預(yù)防醫(yī)學(xué)/苯中毒
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一、理化特性
苯(benzene)屬芳香烴類(lèi)化合物,有特殊芳香氣味。常溫下為油狀液體,沸點(diǎn)80.1℃,蒸氣比重為 2.8。微溶于水,易溶于乙醇、乙醚及丙酮等有機(jī)溶劑。
二、接觸機(jī)會(huì)
苯廣泛用于工家業(yè)生產(chǎn),主要有以下接觸機(jī)會(huì):煤焦油分餾或石油裂解生產(chǎn)苯及其同系物甲苯、二甲苯時(shí);苯用作化工原料,如生產(chǎn)酚、硝基苯、香料、藥物、合成纖維、塑料、染料等;苯用作溶劑及稀釋劑,在制藥、橡膠加工、有機(jī)合成及印刷等工業(yè)中用作溶劑;在噴漆制鞋行業(yè)中用作稀釋劑。在現(xiàn)代生活中,住宅裝璜、工藝品等制作方面作用苯,增加了上般人群接觸的機(jī)會(huì)。我國(guó)苯作業(yè)工作絕大多數(shù)接觸苯及其同系物甲苯和二甲苯,屬混苯作業(yè)。
三、毒理
(一)吸收與代謝
苯在生產(chǎn)環(huán)境空氣中以蒸氣狀態(tài)存在,主要通過(guò)呼吸道進(jìn)入人體,皮膚僅能吸收少量。苯蒸氣進(jìn)入肺泡后,血/氣分配系數(shù)為6.58~9.3。吸收的苯約50%以原形由呼吸道重新排出。40%左右在體內(nèi)氧化,形成酚(23.5%)、對(duì)苯二酚(4.8%)、鄰苯二酚(2.2%)等,這些代謝物與硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合(約30%)隨尿排出,故測(cè)定尿中硫酸鹽及尿酚的量可反映近期體內(nèi)吸收的情況,一部分鄰苯二酚也可氧化形成粘糠酸,然后分解為CO2和水排出體外。
留在體內(nèi)的苯,主要分布在骨髓、腦及神經(jīng)系統(tǒng)等含脂肪組織多的組織內(nèi),尤以骨髓中含量最多,約為血液中的20倍。苯的代謝主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行。肝微粒體的混合功能氧化酶使苯羥基化,成苯基羥胺。
(二)毒性
苯屬中等毒類(lèi)??諝庵斜綕舛冗_(dá)2%時(shí),人吸入后在5~10分鐘內(nèi)致死。成人攝入約15ml苯可引起虛脫、支氣管炎及肺炎。大量吸入苯主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,長(zhǎng)期接觸一定量的苯,可損害造血系統(tǒng)。出現(xiàn)血象及骨髓象異常。甚至發(fā)生再生障礙性貧血或白血病。
(三)中毒機(jī)理
苯中毒的發(fā)病機(jī)理迄今尚未闡明,結(jié)合近代的細(xì)胞及分子水平的研究結(jié)果,有以下觀(guān)點(diǎn):①對(duì)骨髓造血系統(tǒng)的影響:苯的許多代謝產(chǎn)物,如苯醌、醌醇、苯三酚等,具有影響細(xì)胞內(nèi)大分子活性的作用,它們可同RNA、DNA、蛋白質(zhì)上的某些化學(xué)基團(tuán)結(jié)合,進(jìn)而造成酶失活,阻斷DNA合成和蛋白質(zhì)的裝配等,如苯酚可連接到DNA或蛋白質(zhì)的分子上。醌醇、苯醌、苯酚能抑制細(xì)胞RNA的合成。苯醌還能與谷胱甘肽分子共價(jià)結(jié)合,影響其生物活性,而粘糠醛可以和氨基酸或細(xì)胞的巰基結(jié)合產(chǎn)生毒性作用,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)它有明顯的骨髓毒性。②苯影響免疫系統(tǒng),從分子免疫學(xué)角度,芳香族化合物與蛋白質(zhì)結(jié)合后極易形成自身抗原,誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng),造成血液細(xì)胞的損害。③酚類(lèi)為原漿毒,可直接抑制造血細(xì)胞的核分裂,對(duì)骨髓中增生活躍的幼稚細(xì)胞有明顯損害作用。
四、毒作用表現(xiàn)
(一)急性中毒
急性苯中毒是由于短時(shí)間在通風(fēng)不良的作業(yè)場(chǎng)所,例如在密閉船艙、室內(nèi)噴涂時(shí)吸入大量苯蒸氣而引起。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,輕者出現(xiàn)粘膜刺激癥狀,患者訴頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等,隨后出現(xiàn)興奮或酒醉狀態(tài),嚴(yán)重時(shí)發(fā)生昏迷、抽搐、血壓下降、呼吸和循環(huán)衰竭。目前急性中毒罕見(jiàn)。
(二)慢性中毒
以造血系統(tǒng)損害為主要表現(xiàn)?;颊叱0橛蓄^暈、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等神經(jīng)衰弱癥候群的表現(xiàn)。造血系統(tǒng)損害以白細(xì)胞數(shù)減少最常見(jiàn),主要為中性粒細(xì)胞減少,白細(xì)胞數(shù)低于4×109/L有診斷意義。除數(shù)量變化,中性粒細(xì)胞中出現(xiàn)中毒顆粒或空泡時(shí),示有退行性變化。此外,血小板亦出現(xiàn)降低,皮下及粘膜有出血傾向,血小板數(shù)減至80×109/L有診斷意義。出血傾向與血小板數(shù)往往不平行。中毒晚期可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少,致再生障礙性貧血。苯尚可引起白血病。
(三)局部作用
皮膚經(jīng)常直接接觸苯,可因脫脂而變干燥、脫屑以致皸裂,有的出現(xiàn)過(guò)敏性濕疹。
五、診斷
根據(jù)大量或長(zhǎng)期接觸苯的職業(yè)史和以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)為主的臨床表現(xiàn),結(jié)合環(huán)境空氣中苯濃度的測(cè)定資料,排除其他原因,進(jìn)行綜合分析。我國(guó)慢性苯中毒診斷分析標(biāo)準(zhǔn)如下:
(一)觀(guān)察對(duì)象
常有頭昏、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等神經(jīng)衰弱癥候群的表現(xiàn),在一個(gè)月內(nèi)復(fù)查,白細(xì)胞數(shù)波動(dòng)于4~4.5×109/L。或血小板數(shù)波動(dòng)于80~100×109/L,兼有出血傾向。
(二)慢性輕度苯中毒
除上述癥狀外,白細(xì)胞數(shù)低于4×109/L(1~3個(gè)月內(nèi)檢查3次),或中性粒細(xì)胞數(shù)低于2×109/L者,可予診斷。如白細(xì)胞數(shù)波動(dòng)于4~4.5×109/L,有下列情況之一者,也可診斷:血小板低于80×109/L,并伴有出血傾向;中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性明顯升高;中性粒細(xì)胞漿中素養(yǎng)性顆粒明顯增多。
(三)慢性中度苯中毒
具有下列情況之一時(shí)可診斷為慢性中度苯中毒:白細(xì)胞低于3×109/L;白細(xì)胞數(shù)低于4×109/L,血小板數(shù)低于60×109/L,并有明顯出血傾向。
(四)慢性重度苯中毒
在上述的臨床表現(xiàn)基礎(chǔ)上,經(jīng)血象及骨髓象檢查,確定有再生障礙性貧血或白血病者,可診斷為慢性重度苯中毒。
六、防治原則
(一)處理
急性中毒患者應(yīng)立即移至空氣新鮮處,脫去被苯污染的衣服,清除體表污染物,誤服苯者應(yīng)及時(shí)洗胃,可用1:4000的主錳酸鉀液,或溫水反復(fù)洗胃。若呼吸抑制,應(yīng)給予氧氣和輔以人工呼吸。忌用腎上腺素或麻黃素。靜脈注射大量維生素C和葡萄糖醛酸,有輔助解毒作用。慢性苯中毒治療的關(guān)鍵是增升白細(xì)胞,可采用中西醫(yī)療法,給以多種維生素、核苷酸類(lèi)藥物以及皮質(zhì)激素、丙酸睪丸素等。發(fā)生再生障礙性貧血或白血病者,可按內(nèi)科治療原則進(jìn)行治療。
苯中毒一經(jīng)確診,除積極治療,還應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)安排休息,必要時(shí),要調(diào)離苯作業(yè)。
(二)預(yù)防
采用綜合性的預(yù)防措施
1.以無(wú)毒或低毒的物質(zhì)代替苯如噴漆作業(yè)中改用無(wú)苯稀料,制藥工業(yè)以酒精代苯作萃取劑,印刷工業(yè)中以汽油代替苯作溶劑。用對(duì)血液系統(tǒng)影響不明顯的甲苯、二甲苯代替作溶劑,但高濃度的甲苯、二甲苯對(duì)中樞神經(jīng)的麻醉作用和粘膜刺激作用均較苯強(qiáng)烈。
2.改革生產(chǎn)工藝 在現(xiàn)今鄉(xiāng)鎮(zhèn)制鞋行業(yè)中用含苯80%左右的氯丁膠作粘膠劑是重度苯中毒高發(fā)的主要原因,因此改用無(wú)苯膠,改革生產(chǎn)方式,以達(dá)到工作人員不接觸或少接觸苯的目的。對(duì)噴漆業(yè),根據(jù)具體情況采用靜電噴漆、自動(dòng)化淋漆、浸漆等。
3.通風(fēng)排毒 使用苯的操作在排毒罩內(nèi)進(jìn)行,排出的氣體要進(jìn)行回收處理,以防污染大氣環(huán)境。
4.衛(wèi)生保健措施 對(duì)苯作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行定期的勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查和空氣中苯濃度的測(cè)定。對(duì)勞動(dòng)防護(hù)設(shè)備加強(qiáng)管理,注意維修及更新,以防失效。在特殊作業(yè)環(huán)境下無(wú)法降低空氣中苯濃度的工作帶,應(yīng)教育工人加強(qiáng)個(gè)人防護(hù),戴防苯口罩或使用送風(fēng)式面罩。
對(duì)企業(yè)管理人員和工人要加強(qiáng)宣傳教育,使他們了解苯的毒性及預(yù)防苯中毒的基本知識(shí),增強(qiáng)自我保健意識(shí),切忌不恰當(dāng)?shù)厥褂帽?,禁止在印刷行業(yè)用苯作為清洗手油墨的清潔劑等。
苯作業(yè)工人進(jìn)行定期體檢,制定工人就業(yè)前及工作后定期體檢制度,重點(diǎn)在血液系統(tǒng)指標(biāo)的檢查,對(duì)具有從事苯作業(yè)的職業(yè)禁忌癥者,如患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病、精神病、血液系統(tǒng)疾病及肝、腎器質(zhì)性病變者,都不宜從事接觸苯的工作。
參看
鉛中毒 | 汞中毒 |
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