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功血

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功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding,DUB),簡稱功血,系指由于HPOU軸(Hypothalamus-pituitary-ovarian-uterus axis,即下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸簡稱HPOU)功能失調(diào),而非為生殖道器質(zhì)性病變所引起的,以月經(jīng)失調(diào)為特征的異常性子宮出血

目錄

類型

月經(jīng)周期紊亂和子宮出血數(shù)量及性質(zhì)改變?yōu)樘卣?,可分為以下幾種類型:

一、月經(jīng)稀發(fā)(oligomenorrhea)周期≥40天的不規(guī)則性子宮出血,常伴月經(jīng)過少。

二、月經(jīng)頻發(fā)(polymenorrhea)周期≤21天的不規(guī)則性子宮出血,常伴月經(jīng)過多。

三、月經(jīng)過多(hypermenorrhea or menorrhagia) 系指經(jīng)量過多和/或伴經(jīng)期延長之有規(guī)律周期性子宮出血。

四、月經(jīng)不規(guī)則(metrorrhagia)指月經(jīng)周期不規(guī)則,而經(jīng)量不多者。

五、不規(guī)則性月經(jīng)過多(menomefrorrhagia)指月經(jīng)周期不規(guī)則并伴經(jīng)量過多,經(jīng)期延長者。

六、月經(jīng)過少(hypomenorrhea)指月經(jīng)周期規(guī)律,僅經(jīng)量減少者。

七、月經(jīng)中期出血(intermenstrual bleeding) 指兩次正常規(guī)律月經(jīng)之間少量子宮出血,常伴排卵和排卵痛。  

臨床分型

一、無排卵型功血 依年齡分為兩組。

(一)青春期功血:見于初潮后少女,由于HPOU軸不成熟,不能建立規(guī)律排卵所致。臨床表現(xiàn)初潮后月經(jīng)稀發(fā),短時停經(jīng)后害發(fā)不規(guī)則性月經(jīng)過多,經(jīng)期延長,淋漓不止,而致嚴重貧血。

(二)更年期(圍絕經(jīng)期)功血:即≥40歲婦女至絕經(jīng)前后之婦女功血,其間無排卵功血發(fā)生率逐年增加。臨床表現(xiàn)為:月經(jīng)頻發(fā),周期不規(guī)則,經(jīng)量過多,經(jīng)期延長。10~15%患者呈嚴重不規(guī)則月經(jīng)過多、崩漏和嚴重貧血。內(nèi)膜活檢多呈現(xiàn)不同程度的內(nèi)膜增生過長,故診刮是必要的,尤應(yīng)注意排除婦科腫瘤子宮肌瘤、內(nèi)膜卵巢癌、子宮頸癌)所致非功血性子宮出血。

二、排卵型功血 最多見于育齡婦女,部分見于青春期少女和更年期婦女。臨床分為以下幾種類型:

(一)排卵型月經(jīng)失調(diào)

1.排卵型月經(jīng)稀發(fā):見于青春期少女。初潮后卵泡期延長,黃體期正常,周期≥40天,月經(jīng)稀發(fā)并月經(jīng)過少,常為多囊卵巢之先兆,少見于更年期近絕經(jīng)期婦女,常進展為自然絕經(jīng)。

2.排卵型月經(jīng)頻發(fā):青春期少女卵巢對促性腺激素敏感性增強而使卵泡發(fā)育加速,卵泡期縮短,月經(jīng)頻發(fā),但排卵和黃體期仍為正常。如患者為更年期婦女則呈現(xiàn)卵泡期和黃體期均縮短和早絕經(jīng)。

(二)黃體功能障礙

1.黃體不?。杭袋S體過早退化,黃體期縮短≤10天。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā),周期縮短,經(jīng)前出血和月經(jīng)過多,合并不孕和早期流產(chǎn)。內(nèi)膜病理為不規(guī)則成熟(irregular ripening)或分泌化不完全(imcomplete secretion)。

2.黃體萎縮不全:亦稱黃體功能延長,即黃體不能在3~5天內(nèi)完全退化,或退化時間延長,或在月經(jīng)期仍持續(xù)分泌一定數(shù)量之孕酮而致子宮內(nèi)膜不規(guī)則性脫卸(irregular shedding)。經(jīng)期延長,淋漓不止,合并黃體過早退化時,則表現(xiàn)月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)過多。多見于人工流產(chǎn)引產(chǎn)后,合并子宮肌瘤、內(nèi)膜息肉和子宮腺肌病者。

三、月經(jīng)中期出血 亦稱排卵期出血。常伴排卵痛(intermenstrual pain or mittelschmerz)系排卵刺激和雌素波動引起少量出血(1~3天)和腹痛。個別出血較多并持續(xù)到月經(jīng)期而形成假性月經(jīng)頻發(fā)(pseadopolymenorrhea)?! ?/p>

病因

一、全身性因素 包括不良精神創(chuàng)傷、應(yīng)激、營養(yǎng)不良、內(nèi)分泌代謝紊亂,如缺鐵、貧血、再障性貧血、血液病和出血病、糖尿病、甲狀腺腎上腺疾病。

二、HPO軸功能失調(diào) 包括生殖激素釋放節(jié)律紊亂、反饋功能失調(diào)、排卵和黃體功能障礙。

三、子宮和子宮內(nèi)膜因素 包括螺旋小動脈、微循環(huán)血管床結(jié)構(gòu)和功能異常,內(nèi)膜甾體受體溶酶體功能障礙,局部凝血機制異常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失調(diào)。

四、醫(yī)源性因素 包括甾體類避孕藥、宮內(nèi)節(jié)育器干擾正常HPOU軸功能。某些全身疾病的藥物(尤以精神、神經(jīng)系)可經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌機轉(zhuǎn)影響正常月經(jīng)功能?! ?/p>

病理

正常月經(jīng)周期是一種生物鐘現(xiàn)象(biological clock)受內(nèi)外環(huán)境因素的影響及神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié),使女性生殖生理、生殖內(nèi)分泌功能遵循嚴格的生物節(jié)律(biological rhythm),即出現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律(circadian Rhythm)、月節(jié)律(lunar rhythm)和季節(jié)律等。任何干擾月經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的因素,均可以致月經(jīng)失調(diào)和異常子宮出血。

一、性激素分泌失調(diào) 無排卵功血時,單一而長期雌激素刺激使子宮內(nèi)膜漸進性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生過長,甚至進展成為子宮內(nèi)膜癌。由于缺乏孕酮對抗和腺體分泌化,子宮內(nèi)膜肥厚、腺體增多、腺腔擴大、腺上皮異常增生。內(nèi)膜血運增多,螺旋小動脈迂曲纏繞。而雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝膠作用,使間質(zhì)內(nèi)血管通透性降低,影響物質(zhì)交換,造成局部內(nèi)膜組織缺血、壞死脫落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同時也妨礙了子宮內(nèi)膜脫卸,使內(nèi)膜呈非同步性剝脫,造成內(nèi)膜長期不規(guī)則性出血。

有排卵功血時,黃體或為過早退化致黃體期過短、月經(jīng)頻發(fā);或為萎縮不全、孕酮持續(xù)分泌致黃體期(經(jīng)前)出血、經(jīng)期延長、淋漓不止,或為兩者兼而有之。機理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宮內(nèi)膜完全分泌化,腺體、間質(zhì)和血管發(fā)育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫和異常出血。

二、前列腺素作用 現(xiàn)知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F2α、血栓素(thromboxane,TXA2)和前列環(huán)素(prostacyclin,PGI2)是一組活性較強的血管和血凝功能調(diào)節(jié)因素,它們經(jīng)調(diào)節(jié)子宮血量、螺旋小動脈和微循環(huán)、肌肉收縮活性、內(nèi)膜溶酶體功能和血凝纖溶活性5個面影響子宮內(nèi)膜出血功能。

TXA2在血小板生成,其引起微血管收縮、血小板凝聚、血栓形成止血。而PGI2在血管壁生成,作用與TXA2相反呈強力擴張微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性為PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、膠原所誘發(fā)的血小板凝聚,并逆轉(zhuǎn)內(nèi)/外源促凝物質(zhì)所引起的凝血反應(yīng)。TXA2和PGI2功能協(xié)調(diào)和動力平衡,是維持正常子宮內(nèi)膜出血和止血的重要機制,其作用也受性激素、腎上腺素能神經(jīng)活動的調(diào)節(jié),也受子宮肌收縮活動的影響。

人類子宮肌肉和內(nèi)膜存在兩類PG受體(R1和R2),其分別與PGE2、PGF2α有強親和力、PGA、E舒張,而PGE2、F2α收縮微血管、微循環(huán);而對子宮肌層PGI2、E1、D2呈松弛作用,PGD2、H2呈收縮作用。

三、子宮內(nèi)膜螺旋小動脈和溶酶體結(jié)構(gòu)和功能異常。

螺旋小動脈異常,干擾子宮內(nèi)膜微循環(huán)功能,影響內(nèi)膜功能層脫落和剝離面血管和上皮修復(fù),影響血管舒縮功能和局部血凝纖溶功能導致異常子宮出血。

子宮內(nèi)膜細胞溶酶體功能受性激素調(diào)節(jié),并直接影響前列腺素合成,從而與內(nèi)膜脫落和出血相關(guān)?,F(xiàn)知子宮內(nèi)膜細胞內(nèi)高爾基體—溶酶體復(fù)合物(Golgi-lysomal complex)巰基水解酶(acy-hydrolase enzymes)中的磷脂酶A2(phospholipase A2),控制著花生四烯酸從磷脂酰甘油中的釋放?;ㄉ南┧嵋唤?jīng)釋放,即瀑布性地代謝生成活性PGE2、F2α、TXA2、PGI2而影響內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和功能。

子宮內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)觀察證實:從卵泡期至黃體期,溶酶體數(shù)目和酶活性進行性增加。孕酮穩(wěn)定而雌激素破壞溶酶體膜的穩(wěn)定性。因此,當月經(jīng)前孕酮降低,或功血時雌激素/孕酮比例失調(diào),均將破壞溶酶體膜的穩(wěn)定性,導致磷脂酶A2從溶酶體中析出釋放,而進入胞漿體細胞(Cytoplasmic cell),引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶體膜破裂使破壞性水解酶(destructive hydrolases)析出和釋放,將引起內(nèi)膜細胞破裂、內(nèi)膜層崩塌、壞死和出血。

四、凝血和纖溶系統(tǒng)激活作用 觀察表明:功血時常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏,血小板減少,貧血,缺鐵和Minot-Von Willebrand綜合征。同時,子宮內(nèi)膜纖溶酶活化物質(zhì)增多,活性增強,激活纖溶酶原形成纖溶酶。纖溶酶裂解纖維蛋白使纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)增加,血漿纖維蛋白減少,形成子宮內(nèi)去纖維蛋白原(afibrinogenaemia)狀態(tài),從而影響正常內(nèi)膜螺旋小動脈頂端和血管湖(vascular lakes)凝血和止血過程,釀成長期大量出血?! ?/p>

病理改變

一、無排卵型功血子宮內(nèi)膜病理改變

(一)增生型子宮內(nèi)膜:多見。組織象同正常增生期改變,但一直持續(xù)存在于經(jīng)前期。

(二)腺囊型內(nèi)膜增生過長:也稱瑞士干酪型內(nèi)膜增生過長。內(nèi)膜肥厚呈息肉狀增生,腺體數(shù)目增多,腺腔擴大,但形態(tài)不一,呈瑞士干酪狀(Swiss cheese)結(jié)構(gòu)。腺上皮呈高柱狀并增生呈復(fù)層或假復(fù)層。間質(zhì)水腫,螺旋小動脈發(fā)育不良,內(nèi)膜表層微血管迂曲、淤血、壞死或局灶性出血。

(三)腺瘤型內(nèi)膜增生過長:腺體數(shù)目明顯增多,大小不一,排列緊密呈背靠背現(xiàn)象。腺上皮顯著增生呈假復(fù)層或乳頭狀突入腺腔,細胞核大居中,深染,核漿界限清楚,偶可見有絲分裂。

(四)非典型內(nèi)膜增生過長:即在腺瘤型增殖的基礎(chǔ)上,腺上皮高度增生并出現(xiàn)活躍的有絲分裂,核異質(zhì),核大小不一,深染,核漿界限不清,比例失調(diào)。

不同類型增生型內(nèi)膜占無排卵功血90%以上,占所有功血的30.8~39.4%。(31篇文獻,4850例功血分析)。并認為:腺瘤型和非典型內(nèi)膜增生過長,為子宮內(nèi)膜癌前病變,應(yīng)引起臨床醫(yī)師足夠重視并施以積極的治療。

二、排卵型功血子宮內(nèi)膜病理改變

(一)不規(guī)則成熟型子宮內(nèi)膜:檢出率21%。系黃體功能不健,孕酮分泌不足所致。臨床呈現(xiàn)黃體期縮短,月經(jīng)頻發(fā)。月經(jīng)前內(nèi)膜檢查呈現(xiàn)分泌化和分泌化不完全內(nèi)膜并存現(xiàn)象。特點是血管周圍內(nèi)膜分泌化正常,而遠離血管內(nèi)膜分泌化不完全,腺體發(fā)育不良,輕度彎曲,腺上皮分泌少,細胞核呈長橢圓形。間質(zhì)無蛻膜反應(yīng)。

(二)不規(guī)則脫卸型子宮內(nèi)膜:檢出率11%。系黃體萎縮不全,孕酮持續(xù)分泌然量不足,乃致經(jīng)期延長、淋漓不止。若于流血5天后內(nèi)膜檢查,可見一種退化分泌相內(nèi)膜和新增生內(nèi)膜混合或并存組織象。分泌反應(yīng)之腺體呈梅花狀或星狀。腺上皮胞漿豐富、透明、核固縮,間質(zhì)致密,螺旋小動脈退化,某些區(qū)域仍有出血。該圖象也見于子宮肌瘤和內(nèi)膜息肉時。

三、萎縮型子宮內(nèi)膜

檢出率1.9~21.9%,多見于圍絕經(jīng)期功血婦女。

功血時卵巢組織病理學改變,與年齡和功血類型相關(guān)。青春期功血卵巢增大并有潴留卵泡囊腫(d≥3cm)而無黃體形成,部分呈多囊卵巢和黃素化不破裂卵泡(LUFS)改變。

生育期功血卵巢正常,可見黃體囊腫。圍絕經(jīng)期功血卵巢也呈多囊卵巢改變,皮層內(nèi)充滿大小不等卵泡或卵泡囊腫。鏡檢可見間質(zhì)細胞一門細胞增生現(xiàn)象?! ?/p>

檢查項目

 功能性子宮出血,常常表現(xiàn)為月經(jīng)過多。青春期女性容易患上這個疾病,患上這個疾病的女性有可能會得貧血。因此,功能性子宮出血是不能小視的。因為很多女性對這方面的知識不是很了解,因此常常在去醫(yī)院前,到底接下來會怎么樣,顯得很茫然。因此,了解功血需要檢查什么,患者也可以放松一下心情,不用那么害怕。

功血患者,常需要做的輔助檢查有:

1、基礎(chǔ)體溫測定

(1)無排卵型功血 基礎(chǔ)體溫呈單相型

(2)黃體功能不全 基礎(chǔ)體溫呈雙相型,但上升緩慢,黃體期較短。

(3)黃體萎縮不全 基礎(chǔ)體溫呈雙相型,但體溫下降延遲或逐漸下降。

2、陰道脫落細胞涂片檢查 可了解有無排卵及黃體情況。

3、激素測定 可了解有無排卵及黃體情況。

4、診斷性刮宮 診斷性刮宮可了解子宮內(nèi)膜反應(yīng),除外宮腔內(nèi)病變及達到止血的目的。青春期患器質(zhì)性病變或惡性疾患者罕見,一般不需采用診斷性刮宮來協(xié)助診斷;除非嚴重出血或經(jīng)藥物治療無效者才需采用診斷性刮宮。刮宮是最迅速有效的止血方法。

5、化驗室檢查 血常規(guī)、血小板計數(shù)和出血、凝血時間,以確定貧血程度和有無血液病。

6、其他檢查 甲狀腺、腎上腺及肝功能,以除外由這些疾病所引起的子宮異常出血。

這些檢查目的是希望能夠診斷患者的病情,并且有針對性的治療。所以患者在治療的時候應(yīng)該配合醫(yī)生做好各項檢查?! ?/p>

診斷

目的在于確定異常子宮出血病因、病理和臨床分型,并排除生殖道器質(zhì)性病變所致出血。

一、病史 仔細詢問個人發(fā)育史和月經(jīng)史(初潮年齡、周期、經(jīng)期、經(jīng)量、伴隨癥狀體征)、病因和誘因、發(fā)病情況、診療過程,尤應(yīng)注意所用激素和藥物的名稱、劑量、療效、激素測定和內(nèi)膜診刮的病理結(jié)果。

二、查體 注意全身營養(yǎng)狀況,有無貧血、血液病、出血疾病癥狀體征(出血點、淤斑、紫癜黃疸)、淋巴結(jié)和甲狀腺及乳房檢查。盆腹腔有無腫物和肝脾是否腫大等。

三、婦科檢查 未婚婦女僅作肛腹診。已婚婦女應(yīng)常規(guī)作三合診檢查。注意觀察出血量、來源、性質(zhì)、子宮頸、子宮、卵巢有無腫瘤、炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)病變。肛查了解后盆腔和直腸情況。

四、輔助檢查 目的了解卵巢功能(排卵和黃體功能)和子宮內(nèi)膜組織病理變化。

(一)診斷性刮宮:欲監(jiān)測排卵應(yīng)于月經(jīng)前1~2天或行經(jīng)頭6小時內(nèi)診刮。欲確定功血類型,則應(yīng)于行經(jīng)第五天后診刮。診刮兼有診療雙重意義,故必須徹底全面,尤應(yīng)注意兩側(cè)宮角部,刮出物全部送檢。除未婚少女外,診刮是功血診療必行步驟。

(二)排卵和黃體功能監(jiān)測

1.基礎(chǔ)本溫(BBT):雙相型曲線提示有排卵,高溫相縮短(<8天)或不穩(wěn)定見于黃體功能障礙。單相型曲線提示無排卵。

2.陰道細胞學和宮頸粘液功能(數(shù)量、粘稠度、拉絲度和結(jié)晶型)檢查:評估排卵和黃體功能。

3.激素測定:包括:FSH、LH、PRL、E2、P、TO、17KS、17OHCS、T3、T4等。

4.超聲檢查:觀察卵泡發(fā)育、排卵和黃體情況,并排除卵巢腫瘤。

(三)血液和凝血、纖溶功能檢查:包括血紅蛋白、紅細胞、白細胞、血球壓積、出凝血時間、凝血酶原時間血清鐵測定和必要時骨髓穿刺檢查。

(四)肝腎功能檢查:包括:總蛋白、A/G、轉(zhuǎn)氨酶(GOT、GPT、γ-GT)膽紅素、BUN、血糖血脂測定?! ?/p>

治療

由于功血有青春期和更年期之分,所以功血的最佳治療方法也有所不同?! ?/p>

青春期功血的治療

青春期功血的治療原則是迅速止血和止血后調(diào)整建立正常月經(jīng)周期,防止復(fù)發(fā)及改善一般情況,糾正貧血,不能進行診刮??梢越o與激素止血,一般可選用性激素即孕激素治療。但是激素的治療要在醫(yī)生的指導下,不能私自購買,且激素止血后要著力于調(diào)整月經(jīng),不能依賴激素,否則會使內(nèi)分泌紊亂加重,是治標不治本的現(xiàn)象。調(diào)整月經(jīng)可選用中藥調(diào)理,副作用少,改善飲食習慣和生活水平,適當鍛煉,增加血液循環(huán),對治療很有幫助。  

更年期功血的治療

更年期功血的治療應(yīng)將內(nèi)分泌干預(yù)、全身支持療法與情緒調(diào)控有機結(jié)合起來。以止血、調(diào)整周期、減少經(jīng)量,防止子宮內(nèi)膜病變?yōu)橹委熢瓌t。

1、止血:更年期功血的止血方法有刮宮、孕激素內(nèi)膜脫落法、合成激素內(nèi)膜萎縮法及止血劑。長時間用孕激素治療止血,可加用雄激素作為輔助療法,可減少盆腔充血增強子宮張力,減少出血量。常用丙酸睪丸酮肌注。

2、改善一般情況、糾正貧血:輕度貧血者可口服鐵劑,如硫酸亞鐵、血寶等。重度貧血者(血色素低于60克/升)應(yīng)臥床休息,除補充鐵劑外,還應(yīng)少量多次輸血,加強營養(yǎng),補充維生素。出血時間太長,為防止感染,需加用抗生素

3、抑制內(nèi)膜生長,防止癌變:適用于更年期功血伴內(nèi)膜增生過長,或合并子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥者,如丹那唑、內(nèi)美通、三苯氧胺促性腺激素釋放激素激動劑等。

4、手術(shù)治療:適用于內(nèi)膜腺瘤樣增生、不典型增生的近絕經(jīng)期女性或反復(fù)治療無效者??尚袑m腔鏡手術(shù)破壞內(nèi)膜,以避免子宮切除,對于疑診癌變者應(yīng)做子宮切除。  

西醫(yī)療法

依患者年齡、功血類型、內(nèi)膜病理、生育要求確定治療原則、方法、藥物和監(jiān)測。系統(tǒng)的功血治療包括:祛除病因、迅速止血、調(diào)整月經(jīng)、恢復(fù)功能和避免復(fù)發(fā)等方面。

一、無排卵型功血的治療 青春期無排卵功血以促排卵,建立規(guī)律月經(jīng),避免復(fù)發(fā)為治則。更年期無排卵功血,則以遏制子宮內(nèi)膜增生過長誘導絕經(jīng),防止癌變?yōu)橹攸c。

(一)止血:方法包括刮宮、激素和藥物療法

1.刮宮:除未婚婦女,無論有排卵抑或無排卵型功血出血時,刮宮均可迅速而有效地止血兼有診治雙重意義。刮宮應(yīng)徹底,刮出物全部送病理檢查。并依內(nèi)膜病理于術(shù)后第五天開始調(diào)經(jīng)治療。

2.性激素:包括:雌、孕、雄激素止血。

(1)大劑量雌激素止血:僅用于青春期功血貧血不甚嚴重(Hb≥80g/L)者。原理是大劑量雌激素快速促進內(nèi)膜增生,修復(fù)創(chuàng)面而止血。缺點是劑量大,胃腸反應(yīng)重,停藥后撤退出血多,并有抑制下丘腦—垂體軸之虞,故現(xiàn)已較少采用。

方法:已烯雌酚苯甲酸雌二醇2mg肌注,每6~8小時1次。經(jīng)3~4次注射(24~36小時)流血停止后減量。即每3天遞減1/3劑量之幅度至1mg/d(肌注或口服),于止血后20天停藥。從撤退出血的第五天開始調(diào)經(jīng)治療。

(2)大劑量孕激素止血:適用于各年齡組各類功血。原理是促進內(nèi)膜同步性分泌化而止血,停藥后出現(xiàn)集中性撤退出血。

方法:①口服:炔諾酮5.0~7.5mg,或甲地孕酮、安宮黃體酮8~10mg。每4~6小時1次。經(jīng)3~4次口服后(24~36小時)流血停止,改每8小時1次口服。然后每3天遞減1/3劑量之幅度至維持量。炔諾酮2.5~5.0mg/d,或甲地孕酮、安宮黃體酮4~6mg/d,于止血后20天停藥。為防止突破性出血,也可配伍小劑量雌激素如乙菧酚0.25~0.5mg/d傍晚服。從撤退性出血的第五天開始調(diào)經(jīng)治療;②肌注:復(fù)方已酸孕酮(已酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg/Amp)1支肌注,1~2天止血。于第七~十天再肌注1次復(fù)方已酸孕酮即完成1個周期治療。為加快止血也可加注苯甲酸雌二醇2mg,或復(fù)方黃體酮1支(黃體酮20mg+苯甲酸雌二醇2mg/Amp)。止血后每周注射1支復(fù)方黃體酮,3~4次完成1個周期治療。從撤退性出血的第五天開始調(diào)經(jīng)治療;③藥物性刮宮:適用于少量淋漓出血且近期無大量出血者。原理是使用孕酮使內(nèi)膜在短期內(nèi)分泌化并集中撤退。方法:黃體酮20mg/d×3~5天,停藥后3~5天出現(xiàn)集中性撤退出血自然停止。為減少出血量也同時配伍丙酸睪丸酮25~50mg/d。或使用三合激素1支/d×3天行藥物性刮宮。從撤退性出血第五天開始調(diào)經(jīng)治療。

(3)雄激素:僅作為雌、孕激素止血的輔助療法,旨在抗雌激素,減少盆腔充血和增強子宮肌張力并減少出血量,但不能縮短出血時間和完全止血。青春期少女慎用。丙酸睪丸酮25~50mg/d×3~5天后,改每周1~2次,周期總劑量不超過300mg。

3.藥物療法:包括止血藥、抗纖溶藥、前列腺素合成酶抑制劑、凝血因子、宮縮劑和輸血等綜合措施。

(1)止血藥:目的在于改善血小板功能,縮短凝血時間,降低血管脆性和通透性,改善微循環(huán),刺激造血。方法:止血敏(dicynone)250~500mg肌注或靜滴;安絡(luò)血(adrenosin)5~10mg肌注;維生素K、C口服。

(2)抗纖溶藥物:目的在于抗纖維蛋白溶解并抑制纖溶酶原激活因子。方法:①6-氨基已酸(EACA)4~6g加入10%葡萄糖液100ml快速滴注(15~30分鐘),后改為1g/h速率維持,每天總量6~12g;②止血芳酸(PAMBA)300~500mg加入10%葡萄糖液100~200ml滴注,每天總量600~1000mg;③止血環(huán)酸(Trans-AMCA)200~300mg加入10%葡萄糖液中滴注,每天總量400~600mg。

(3)前列腺素合成酶抑制劑:①消炎痛(indomethacine)25mg×3/d;②甲滅酸(acid mefenamice)250mg×3/d;③氯滅酸(acid chlofenamice)200mg×3/d。

(4)凝血因子和輸血:如纖維蛋白原、血小板和新鮮血液輸入。中藥三七、云南白藥也有良好止血效果。宮縮劑無明顯止血效果。

(二)調(diào)節(jié)周期:系在止血治療的基礎(chǔ)上,模擬生殖激素節(jié)律,以雌-孕激素人工周期療法,促使子宮內(nèi)膜周期發(fā)育和脫落,改善HPO軸反饋功能,停藥后可出現(xiàn)反跳性排卵和重建規(guī)律月經(jīng)。

1.全周期療法

(1)雌-孕激素序貫療法:適用于青春期功血。于月經(jīng)周期第五天開始口服已烯雌酚0.5~1.0mg/d×20~22天。后10天加服安宮黃體酮8~10mg/d,或后5天加注黃體酮20mg/d。3個周期1療程。

(2)雌-孕激素合并療法:適用于育齡和更年期功血,內(nèi)膜增生過長,月經(jīng)過多者。①口服避孕藥Ⅰ號或Ⅱ號片(全量或半量片)從月經(jīng)周期第五天口服1片/d×22天,共3個周期。②安宮黃體酮4mg+已烯雌酚0.5mg/d,或炔諾酮2.5mg+已烯雌酚0.5mg/d×20~22天,共3個周期。

(3)孕激素療法:炔諾酮2.5~5.0mg/d;或甲地孕酮、安宮黃體酮4~8mg/d;或氯地孕酮12mg/d×20~22天。共3個周期。

(4)孕-雄激素療法:即在孕激素療法基礎(chǔ)上,每天輔加甲基睪丸素5~10mg含化,以加強對HPOU軸抑制作用。

2.后半周期療法:僅限于調(diào)節(jié)周期,輔佐黃體,控制出血。方法:從月經(jīng)周期的第十五~二十四天(后半周期)每天口服或肌注雌-孕激素共10天。藥物包括:①口服避孕藥Ⅰ號或Ⅱ號片(全量或半量片)/d;②炔諾酮2.5~5.0mg,或甲地孕酮、安宮黃體酮6~8mg+已烯雌酚0.25~0.5mg/d;③復(fù)方黃體酮1支/d×5~7天(周期第二十一~二十五天)。

(三)促排卵治療:適用于青春期無排卵型功血,及育齡婦女功血希冀生育者。促排卵治療可從根本上防止功血復(fù)發(fā)。

促排卵治療以生殖激素測定為指導,適當選擇促排卵藥物和配伍:①CC-hCG;②hMG-hCG;③GnRHa脈沖療法;④溴隱亭療法等。

(四)遏制子宮內(nèi)膜增生過長,防止癌變,誘導絕經(jīng),適合于更年期無排卵功血伴內(nèi)膜增生過長(腺囊型/腺瘤型),或合并子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥者。常用藥物和療法包括:

1.丹那唑(Danazol)200mg×3/d,口服。

2.內(nèi)美通(R2323,Gestrinone)2.5mg×2/周,口服。

3.三苯氧胺(Tamoxifen)20~40mg/d,口服。

4.GnRHa 300~500μg×/d,1H。

以上藥物均為3個月1個療程。必要時重復(fù)治療。

(五)手術(shù)療法:適合于激素或藥物治療無效或復(fù)發(fā)者。方法包括:經(jīng)宮腔鏡行微波、紅外線、液氮冷凍、激光顯微外科內(nèi)膜剝脫術(shù)。近絕經(jīng)婦女,內(nèi)膜腺瘤型增生、不典型增生,合并子宮肌瘤、子宮腺肌癥、嚴重貧血者可施行子宮切除術(shù)

二、排卵型功血的治療 原則是抑制月經(jīng)過多,輔佐黃體功能,調(diào)整周期,防止復(fù)發(fā)。

(一)抑制月經(jīng)過多:①全周期雌—孕激素合并療法;②孕激素周期療法;③孕—雄激素療法;④雄激素療法:從月經(jīng)周期第五天開始口服含化甲基睪丸素10mg/d×20~22天。或丙酸睪丸酮25mg×2/周,共4周;⑤后半期雌孕激素合并療法;⑥前列腺素合成酶抑制劑;⑦抗雌—孕激素療法(丹那唑、內(nèi)美通、三苯氧胺等)。

(二)輔佐黃體功能

1.促排卵療法;適合于卵泡成熟不良,黃體不健,不孕和習慣性流產(chǎn)者。方法:①CC-hCG;②hMG-hCG;③pFSH-hCG;④GnRHa療法等。

2.輔佐黃體功能:適用于黃體功能不健和萎縮不全者。方法:①hCG療法:于排卵期肌注hCG5000~10000IU,5天后再肌注5000IU輔佐黃體。或排卵后4、6、8天每天肌注hCG2000IU;②CC療法;③孕酮療法:排卵后安宮孕酮4~8mg/d×10天口服;或BBT上升后7天開始肌注黃體酮10~20mg/d×5~7天;④后半周期雌—孕激素合并療法;⑤溴隱亭療法。適用于合并高泌乳素血癥者,從月經(jīng)周期第五天開始口服溴隱亭2.5mg/d;⑥地塞米松療法。適用于合并高雄激素血癥者,0.5mg/d。

三、合并癥治療 功血常并發(fā)貧血、低蛋白血癥、營養(yǎng)不良,故應(yīng)加強支持療法。另外,功血可為某些全身疾病首發(fā)癥狀(如再生障礙性貧血白血病、血小板減少性紫癜、脾亢、肝硬化),或伴存內(nèi)分泌代謝疾?。谞钕?、腎上腺疾病、糖尿病)和婦科疾?。ㄗ訉m肌瘤、內(nèi)膜息肉、盆腔淤血癥、多囊卵巢、卵巢功能性腫瘤、內(nèi)膜癌),故積極治療原發(fā)病和合并癥是十分重要的?! ?/p>

中醫(yī)療法

“功血”屬中醫(yī)“崩漏”范疇。該病發(fā)生的主要機理是,由于沖任損傷,不能固攝所致。導致沖任損傷的原因,多是血熱、氣虛、氣郁、血瘀等。但其中以血熱、氣虛較為常見。明代醫(yī)家方約之在《丹溪心法附余》中云:“初用止血以塞其流,中期清熱涼血以澄其源,末期用補血還其舊,若只塞其流不澄其源,則滔天之勢不能遏;若只澄其源不復(fù)其舊,則孤子之陽無以立,故本末無遺,前后不紊,方可言治也?!焙笫泪t(yī)家將其所倡立的三大治則即“塞流”、“澄源”、“復(fù)舊”為治功血三大法則。方藥可選用:太子參、熟地艾葉、當歸茜草、旱蓮草阿膠、仙鶴草、益母草,水煎服,按年齡體質(zhì)虛實增減其藥與量。

一、快速止血治標,繼用中藥治本

對流血量多的患者,已婚者應(yīng)行刮宮術(shù),未婚者可用復(fù)方已酸孕酮2ml,苯甲酸雌二醇2mm肌注,6~24小時內(nèi)可止血。以后,按復(fù)方已酸孕酮2ml,每周1次作為維持量,連用4周停藥。血止或血量減少后,可根據(jù)臨床表現(xiàn),辨證施治。血熱者宜清熱固沖,氣虛者當健脾益氣固沖,腎虛者可補腎固沖,血瘀者用祛瘀調(diào)經(jīng)之法,澄源固本。這種方法采用了西醫(yī)治療止血迅速、中醫(yī)藥療效穩(wěn)固持久的各自優(yōu)勢,在出血這一標證緩解的同時,給中藥治本創(chuàng)造了有利的時機和條件。這種中西醫(yī)結(jié)合的治療方法,發(fā)揮了中西醫(yī)的長處,近期、遠期療效都比較滿意。

二、益氣固沖止血藥與抗纖溶藥物聯(lián)合應(yīng)用,治療青春期功血

青春期功血患者,臨床上多數(shù)表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、淋漓不斷或伴有貧血,其他癥狀均不明顯。單用西藥或中藥療效都不理想。青春期功血的流血特點,多為流血量多、淋漓不斷。由于大量或長期出血,氣隨血脫,治療上宜益氣固沖止血;另外,功血病人血清及月經(jīng)血中纖維蛋白裂解產(chǎn)物增多,抑制了內(nèi)膜螺旋動脈頂端閉合及凝血過程,造成出血量多,用抗纖溶藥物往往收效。故該病可采用益氣因沖止血和抗纖溶藥物聯(lián)合治療。益氣固沖止血方法以固沖湯為基本方化裁而成。方藥;白術(shù)20g,黃芪35g,龍骨20g,牡蠣20g,白芍25g,茜草15g,海蛸15g,棕炭25g,地榆炭25g,側(cè)柏炭15g,大薊15g,紅雞冠4Og,續(xù)斷20g。水煎服。云南白藥1g,日3次用上藥沖服;抗纖溶藥物:止血環(huán)酸0.4g加入10%葡萄糖液40~50ml,靜脈注射。也可用安絡(luò)血10mg,日2次肌注,或安絡(luò)血片10mg,日3次口服。兩種療法同時應(yīng)用。這種中西醫(yī)結(jié)合方法治療青春期功血,療效較好。

三、扶正益氣與支持療法結(jié)合,增強機體抗病能力

長期或大量出血并伴有貧血的患者,身體虛弱,正氣不足,攝血無權(quán),沖任不固,故表現(xiàn)為流血不止,長期不愈。因此,要扶護正氣,增強機體的抵抗力,這是治療該病的基礎(chǔ),也是非常重要的手段,即所謂"正氣存內(nèi),邪不可干"。扶護正氣:一般選用十全大補湯(丸)、八珍湯人參養(yǎng)榮湯(丸)、歸脾湯、人參歸脾丸;支持療法:采用小劑量,間斷輸給新鮮全血,每次~200ml,每周1次,連用3周,兩種方法同時進行。通過上述治療,機體狀態(tài)可以得到改善,在此基礎(chǔ)上進行下一步治療,多半奏效?! ?/p>

功血的促進排卵治療

功血的促進排卵治療,適用于青春期功血和育齡期功血尤其不孕患者。常用藥物如下:

功血的促進排卵治療常用藥1-克羅米芬:為非甾體化合物,有微弱雌激素作用。它在下丘腦競爭性結(jié)合雌激素受體產(chǎn)生抗雌激素作用。通過抑制內(nèi)源性雌激素對下丘腦的負反饋,誘導促性腺激素釋放激素的釋放而誘發(fā)排卵。適用于體內(nèi)有一定水平雌激素的功血患者。于出血第5日起,每晚服50mg,連續(xù)5日。若排卵失敗,可重復(fù)用藥,氯米芬劑量逐漸增至100-200mg/d。若內(nèi)源性雌激素不足,可配伍少量雌激素。一般連用3個月,不宜長期應(yīng)用,以免發(fā)生卵巢過度刺激綜合征或引起多胎妊娠。排卵率為80%,妊娠率僅其半數(shù)。

功血的促進排卵治療常用藥2-絨促性素:具有類似LH作用而誘發(fā)排卵,適用于體內(nèi)FSH有一定水平、雌激素中等水平者。一般與其他促排卵藥聯(lián)用。B超監(jiān)測卵泡發(fā)育接近成熟時,可大劑量肌內(nèi)注射絨促性素5000-10000U以誘發(fā)排卵。

功血的促進排卵治療常用藥3-尿促性素:每安瓿含F(xiàn)SH及LH各75U。FSH刺激卵泡發(fā)育成熟,所產(chǎn)生的雌激素通過正反饋使垂體分泌足量LH而誘發(fā)排卵。出血干凈后每日肌注尿促性素1-2支,直至卵泡發(fā)育成熟,停用尿促性素,加用HCG5O00-l0000U,肌內(nèi)注射,以提高排卵率。應(yīng)注意應(yīng)用尿促性素時易并發(fā)卵巢過度刺激綜合征,故僅用于對氯米芬效果不佳、要求生育的功血患者。

功血的促進排卵治療常用藥4-促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa):過去應(yīng)用GnRHa小劑量脈沖式給藥起增量調(diào)節(jié)作用,促使卵泡發(fā)育誘發(fā)排卵,現(xiàn)多主張先用GnRHa作預(yù)治療,約需8周時間達到垂體去敏感狀態(tài),導致促性腺激素呈低水平,繼之性腺功能低下,此時再給予GnRHa血脈沖治療或應(yīng)用HMG及HCG,可達到90%的排卵率。僅適用于對氯米芬療效不佳、要求生育者。

手術(shù)治療以刮宮術(shù)最常用,既能明確診斷,又能迅速止血。更年期出血患者激素治療前宜常規(guī)刮宮,最好在子宮鏡下行分段診斷性刮宮,以排除子宮內(nèi)細微器質(zhì)性病變。對青春期功血刮宮應(yīng)持慎重態(tài)度。子宮切除術(shù)很少用以治療功血,適用于患者年齡超過40歲,病理診斷為子宮內(nèi)膜復(fù)雜型增生過長,甚至己發(fā)展為子宮內(nèi)膜不典型增生時。通過電凝或激光行子宮內(nèi)膜去除術(shù),僅用于年齡超過40歲的頑固性功血,或?qū)κ┬凶訉m切除術(shù)有禁忌證者。

中藥治療。對于排卵功能障礙引發(fā)的功血,使用具有促排卵效果的中藥,具有良好的效果。我們常用的中成藥有女性寶膠囊等?! ?/p>

飲食

1、宜清淡飲食,宜多食富含維生素c的新鮮瓜果、蔬菜。如菠菜、油菜、甘蘭、西紅柿、胡蘿卜、蘋果、梨、香蕉、桔子、山楂、鮮棗等。這些食物不僅含有豐富的鐵和銅,還含有葉酸、維生素c及胡蘿卜素等,對治療貧血和輔助止血有較好的作用。

2、避免暴飲暴食,以免損傷脾胃;忌寒涼及食刺激性食品及調(diào)味品,如辣椒、胡椒、蔥、蒜、姜、酒等。因刺激性強的食品,會增加月經(jīng)量。

3、經(jīng)期禁忌的食品有雪梨、香蕉、馬蹄、石耳、石花、地耳等寒涼食品;肉桂、花椒、丁香、胡椒、辣椒等辛辣刺激的食品。

4、經(jīng)量過多,經(jīng)期延長,會引起貧血,故應(yīng)注意補充蛋白和富鐵食物,如動物性蛋白質(zhì),如牛奶、雞蛋、瘦肉、豬肝腎臟、心臟、胃腸和海帶、紫菜、黃豆、菠菜、芹菜、油菜、番茄、杏、棗、橘子等均含有豐富的鐵質(zhì)。這些食物不僅含有人體所需的必需氨基酸,還含有豐富的維生素A、B1、B2、B12等,是治療功血的重要食物?! ?/p>

預(yù)防

1、保持規(guī)律的生活節(jié)奏,做到有張有弛,避免過度勞累。處于青春期的少女要學會自我節(jié)制,不要通宵達旦的上網(wǎng)、娛樂,防止因生活無規(guī)律、過度勞累而致內(nèi)分泌紊亂,促使青春期功血的發(fā)生與發(fā)展。

2、注意情緒調(diào)節(jié),避免過度緊張與精神刺激。研究表明青春期少女的情緒變化往往較一生中的其他時期為大,而情緒波動或精神刺激又是青春期功血的重要誘發(fā)要素之一。因此,在這一時期中父母們不僅要關(guān)注女孩的學習狀況與膳食狀況,還要重視女孩的情緒變化,與其多溝通,了解其內(nèi)心世界變化,幫助其釋放不良情緒,以使其保持相對穩(wěn)定的精神心理狀態(tài),避免情緒上的大起大落。

3、加強膳食調(diào)節(jié),增加富含蛋白質(zhì)、鐵與維生素的食物,如肉、蛋、奶與新鮮蔬菜、水果等。合理膳食既有利于改善機體代謝,增強體質(zhì);又有利于增強血紅蛋白含量,減輕貧血程度。

4、注意隨著天氣變化加減衣服、被褥,避免過冷過熱引起機體內(nèi)分泌紊亂而致經(jīng)期延長,出血增多?! ?/p>

引起功血的原因

功血原因一——黃體功能不良

育齡期婦女一般多是因為卵巢黃體功能不好,造成月經(jīng)紊亂,也就是說雖然有周期,但是周期會縮短,或者月經(jīng)出血比較多。有些人20天左右就來一次月經(jīng),就是因為黃體功能不好。同樣有些人可能30天來一次,但是出血時間比較長,這也是因為黃體功能不好引起的。雖然這些情況比較多,但是問題并不是很嚴重,因為相對來說,出血量還不是太大。

功血原因二——無排卵型功血

在青春期和更年期女性中更常見的是無排卵型功血。主要特點是幾乎沒有規(guī)律,有時候幾個月不來,一來月經(jīng)就出血很兇。門診上見到的一些少女和更年期婦女有時候檢查血色素只有4克,正常人的血色素應(yīng)該是13克,血色素降低1克相當于出血量400毫升左右,這樣算下來,如果出血過多,血色素降低了9克的話,就是說出血量已經(jīng)達到3600毫升,那么人就會變得非常虛弱。

在現(xiàn)實生活中,一些人并未經(jīng)過醫(yī)生診斷,自認為貧血,或身體較弱,便盲目長期大量服用市售的補血劑,通常不但沒有達到改善體質(zhì)的目的,有時反而有害。因為貧血首先需要醫(yī)生確診,其次并不是所有的貧血都需要補血。

引起功血的最主要原因:多囊卵巢綜合征

引起功血的最主要原因是多囊卵巢綜合征。婦科內(nèi)分泌門診中多囊卵巢綜合征大約占總門診量的1/4-1/3。

這種病主要表現(xiàn)為女性體內(nèi)雄激素水平增高,繼而引起多毛、痤瘡肥胖等問題。多毛癥是典型的雄激素增高的表現(xiàn),除了四肢的毛發(fā)增多之外,對于亞洲人來說,比較有特性的是在乳暈或臍下有比汗毛長的毛發(fā),哪怕只有一根,就有診斷的意義。痤瘡也是由于雄激素活性增強,刺激毛囊皮脂腺分泌,引起細菌感染造成的。

多囊卵巢綜合征還還可能誘發(fā)不育、子宮內(nèi)膜癌,同時還會引起一系列的代謝疾病。  

功血的危害

(1)功能性子宮出血改變了陰道正常的弱酸性環(huán)境,從而使陰道的自凈功能遭到破壞,病原菌侵入后不能被殺死,從而導致陰道的感染。另外功血時宮頸口多處于松弛狀態(tài),細菌有機會上行,造成上行感染。這也是功血患者極易發(fā)生婦科炎癥的主要原因。

(2)由于功能性子宮出血頻繁,流血時間長,流血量多,患者常常因為失血而出現(xiàn)貧血癥狀如面色蒼白,眼瞼,口唇,爪甲蒼白,自覺乏力、頭暈、耳鳴等癥狀,嚴重者會出現(xiàn)失血性休克,甚至危及生命。長期的出血,還會對生育功能以及全身其他系統(tǒng)造成不良影響。

(3)功能性子宮出血還會給患者心理和經(jīng)濟帶來巨大負擔。青春期功血反復(fù)發(fā)生,易給孩子帶來思想負擔,出現(xiàn)厭食,精神不集中,記憶力減退,學習成績下降,甚至產(chǎn)生自卑心理,從而對孩子的前途產(chǎn)生不利影響。另外,還有可能影響生育。對育齡期的患者來說,一方面對家庭造成經(jīng)濟負擔;另一方面還會影響正常的夫妻生活和生育目的。嚴重者喪失勞動能力。老年人出現(xiàn)功血現(xiàn)象,可能會擔心自己是否會有癌癥,即使未檢查出病變,也會終日因此而悶悶不樂,不能安心而快樂的度過晚年  

少女發(fā)生功血有哪幾種表現(xiàn)

(1) 子宮出血不規(guī)則。月經(jīng)提前或錯后,完全沒有規(guī)律。

(2) 月經(jīng)頻繁月經(jīng)周期縮短,一般少于21天,出血量和出血天數(shù)正常。

(3) 月經(jīng)量過多。月經(jīng)周期正常,但是每次出血量過多,可達數(shù)百毫升。

(4) 月經(jīng)淋漓不盡。有的雖然月經(jīng)周期正常,但在月經(jīng)來潮之前已有數(shù)天少量出血,顏色往 往發(fā)暗,月經(jīng)來潮數(shù)天后又淋漓不盡,月經(jīng)前后可持續(xù)出血十多天。

(5) 排卵期出血。在月經(jīng)干凈后10天左右,陰道又流出少量血,有時一兩天即干凈,稱為排卵期出血。 功能性子宮出血,由于出血頻繁,流血量多,流血時間長,患者常常出現(xiàn)貧血或出現(xiàn)乏力、頭 暈、耳鳴、面色蒼白等癥狀,嚴重者會出現(xiàn)休克,甚至危及生命。   

如何區(qū)別功血和月經(jīng)不調(diào)

一、排卵期出血。月經(jīng)干凈之后10天的時間左右,陰道會有少量出血,一兩天就會干凈,這就是排卵期出血了。而功血的情況是一種出血比較頻繁的疾病,流血量會比月經(jīng)多,而且時間也長,所以患者大多會感覺到貧血和乏力,精神非常不好,如果嚴重的話,還會出現(xiàn)休克甚至是死亡,所以陰道出血的情況如果長時間不停的話就要引起高度的重視了。

二、月經(jīng)頻繁。月經(jīng)量多的情況則體現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短,一般少于21天,但是出血量和出血的天數(shù)都比較正常。

三、月經(jīng)量多。一般來說,月經(jīng)周期正常,但是每次出血的量會過多,有時候甚至達到幾百毫升。

四、月經(jīng)淋漓不盡。雖然有的女性其月經(jīng)周期正常,但是在月經(jīng)來潮前已有數(shù)天的少量出血,顏色發(fā)暗,月經(jīng)來潮數(shù)天后又是淋漓不盡的,月經(jīng)前后可能會持續(xù)出血十幾天。

五、子宮出血不規(guī)則。月經(jīng)提前或者錯后,完全沒有規(guī)律。

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