HA對F2和F1以及F2和F0之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異。 對F4的診斷，F(xiàn)T和HA的UROC (area under the ROC curves）都非常高，分別為0.95和093。Myers等［8］對209例HBV患者進(jìn)行研究，其中61例（29%）纖維化分期為F2~F4，F(xiàn)T能正確作出評價(jià)（AUROC為0.78±0.04)。 FT積分在≤0.20和＞0.80之間者，對肝纖維化的陽性和陰性預(yù)測值都是92%。因此認(rèn)為只需要對FT＞0.20和≤0.80之間的患者進(jìn)行肝穿刺，以明確肝纖維化及其程度。Poynard復(fù)習(xí)了16篇文獻(xiàn)后指出：對慢性HCV患者來說，F(xiàn)T和AT可以取代肝穿刺對肝纖維化和炎癥壞死狀況作出評價(jià)，肝穿刺應(yīng)作為第二線，僅適用于對FT和AT結(jié)果有高度懷疑者［9］。
c、影像學(xué)檢查：B超對肝臟表面、肝臟回聲、肝靜脈、肝邊緣和脾臟面積5項(xiàng)參數(shù)與肝纖維化分期有很好的相關(guān)性，但對1~3期較難區(qū)分。也有人認(rèn)為門靜脈主干、門靜脈每分鐘血流量參數(shù)、脾厚度、脾靜脈寬度及肝右葉最大斜徑等參數(shù)的改變與肝纖維化的程度有較好的相關(guān)性。
彩色多普勒超聲有助于評價(jià)肝纖維化的程度，因?yàn)楦卫w維化時(shí)，肝動(dòng)脈血流速度增加，門靜脈血流速度減慢，因此二者（A/V）的比值能更全面地反映肝纖維化的血流動(dòng)力學(xué)變化，優(yōu)于單純測定門靜脈流速或肝靜脈頻譜改變的檢測。Fibroscan(FS)是近年來推出的單維瞬變彈性圖，是以超聲（5 MHz )和低頻彈性波(50 Hz )結(jié)合的測量組織硬度的儀器。由于肝臟的硬度與肝纖維化相關(guān)，因此反射波kPa越高，肝纖維化程度越重。Sandrin等［10］報(bào)道：FS的反射波≤5.1 kPa者，93％患者纖維化程度屬于F0或F1，如反射波≥7.6 kPa，94％患者纖維化程度≥F2。Zio1等［11］報(bào)道：5例反射波≤3 kPa者，都是F1，而將反射波8.74 kPa、 9.56 kPa和14.52 kPa作為F≥2, F≥3和F=4的閾值，對肝纖維化有較高的敏感性和特異性。因此對反射波≥8.74kPa的患者需要治療，無需進(jìn)行肝穿刺。FS的局限性是不適用于腹水患者、肋間隙狹窄以及肥胖者。Castera等.［7］.對183例慢性丙肝患者，同時(shí)檢測FS、FT和ARPI，并和肝穿刺活檢作對照。
按METAVIR分級F1=47; F2=53; F3=37; F4=46。FS值：F≥2 =7.1 kPa; F≥3=95 kPa；
F=4=12.5 kPa。結(jié)果顯示：FS是檢測肝纖維化的簡單而有效的方法；同時(shí)檢測FS和FT并與肝穿刺結(jié)果作比較，F(xiàn)≥2符合率為84%, F≥3為95%, F=4為94%。因此對大多數(shù)肝纖維化患者來說可避免肝穿刺?？傊瓼S的優(yōu)點(diǎn)是無創(chuàng)傷，患者無痛苦、無并發(fā)癥，操作簡便、快速(＜5 min )，可在門診或床邊進(jìn)行，由于量化，結(jié)果客觀而可靠、重復(fù)性好。有望取代肝穿刺以診斷和監(jiān)測肝纖維化的進(jìn)程。
治療
抗肝纖維化的藥物治療主要包括：
（1）針對原發(fā)病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治療、抗血吸蟲治療、戒酒等。
（2）針對肝纖維化本身的治療，如通過抑制炎癥或脂質(zhì)過氧化，或者抑制肝星狀細(xì)胞的增生活化，以及促進(jìn)膠原降解等。目前已發(fā)現(xiàn)了具有抗纖維化作用的藥物，其中很多僅在各種動(dòng)物模型中驗(yàn)證了效果并且探討了機(jī)制。在這里我們重點(diǎn)討論的是已經(jīng)在各種臨床慢性肝病中應(yīng)用過的抗纖維化藥物，特別是探討了近5年來進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中這些藥物的療效。
1、皮質(zhì)類固醇激素：皮質(zhì)類固醇常被用做各種肝病時(shí)的抗炎癥藥物，但是目前僅在兩類慢性肝病時(shí)證實(shí)有效。一類是自身免疫性肝炎，2004年Czaja等報(bào)道87例自身免疫性肝炎患者應(yīng)用皮質(zhì)類固醇平均治療5年的結(jié)果，通過對325個(gè)肝活組織樣本分析提示，53%患者的纖維化積分改善，26%患者纖維化無進(jìn)展。與以前報(bào)道的臨床療效一致。另一類是重癥酒精性肝炎特別是對有腦病癥狀的患者，類固醇短期治療者存活期延長，但2006年P(guān)hillips等報(bào)道認(rèn)為這種對生存率的提高在1年后變得不再顯著。
2、秋水仙堿：是一種植物堿類，其機(jī)制是通過抑制膠原分泌過程中的微管聚合達(dá)到抑制纖維化的目的。從1986年開始報(bào)道對原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的許多生物化學(xué)指標(biāo)有改善，但是沒有減輕纖維化。然而1988年Kershenobich等報(bào)道了秋水仙堿治療酒精性肝炎和其他多種肝病纖維化患者的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，對100例患者隨訪了14年，結(jié)果表明秋水仙堿不僅可以改善纖維化，還可以顯著提高患者生存率。但是此項(xiàng)研究被質(zhì)疑方法學(xué)有問題而沒有常規(guī)應(yīng)用于臨床。隨后進(jìn)行的多項(xiàng)薈萃分析和2005年Morgan等用秋水仙堿治療酒精性肝硬化的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，秋水仙堿對于纖維化和生存率均沒有明顯改善。
3、水飛薊素：水飛薊素是植物乳薊的活性成分，可以有抗脂質(zhì)過氧化和纖維形成的作用。所有臨床研究證實(shí)其使用是安全的，但是對抗纖維化的結(jié)果不一致。Ferenci等報(bào)道在酒精性肝硬化中，水飛薊素可以降低病死率，早期肝硬化緩解。但Parés等報(bào)道200例肝活組織檢查或腹腔鏡證實(shí)有酒精性肝硬化的患者，進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，結(jié)果卻不支持水飛薊素可以改善酒精性肝硬化患者的生存率。2002年Lucena等其他小樣本研究也發(fā)現(xiàn)6個(gè)月的短期臨床治療僅有抗脂質(zhì)過氧化等作用。
肝纖維化4.干擾素（干擾素α和干擾素γ）：Poynard等報(bào)道四個(gè)臨床試驗(yàn)的3010例初治的丙型肝炎纖維化患者用干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療24周，以METAVIR積分減輕最少1期為標(biāo)準(zhǔn)，大多患者的纖維化都比治療前有所減輕。入組時(shí)有肝硬化的患者中，49%有肝硬化逆轉(zhuǎn)。纖維化的減輕與開始的纖維化程度、對病毒應(yīng)答率、病毒水平與年齡和體重均有關(guān)。干擾素γ雖然抗病毒的效果弱于干擾素α，但是可以通過抑制星狀細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)合成等機(jī)制產(chǎn)生抗肝纖維化效果。Muir等報(bào)道對20例干擾素α治療無效或不能耐受的丙型肝炎患者，用干擾素γ治療24周，治療前后做肝穿刺檢查。結(jié)果提示應(yīng)用干擾素γ是安全的，有30%的患者有纖維化改善。Weng等用干擾素γ治療99例乙型肝炎肝纖維化患者，療程9個(gè)月，通過肝活組織檢查，治療組有63%，對照組有21%的患者肝纖維化有改善。
5、熊去氧膽酸：熊去氧膽酸可以通過穩(wěn)定細(xì)胞膜的細(xì)胞保護(hù)作用減輕炎癥和纖維形成。Poupon等對367例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者用熊去氧膽酸治療2年，隨機(jī)對照研究提示可以減輕纖維化，特別是在開始階段Ⅰ/Ⅱ期的早期的患者，可以顯著改善纖維化的進(jìn)展。除了原發(fā)性膽汁性肝硬化以外，熊去氧膽酸可以減輕兒童的家族性肝內(nèi)膽汁淤積和囊性纖維化的纖維化形成。Lindor等報(bào)道166例非酒精性脂肪性肝炎患者的隨機(jī)、安慰劑對照研究，隨訪2年的配對肝活組織檢查，提示熊去氧膽酸對肝纖維化，甚至對脂肪肝和炎癥壞死均沒有改善。Dufour等應(yīng)用熊去氧膽酸和維生素E聯(lián)合治療非酒精性脂肪性肝炎患者的研究，結(jié)果提示2年的治療僅可以改善實(shí)驗(yàn)室生物化學(xué)指標(biāo)和脂肪肝程度。
6、多不飽和磷脂酰膽堿：對肝臟炎癥和纖維形成中的氧化應(yīng)激過程進(jìn)行有效的抗氧化作用。Lieber等報(bào)道對789例酒精性肝病患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察持續(xù)2年時(shí)間后，由于沒有料想到入選患者的平均每日飲酒量從224g乙醇減少至35g乙醇，結(jié)果顯示多不飽和磷脂酰膽堿沒有比安慰劑更顯著地改善纖維化，但是對一些亞組患者多不飽和磷脂酰膽堿可以降低轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素。
7、白細(xì)胞介素（IL）-10：IL-10是抗炎和免疫抑制的細(xì)胞因子，通過減少炎癥前細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α和IL-1等減輕炎癥反應(yīng)，并使T細(xì)胞向Th2轉(zhuǎn)化。Nelson等報(bào)道IL-10治療抗病毒無效的30例丙型肝炎肝纖維化患者的1年試驗(yàn)中，IL-10可以減輕肝內(nèi)炎癥和纖維化，但是HCV-RNA從治療開始的12.3mEq/ml增加到38mEq/ml。這使得病毒性肝炎患者長期應(yīng)用IL-10受到了質(zhì)疑。
8、氯沙坦：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在纖維化形成中有重要作用。其主要的效應(yīng)因子血管緊張素Ⅱ可以通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子β1表達(dá)刺激膠原沉積。應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑氯沙坦可以觀察到肝組織纖維化程度減輕。Yokohama等觀察了7例非酒精性脂肪性肝炎合并高血壓的患者，口服氯沙坦48周后有4例肝組織學(xué)纖維化改善，與丙型肝炎肝硬化后肝移植患者的回顧性試驗(yàn)研究結(jié)果相似。
9、吡非尼酮（Pirfenidone）：2005年Azuma報(bào)道包括107例肺間質(zhì)纖維化患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，結(jié)果提示患者的氧和能力顯著改善，肺功能急性加重頻率顯著降低，治療組生存率顯著提高。隨后在多種肝纖維化動(dòng)物模型中證實(shí)了吡非尼酮可阻斷纖維化，表現(xiàn)為病理纖維化評分改善、組織膠原含量降低、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白陽性細(xì)胞減少等，同時(shí)伴有轉(zhuǎn)化生長因子β1表達(dá)下降、促進(jìn)膠原降解的基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)上調(diào)等。2006年Armenda'riz-Borunda等報(bào)道應(yīng)用吡非尼酮（1200mg/d）治療丙型肝炎肝硬化患者15例的小樣本臨床研究，療程12周，治療前后肝活組織檢查比較，53%患者肝臟炎癥指數(shù)改善，30%Ishak肝纖維化分期降低，60%患者脂肪變性好轉(zhuǎn)。
10、復(fù)方牛胎肝提取物：蔡衛(wèi)民等做了復(fù)方牛胎肝提取物片治療大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示：治療組大鼠死亡數(shù)和肝纖維化組織學(xué)半定量計(jì)分，明顯低于對照組。李謙等采用多中心、自身對照研究，觀察復(fù)方牛胎肝提取物片治療115例肝纖維化患者的效果，患者口服復(fù)方牛胎肝提取物片2片/次，3次/d，治療24周，治療前均做肝活組織檢查，其中有38例患者在治療后再次做肝活體組織檢查。結(jié)果顯示：血清肝纖維化標(biāo)志物透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原蛋白，治療后24周和36周，較治療前（0周）比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝活組織病理檢查顯示，治療后肝組織纖維化分期比治療前有明顯降低（P<0.01）。
不良后果
如果治療不當(dāng)主要可通過兩大危害形成肝硬化：一是由于肝組織結(jié)構(gòu)的破壞，使肝內(nèi)血管受壓扭曲、閉鎖或動(dòng)脈與靜脈之間出現(xiàn)“短路”吻合，造成門靜脈系統(tǒng)血管阻力增大，形成門靜脈高壓，導(dǎo)致脾腫大、腹水生成和胃底食管靜脈曲張，有上消化道曲張靜脈破裂出血的潛在危險(xiǎn);二是正常肝細(xì)胞之間的血液微循環(huán)通道因纖維組織成分的沉積而造成循環(huán)障礙，影響肝細(xì)胞的血液供應(yīng)，使因炎癥受損的肝細(xì)胞不易修復(fù)甚至加重?fù)p傷，直至功能正常的肝細(xì)胞愈來愈少，最后導(dǎo)致肝功能衰竭。兩大危害都是致命的?！ ?/p>
預(yù)防保健
1.情緒穩(wěn)定：肝臟與精神情志的關(guān)系非常密切。情緒不佳，精神抑郁，暴怒激動(dòng)均可影響肝的機(jī)能，加速病變的發(fā)展。樹立堅(jiān)強(qiáng)意志，心情開朗，振作精神，消除思想負(fù)擔(dān)，會(huì)有益于病情改善。
2.動(dòng)靜結(jié)合：肝纖維化代償功能減退，并發(fā)腹水或感染時(shí)應(yīng)絕對臥床休息。在代償功能充沛、病情穩(wěn)定期可做些輕松工作或適當(dāng)活動(dòng)，進(jìn)行有益的體育鍛煉，如散步、做保健操、太極拳、氣功等。活動(dòng)量以不感覺到疲勞為度。
3.用藥從簡：盲目過多地濫用一般性藥物，會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)，不利于肝臟恢復(fù)。對肝臟有害的藥物如異煙肼、巴比妥類應(yīng)慎用或忌用。
4.戒煙忌酒：酒能助火動(dòng)血，長期飲酒，尤其是烈性酒，可導(dǎo)致酒精性肝硬化。因此，飲酒可使肝硬化患者病情加重，并容易引起出血。長期吸煙不利于肝病的穩(wěn)定和恢復(fù)，可加快肝硬化的進(jìn)程，有促發(fā)肝癌的危險(xiǎn)。
5.飲食調(diào)護(hù)：以低脂肪、高蛋白、高維生素和易于消化飲食為宜。做到定時(shí)、定量、有節(jié)制。早期可多吃豆制品、水果、新鮮蔬菜，適當(dāng)進(jìn)食糖類、雞蛋、魚類、瘦肉;當(dāng)肝功能顯著減退并有肝昏迷先兆時(shí)，應(yīng)對蛋白質(zhì)攝入適當(dāng)控制，提倡低鹽飲食或忌鹽飲食。食鹽每日入量不超過1～1.5克，飲水量在2000毫升內(nèi)，嚴(yán)重腹水時(shí)，食鹽攝入量應(yīng)控制在500毫克以內(nèi)，水?dāng)z入量在1000毫升以內(nèi)。應(yīng)忌辛辣刺激之品和堅(jiān)硬生冷食物，不宜進(jìn)食過熱食物以防并發(fā)出血。
6.積極預(yù)防：肝硬化是由不同原因引起的肝臟實(shí)質(zhì)性變性而逐漸發(fā)展的一個(gè)后果。
要重視對各種原發(fā)病的防治，積極預(yù)防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染，避免接觸和應(yīng)用對肝臟有毒的物質(zhì)，減少致病因素?！ ?/p>
肝纖四項(xiàng)
肝纖四項(xiàng)即肝纖維化四項(xiàng)檢查，該檢查主要用來檢查診斷慢性肝病患者病情發(fā)展?fàn)顩r和治療效果，衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度的重要依據(jù)。診斷肝纖維化需要進(jìn)行肝纖四項(xiàng)檢查。肝纖四項(xiàng)主要包括以下四個(gè)檢查指標(biāo)：
1. PCIII （III型前膠原）：反映肝內(nèi)III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PCIII與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，但無特異性，其它器官纖維化時(shí)，PCIII也升高。持續(xù)PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會(huì)惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正?？深A(yù)示病情緩解，說明PCIII 不僅在肝纖維化早期診斷上有價(jià)值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。
血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關(guān)，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動(dòng)性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。
2. IV－C（IV型膠原）：為構(gòu)成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標(biāo)志之一。
(1) 在肝纖維化時(shí)出現(xiàn)最早，適合于肝纖維化的早期診斷。
(2) 能反映肝纖維化程度，隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。
(3)對重癥肝炎和酒精性肝炎也顯高值。
(4)是藥物療效和預(yù)后觀察重要依據(jù)，血清Ⅳ-C水平與肝組織學(xué)的改變完全一致。
(5)在與基底膜相關(guān)疾病可出現(xiàn)Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),中晚期糖尿病、硬皮病等。
3. LN（層粘連蛋白）：為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動(dòng)程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)，慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高 ，LN也可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張?jiān)矫黠@。
(1) 反映肝纖維化：正常肝臟間質(zhì)含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時(shí)， →肌成纖維細(xì)胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質(zhì)成分→形成完整的基底膜（肝竇毛細(xì)血管化）。肝竇毛細(xì)血管化是肝硬化的特征性病理改變， LN與纖維化程度和門脈高壓正相關(guān)，纖維化后期升高尤為顯著。
(2) 與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)：癌癥轉(zhuǎn)移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、胃癌顯著。
(3) 與基底膜相關(guān)疾病有關(guān)：如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高，提示可能與腎小球及胎盤螺旋動(dòng)脈損傷有關(guān)。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關(guān)。
4. HA（透明質(zhì)酸酶）：為基質(zhì)成分之一，由間質(zhì)細(xì)胞合成，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況，有認(rèn)為本指標(biāo)較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。
(1) 血清HA在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高；慢活肝時(shí)顯著升高；肝硬化時(shí)極度升高。
(2) 肝硬化病人血清HA極度升高。
(3) HA水平與血清膽紅素、SGPT(Serum glutamic-pyruvic 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、γ-球蛋白呈正相關(guān)
(4) 與血清白蛋白、凝血酶原時(shí)間呈負(fù)相關(guān)
(5) 故血清HA水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無活動(dòng)性肝纖維化的定量指標(biāo) 。
(6) 對慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無差別，而慢活肝的升高明顯。
(7) 有助于估價(jià)肝病發(fā)展趨勢，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發(fā)展中，血清HA逐步并優(yōu)于其他肝硬化診斷指標(biāo)等。
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