額顳癡呆
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額顳癡呆(frontotemporal dementia)是指中老年患者緩慢出現人格改變、言語障礙及行為異常，神經影像學顯示額顳葉萎縮，而病理檢查未發(fā)現Pick小體及Pick細胞的癡呆綜合征。
無病理學證據時Pick病與額顳癡呆難以鑒別，目前多主張將Pick病歸入額顳癡呆。臨床研究發(fā)現，額顳癡呆可能是僅次于Alzheimer病的最常見的神經變性癡呆綜合征，約占全部癡呆病人的1/4。有人認為，額顳癡呆實際上包含病理上存在Pick小體的Pick病，以及具有類似臨床表現不存在Pick小體的其他Pick綜合征，后者包括額葉癡呆(frontal dementia)及原發(fā)性進行性失語(primary progressive aphasia)等。
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額顳癡呆的病因
(一)發(fā)病原因
病因可能為神經元胞體特發(fā)性退行性變或軸索損傷繼發(fā)胞體變化。Wilhelmsen(1994)等在一個額顳癡呆伴錐體外系癥狀的大家族中，將本病基因定位于17號染色體上，并證實與tau蛋白基因突變有關，目前已發(fā)現約20%的額顳癡呆病人存在該基因突變。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制尚不清。有文獻報告，tau蛋白由tau基因通過不同的剪接形成的6種亞單位組成，tau蛋白氨基酸多肽的羧基端，可有35個氨基酸組成的插入肽段，可與其他多肽結合形成微管，含插入肽段的tau(4R)增加或10號外顯子點突變，均可導致游離tau蛋白增加，引起細胞死亡。
病理特征與Pick病相似，大體病理主要是額葉和(或)顳葉萎縮，約1/3的患者呈雙側對稱性萎縮，腦皮質受累嚴重，側腦室前角、顳角呈輕至中度擴大。鏡下可見萎縮的腦葉皮質各層神經細胞數目明顯減少，Ⅱ、Ⅲ層神經元丟失明顯，膠質細胞彌漫性增生，殘存神經元不同程度的變性，無Pick小體和Pick細胞是本病與Pick病的主要病理鑒別點。
額顳癡呆的癥狀
1.本病的臨床表現與Pick病相同，多于50～60歲發(fā)病，起病隱襲，進展緩慢，早期出現人格改變、言語障礙及行為異常，如Klüver-Bucy綜合征。如有家族史，則CT和MRI顯示額、顳葉萎縮，遺傳學檢查發(fā)現多種tau蛋白基因編碼區(qū)或10號內含子相關突變，病理檢查無Pick小體和Pick細胞，即可確診。
2.原發(fā)性進行性失語(primary progressive aphasia，PPA) 是語言功能進行性下降2年或以上，其他認知功能仍保留正常，與AD及其他額顳癡呆明顯不同。病理上也表現為以額、顳葉萎縮為主，無Pick小體。
Mesulam(1982)首先報道6例慢性進行性失語不伴癡呆病例，Weintraub等(1990)命名為原發(fā)性進行性失語。主要臨床特點是：
(1)通常65歲前發(fā)病，緩慢進行性失語，不伴其他認知功能障礙，可合并視覺失認、空間損害或失用等，日常生活能力可保留完好。
(2)病程可長達10年以上，語言障礙可單獨存在數年，6～7年發(fā)展為嚴重失語或緘默，仍能保持生活自理，最終出現癡呆，部分病例初期表現為進行性失語，病情進展快，短期內發(fā)展成Pick病、運動神經元病或皮質基底核變性等。
(3)神經系統檢查無陽性體征，MRI顯示優(yōu)勢半球額葉、顳葉和頂葉明顯萎縮，SPECT顯示左側顳葉及額葉或雙側額葉血流量降低。
目前額顳癡呆和Pick病尚無統一的診斷標準，以下標準可作參考：
1.中老年人(通常50～60歲)早期緩慢出現人格改變、情感變化和舉止不當，逐漸出現行為異常，如Klüver-Bucy綜合征。
2.言語障礙早期出現，如言語減少、詞匯貧乏、刻板語言和模仿語言，隨后出現明顯失語癥，早期計算力保存，記憶力障礙較輕，視空間定向力相對保留。
4.CT和MRI顯示額和(或)顳葉不對稱性萎縮。
5.病理檢查發(fā)現Pick小體和Pick細胞。
具備1～4項，排除其他癡呆疾病，臨床可診斷為額顳癡呆，如有家族史、遺傳學檢查發(fā)現tau蛋白基因突變可確診;具備1～5項可確診為Pick病。無Pick小體和Pick細胞是額顳癡呆與Pick病的主要病理鑒別點。
額顳癡呆的診斷
額顳癡呆的檢查化驗
測定腦脊液、血清中Apo E多態(tài)性、Tau蛋白定量、β淀粉樣蛋白片段，有診斷或鑒別診斷意義。
1.腦電圖檢查 早期多為正常，少數可見波幅降低，α波減少;晚期背景活動低，α波極少或無，可有不規(guī)則中波幅δ波，少數病人有尖波，睡眠時紡錘波少，很少出現κ綜合波，慢波減少。
2.CT和MRI檢查可見特征性局限性額葉和(或)顳葉萎縮，腦回窄、腦溝寬及額角呈氣球樣擴大，額極和前顳極皮質變薄，顳角擴大，側裂池增寬，多不對稱，少數可對稱，疾病早期即可出現。SPECT檢查呈不對稱性額、顳葉血流減少，PET顯示不對稱性額、顳葉代謝降低，二者較MRI更敏感，有助于早期診斷。
額顳癡呆的鑒別診斷
主要應與Alzheimer病鑒別，二者均發(fā)病隱襲，進展緩慢，臨床上有許多共同點。最具有鑒別意義的是進行性癡呆癥狀在病程中出現的時間順序，AD早期出現遺忘、視空間定向力和計算力受損等認知障礙，社交能力和個人禮節(jié)相對保留;額顳癡呆早期表現為人格改變、言語障礙和行為障礙，空間定向力和記憶力保存較好，晚期才出現智能衰退和遺忘等。Klüver-Bucy綜合征是額顳癡呆早期行為改變的表現，AD僅見于晚期。CT、MRI有助于兩者的鑒別，AD可見廣泛性腦萎縮，額顳癡呆顯示額和(或)顳葉萎縮;臨床確診需組織病理學檢查。
額顳癡呆的并發(fā)癥
隨病情發(fā)展，除明顯癡呆(認知障礙)外，患者的常見合并有失語、抑郁癥、嚴重的精神行為異常等。另外，應注意繼發(fā)的肺部感染、尿路感染等。
額顳癡呆的預防和治療方法
尚無有效的預防方法，對癥處理是臨床醫(yī)療護理的重要內容。早期診斷、早期治療，則或會減緩癡呆不可逆進程。
額顳癡呆的西醫(yī)治療
(一)治療
目前尚無有效療法，與Pick病類似，主要是對癥治療。乙酰膽堿酯酶抑制劑通常無效。對有攻擊行為、易激惹和好斗等行為障礙者，可謹慎地使用小量苯二氮卓類、選擇性5-HT再攝取抑制劑、精神安定劑和普萘洛爾(心得安)等。有條件者可住院治療，或由經培訓的照料者給予適當的生活、行為指導及對癥處理。
(二)預后
病程很少超過10年，預后差，多死于肺部感染、泌尿道感染和褥瘡等。
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