磷霉素
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磷霉素（Fosfomycin）是由Sreptomyces fradiae等多種鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得的一種抗生素，現(xiàn)已由合成法制取，磷霉素為一種游離酸，藥用品有磷霉素鈣和磷霉素鈉兩種。主要用于敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。
目錄 |
藥理
藥效學(xué)
磷霉素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，其分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸相似，故可競爭同一轉(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁的合成受到阻抑而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本品作用于敏感菌后，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)菌形態(tài)有明顯改變，中膈細(xì)胞壁增厚、彎曲和不規(guī)則，細(xì)胞壁變薄或消失?！ ?/p>
藥動學(xué)
本品和血漿蛋白不結(jié)合，半減期為 1.5～2.0h，進(jìn)入體內(nèi)后組織分布廣，以腎組織中濃度為最高，其次為心、肺、肝等組織，在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓、膿液、腦、眼房水及支氣管分泌物中也有相當(dāng)濃度；本品也可透過血腦屏障，炎癥時腦脊液濃度可達(dá)同時期血藥濃度的 50％以上?？诜酒泛蠹s各有 1/3自尿、糞中排泄，肌注或靜注本品后 24h內(nèi) 90％ 由尿中排出。血液透析能清除 70％～80％的藥物，故血透后宜加用 1次全量。
口服磷霉素鈣后約 30～40％可自胃腸道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g后 2～4小時血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰值分別為 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影響。每6小時口服磷霉素鈣 0.5g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達(dá) 6～8μg/ml。肌注磷霉素鈉 1小時后血藥濃度可達(dá)峰值，肌注0.5和1g，血藥峰濃度分別為 17和 28μg/ml，每 6小時肌注1g的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 30～40μg/ml。靜注磷霉素鈉0.5和1g的血藥峰濃度各為 28和46μg/ml，1小時后即下降 50％左右。每 6小時靜注0.5g，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為36μg/ml。靜滴4g，半小時內(nèi)滴完，血藥峰濃度可達(dá) 195μg/ml，24小時內(nèi)靜滴 12g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達(dá) 60μg/ml左右。磷霉素分子量小，不與血漿蛋白結(jié)合，T1/2為 1.5～2小時，腎功能減退時略有延長，但對血藥濃度無明顯影響。磷霉素吸收后廣泛分布于各組織和體液中，表觀分布容積為22L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓和膿液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的 70～98％、20％、7％、7～28％和 l1％。本品也可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，炎癥時可達(dá)血藥濃度的50％以上。磷霉素也可進(jìn)入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中?？诜酌顾剽}后約 l/3于24小時自尿中排出，l/3在 72小時內(nèi)隨糞便排出。靜注或肌注磷霉素鈉后 24小時內(nèi)約 90％自尿中排泄。血液透析后約70～80％藥物可被清除，術(shù)后需加用一全量?！ ?/p>
藥理作用
本品抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、大腸桿菌、沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性，對綠膿桿菌、變形桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧菌也有一定抗菌作用，但均較青霉素類和頭孢菌素類為差。細(xì)菌對本品和其他抗生素間不產(chǎn)生交叉耐藥性。
磷霉素的體內(nèi)作用較體外作用為強(qiáng)。其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
適應(yīng)癥
磷霉素鈣口服適用于敏感菌(金葡菌、大腸桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌等)所致的皮膚軟組織感染、尿路感染和腸道感染(包括菌痢等)。磷霉素鈉注射的適應(yīng)證為敏感菌所致的呼吸道感染、敗血癥、腹膜炎、腦膜炎、骨髓炎等。劑量需較大，且常需與其他抗生素如β-內(nèi)酰胺類或氨基糖苷類合用。磷霉素也可與萬古霉素等合用，以治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。
口服磷霉素鈣鹽適用于敏感菌所致輕、中度感染，如皮膚軟組織感染、尿路感染及腸道感染等。靜脈給藥可用于肺部感染、腹膜炎、敗血癥及骨髓炎等較重感染，嚴(yán)重病例宜與β內(nèi)酰胺類或氨基糖甙類聯(lián)合應(yīng)用?！ ?/p>
用法用量
1．磷霉素鈣口服成人每日 2- 4g(以磷霉素酸基計，下同)；小兒每日按體重 50一 100mg/kg分 3- 4次服用。
2．磷霉素鈉肌內(nèi)注射成人每日 2- 8g；小兒每日按體重 50— 200mg/kg，分 3- 4次給藥。
3．磷霉素鈉靜脈注射或靜脈滴注成人每日 4一 12g，嚴(yán)重感染可加至 16g；小兒每日按體重 100— 300mg/kg，分 3一 4次給藥?！ ?/p>
制劑與規(guī)格
磷霉素鈣膠囊(1) 0.25g(25萬單位)(2) 0.5g(50萬單位)
注射用磷霉素鈉(1) 0.5g(50萬單位)(2)1g／瓶(100萬單位)；4g／瓶。
磷霉素鈣,口服,適于尿路及輕癥感染,成人一日-4g,分-4次用;兒童一日-100mg/kg,分-4次服用.磷霉素鈉,靜注或靜滴,用于中度及重度系統(tǒng)感染,成人一日-12g,重癥一日g,兒童一日-300mg/kg,均分2-4次給藥.
用法及用量
磷霉素鈣鹽供口服，成人每日 2～4g，兒童每日 50～100mg/kg，分 2～4次服用。肌注局部疼痛較著。已基本不用。靜脈給藥用磷霉素鈉鹽，成人每日 8～16g，兒童每日 200～300mg/kg，臨用前，以5％葡萄糖液或葡萄糖氯化鈉液溶解、分 2～3次靜滴。磷霉素的體外抗菌活性受培養(yǎng)基中葡萄糖和磷酸鹽的影響而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)可增強(qiáng)其抗菌活性。靜脈注射液的 pH在 7.6時本品較穩(wěn)定?！ ?/p>
劑型與規(guī)格
磷霉素鈣膠囊：0.125g/粒。磷霉素鈉粉針劑：1g／瓶。
禁用慎用
孕婦慎用。磷霉素鈉的含鈉量約為25%，心、腎功能不全、高血壓等患者慎用?！ ?/p>
給藥說明
磷霉素在體外實(shí)驗中對二磷酸腺昔(ADP)介導(dǎo)的血漿血小板凝聚有抑制作用，劑量加大時更強(qiáng)，但臨床應(yīng)用中尚未見因應(yīng)用本品而引起出血的報道。
磷霉素鈣膠囊供口服，因僅部分吸收且血藥濃度較低，故只適用于輕癥感染如尿路和腸道感染、皮膚感染等；
較大量采用時宜在療程中測肝功能 1一 2次；
肌注磷霉素鈉由于疼痛較劇，常需加用局麻劑，臨床上一般不應(yīng)用肌注給藥?！ ?/p>
不良反應(yīng)
約 10一 17％可發(fā)生不良反應(yīng)，主要為輕度的胃腸道反應(yīng)，如惡心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等，一般不影響繼續(xù)用藥。偶可發(fā)生皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，未見腎、血液系統(tǒng)等的毒性反應(yīng)。肌注磷霉素鈉時局部疼痛較劇。
不良反應(yīng)一般較輕.可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.過敏性皮疹.轉(zhuǎn)氨酶升高.肌注局部疼痛,硬結(jié).靜脈用藥可有血栓性靜脈炎,心悸.
本品使用安全，有肝、腎功能減退者不需調(diào)整劑量?？诜赡苡袗盒?、納減、中上腹不適或稀便、輕瀉等輕度胃腸道反應(yīng)，一般不影響治療。偶發(fā)皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多或—過性轉(zhuǎn)氨酶升高。臨床應(yīng)用3000多例，未發(fā)現(xiàn)腎臟或血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。
對于心、腎功能不全、高血壓等患者慎用。本品毒性雖較輕，但仍可致皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、血氨基轉(zhuǎn)移酶升高等反應(yīng)?？诜芍挛改c道反應(yīng)；肌注局部疼痛和硬結(jié)；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。
相互作用
(1)磷霉素的體外抗菌活性易受培養(yǎng)基中葡萄糖和(或)磷酸鹽的干擾而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)則可增強(qiáng)本品的作用。
(2)磷霉素與β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷等抗生素合用常呈協(xié)同作用，并同時減少或延遲細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。嚴(yán)重感染時除應(yīng)用較大劑量外，尚需與上述抗生素合用，用于金葡菌感染宜與紅霉素、利福平等合用(最好有體外聯(lián)合藥敏測定作為參考)。
本品與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。
參看
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