培氟沙星
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培氟沙星，英文名Pefloxacin，中文別名：氟哌喹酸、甲氟哌酸、甲磺酸培氟沙星、培氟根、培氟哌酸、哌氟沙星，英文別名：PefloxacinMesylate，西醫(yī)藥物。
目錄 |
藥理作用
本品屬氟喹諾酮類，其體外抗菌作用及作用機(jī)制參見諾氟沙星。本
品是一種新的氟代喹諾酮類抗菌藥物，對G-及G+菌，包括腸細(xì)菌科、綠膿桿菌、不動桿菌屬、嗜血桿菌屬，奈瑟氏球菌屬及葡萄球菌屬(包括耐甲氧西林的菌株)具有廣譜活性。其抗金葡菌性能和萬古霉素相仿，但抗綠膿桿菌不及環(huán)丙氟哌酸和噻甲羧肟頭孢菌素(Cetazidine)，對一些多價耐藥菌株和甲氧青霉素(Methicillin)耐藥菌也有效。
培氟沙星口服或靜脈注射400mg后，穩(wěn)態(tài)血漿濃度為8~10mg/L，在組織內(nèi)濃度也較高，細(xì)菌對本品的MIC90≤2mg/L被認(rèn)為是敏感的；＞2~4mg/L被認(rèn)為是中度敏感。對青霉素G、苯唑青霉素等耐藥的金黃色葡萄球菌，培氟沙星對之一般均敏感，據(jù)文獻(xiàn)報道的MIC90為0.12~8mg/L；對表皮葡萄球菌則為中度敏感，MIC90為0.5~6.3mg/L；對鏈球菌(包括糞鏈球菌、肺炎鏈球菌)的MIC90為3.1~32mg/L；對結(jié)核桿菌為0.3~25mg/L。對厭氧菌的抗菌活性較低。本品和其他氟喹諾酮類藥物相似，均為殺菌劑。其殺菌機(jī)理為抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。
細(xì)菌對培氟沙星的耐藥性是由于細(xì)菌的染色體突變所致。突變使細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶發(fā)生改變，或影響細(xì)胞膜的通透性。后者也可影響其他抗生素的透入，故可和其他抗生素發(fā)生交叉耐藥。動物實驗表明，培氟沙星在治療小鼠金黃色葡萄球菌膿腫時，優(yōu)于其他抗生素(包括環(huán)丙沙星、頭孢噻吩、萬古霉素等)；在治療粒細(xì)胞減少的豚鼠膿綠桿菌感染中，存活率可達(dá)100％?！ ?/p>
動力學(xué)
本品可口服和靜注，蛋白結(jié)合率約30％。在體內(nèi)可代謝成活性產(chǎn)物脫
甲基衍生物以及無活性的N-氧化物。t1/2都在10~12小時左右。胃腸道吸收良好，口服后藥時曲線下面積與靜注給藥相似。在體內(nèi)分布廣泛，腦脊液、扁桃體、支氣管、骨骼與肌肉、前列腺及腹膜液中都達(dá)到有效濃度。本品主要通過腎及肝臟消除，約50％；另外從膽汁中排出。本品特點為既可口服又可注射，吸收良好，血和組織濃度高于氟哌酸，可通過血腦屏障。健康人口服或靜注本品200~800mg，其血藥濃度與劑量成正比。據(jù)文獻(xiàn)報道，口服本品200~400mg后，60~90分鐘達(dá)血峰濃度?？诜办o脈注射后，血峰濃度分別為3.84~6.6mg／L和5.8~8.2mg／L。多劑量口服或靜脈注射后，峰濃度為7.9~10mg／L。
應(yīng)用本品后48小時達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。藥時曲線下面積(AUC)在口服和靜脈注射后均相同，表示生物利用度高。本品的分布容積為1.7~1.9L／kg，提示藥物易于在組織和體液中達(dá)到較高濃度，且分布良好。在心、肝、肺、腎、肌肉及軟組織中的濃度為血濃度的3~5倍。此外，由于本品在心肌組織中的濃度高，其通過血腦屏障能力強(qiáng)，故對心內(nèi)膜炎和腦膜炎也有良好療效，這與本品親脂性較高有關(guān)。培氟沙星在體內(nèi)代謝后，主要產(chǎn)生N-去甲基培氟沙星和培氟沙星N-氧化物，再進(jìn)一步代謝為其他產(chǎn)物，經(jīng)腎臟、膽汁等排泄，以碳-14標(biāo)記培氟沙星，應(yīng)用后7天內(nèi)70％放射活性于尿中排泄，25％于糞中排泄。本品消除半衰期為7.2~13小時，而肝硬化病人的消除半衰期則延長。在腎功能減退時，本品的藥代動力學(xué)參數(shù)變化不大?！ ?/p>
適應(yīng)癥
臨床適應(yīng)證參見諾氟沙星。靜脈給藥尚可用于肺部感染的較重病例，也可用于革蘭陰性桿菌敗血癥，治療敗血癥時常需與具有協(xié)同作用的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。用于成人G-菌和葡萄球菌嚴(yán)重感染如敗血癥，心內(nèi)膜炎，菌性腦膜炎，呼吸道、尿道、腎、耳鼻喉科感染，婦科疾病，腹部、肝膽、骨關(guān)節(jié)炎及皮膚感染等?！ ?/p>
用法用量
口服,一次g,一日2次首劑可加倍.靜滴一次g,一日2次溶于等滲葡萄糖注射液中.滴注不可太快,一小時滴完.本品口服及靜脈給藥劑量成人均為每次mg，每12h1次，尿路感染及其他較輕感染劑量酌減。每次靜脈滴注本品400mg時，需以5％葡萄糖液250ml稀釋后緩慢避光靜滴，滴注時間至少1h，不可用生理鹽水或其他含氯溶液稀釋，以防沉淀。腹水和黃疸患者，每二日用藥一次?！ ?/p>
不良反應(yīng)
可引起胃腸道刺激或不適，燒心，惡心，嘔吐，食欲不振。有輕度神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。眩暈，思睡，頭痛，震顫，不安。停藥后癥狀消失(恢復(fù)正常)。
過敏反應(yīng):皮疹，搔癢，心悸，胸悶，顏面或皮膚潮紅，結(jié)膜充血?？梢?a href="/index.php?title=%E8%82%9D%E6%8D%9F%E5%AE%B3&action=edit&redlink=1" class="new" title="肝損害（尚未撰寫）" rel="nofollow">肝損害，停藥后癥狀消失(恢復(fù)正常)?？梢?a href="/w/%E8%82%BE%E6%8D%9F%E5%AE%B3" title="腎損害">腎損害，尿素氮升高，也可有白細(xì)胞及血小板減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多。有引關(guān)節(jié)和肌肉痛的報道。參見諾氟沙星。
由本品所致的消化道反應(yīng)較諾氟沙星、氧氟沙星和依諾沙星為多見，光感性皮炎亦較多見，約占皮疹發(fā)生者的半數(shù)。諾氟沙星的不良反應(yīng)主要有：
1、惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉、納減等消化道反應(yīng)。
2、頭暈、頭痛、情緒不安、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，此類反應(yīng)的發(fā)生率低于消化道反應(yīng)。
3、皮疹、皮膚瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、光感皮炎等過敏反應(yīng)，偶可發(fā)生過敏性休克。
4、少數(shù)患者可發(fā)生肌肉疼痛、無力、關(guān)節(jié)腫痛、心悸等。
5、實驗室檢查可發(fā)生一過性白細(xì)胞減少，血清轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮和肌酐等的輕度增高，亦為可逆性。
上述不良反應(yīng)多輕微，大多患者可耐受。然而諾氟沙星等氟喹諾酮類偶可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括：
1、神志改變、袖搐、癲癇樣發(fā)作。
3、結(jié)晶尿，發(fā)生于大劑量用藥時?！ ?/p>
禁忌
腎功能不全者慎用.本品在輕度腎功能減退者應(yīng)用時不需減量，但肝功能損害者宜慎用并減量應(yīng)用。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)制為抑制DNA的合成，在幼鼠中發(fā)現(xiàn)該類藥物對軟骨的損害，故此類藥物不宜用于小兒、孕婦，乳婦應(yīng)用時需暫停哺乳，因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經(jīng)疾患者，應(yīng)避免應(yīng)用本品等氟喹諾酮類，因易發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。嚴(yán)重腎功能減退者亦宜避免應(yīng)用，因可發(fā)生抽搐等不良反應(yīng)?！ ?/p>
相互作用
參見諾氟沙星。其與茶堿類等的相互作用明顯，宜避免同用，或測定茶堿類血藥濃度后調(diào)整劑量應(yīng)用。本品與雙香豆素合用，可延長凝血酶原時間，故應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝劑(華法林)在肝臟的代謝，使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高，致不良反應(yīng)易于發(fā)生，應(yīng)避免同用。必須合用時，應(yīng)監(jiān)測茶堿類血藥濃度或凝血酶元時間，并據(jù)以調(diào)整劑量。制酸劑可減少本品等喹諾酮類口服制劑的腸道吸收，不宜同用?！ ?/p>
膠囊制劑
藥理作用
本品具廣譜抗菌作用，對下列細(xì)菌具良好抗菌作用：腸桿菌科的大
部分細(xì)菌，包括大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、傷寒及沙門菌屬等以及流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等。對銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌也有一定的抗菌作用。對肺炎球菌、各組鏈球菌和腸球菌僅具輕度作用。此外對麻風(fēng)桿菌也有抗菌活性。甲磺酸培氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或微黃色結(jié)晶性粉末或顆粒?！ ?/p>
動力學(xué)
口服吸收迅速而完全，單劑量口服0.4g后，血藥峰濃度（Cmax）約為5~6mg/L。有效血濃度可維持8小時。血消除半衰期（t1/2β）較長，約為10~13小時。本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，組織中的濃度都能達(dá)到有效濃度。本品主要在肝內(nèi)代謝，約20%~40%自腎排泄，尿液中的有效濃度可維持24小時以上?！ ?/p>
適應(yīng)癥
由培氟沙星敏感菌所致的各種感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；婦科、生殖系統(tǒng)感染；腹部和肝、膽系統(tǒng)感染；骨和關(guān)節(jié)感染；皮膚感染；敗血癥和心內(nèi)膜炎；腦膜炎。
用法用量
口服。成人一日~0.4g，一日2次?！ ?/p>
不良反應(yīng)
1．胃腸道反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為腹部不適
或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。
2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
3．過敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。
4．偶可發(fā)生：(1)癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。(2)血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。(3)結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時。(4)關(guān)節(jié)疼痛。
5．少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。
禁忌
對本品及氟喹諾酮類藥過敏患者禁用?！ ?/p>
注意事項
1.由于目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。
2.本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。
3．腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。
4．應(yīng)用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反應(yīng)。應(yīng)用本品時應(yīng)避免過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。
5．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物消除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。
6．原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數(shù)種幼齡動物時，可致關(guān)節(jié)病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進(jìn)行的研究尚無明確結(jié)論。鑒于本藥可引起未成年動物關(guān)節(jié)病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應(yīng)用本品時應(yīng)暫停哺乳。老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。
相互作用
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1．尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。
2．本品與茶堿類合用時可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，應(yīng)避免合用，不能避免時應(yīng)測定茶堿類血藥濃度并調(diào)整劑量。
3．環(huán)孢素與本品合用時，其血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。
4．本品與抗凝藥華法林同用時可增強(qiáng)后者的抗凝作用，合用時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者凝血酶原時間，并調(diào)整劑量。
5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。
6．本品干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，合用時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者咖啡因的血藥濃度并調(diào)整劑量。
7．含鋁、鎂的制酸藥可減少本品的口服吸收，不宜合用?！ ?/p>
針劑制品
適應(yīng)癥
由培氟沙星敏感菌所致的各種感染：尿路感染；呼吸道
感染；耳、鼻、喉感染；婦科、生殖系統(tǒng)感染；腹部和肝、膽系統(tǒng)感染；骨和關(guān)節(jié)感染；皮膚感染；敗血癥和心內(nèi)膜炎；腦膜炎。
性狀
無色或微黃色、微黃綠色的澄明液體。
藥理毒理
甲磺酸培氟沙星為喹諾酮類抗菌藥，作用機(jī)理為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，具有廣譜抗菌作用，對腸桿菌屬細(xì)菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、傷寒沙門菌屬等以及流感桿菌、奈瑟菌屬等具有強(qiáng)大抗菌活性，對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌亦具有一定抗菌作用。對肺炎球菌、各組鏈球菌和腸球菌僅具輕度作用?！ ?/p>
藥代動力學(xué)
據(jù)資料介紹，本品0.4g靜脈滴注后，原藥血濃度為5.8mg/L，與人體血漿蛋白結(jié)合率為20%~30%，半衰期(t1/2)較長，約10~13小時，體內(nèi)分布廣泛，在支氣管、肺、肝、腎、肌肉、前列腺等組織和膽汁、胸、腹腔液中均能達(dá)有效濃度。此外尚可通過炎癥腦膜進(jìn)入腦脊液中，腦脊液中濃度約為血藥濃度的60%左右。主要在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，主要代謝產(chǎn)物為N-去甲基物和N-氧化代謝物，其中N-去甲基物同培氟沙星具有同樣的體外抗菌作用。本品及其代謝物主要經(jīng)腎排泄，約占給藥劑量的58.9%?！ ?/p>
用法用量
靜脈滴注：成人常用量，一次g，加入5%葡萄糖溶液250ml中緩慢靜脈滴入，每12小時一次?；加悬S疸的病人，每天用藥一次；患有腹水的病人每36小時用藥一次；患有黃疸和腹水的病人，每48小時用藥一次。或遵醫(yī)囑?！ ?/p>
不良反應(yīng)
少數(shù)病人可出現(xiàn)：
1.胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等。
2.光敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭昏、眩暈、頭痛、震顫、失眠等。
3.皮疹、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上升、白細(xì)胞減低等。
4.偶見注射局部刺激癥狀。上述反應(yīng)均屬輕中度反應(yīng)，停藥后即可消失。
（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
（2）過敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性、多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。
（3）偶可發(fā)生：
①癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫；
②血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)；
③結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時；
④關(guān)節(jié)疼痛。
（4）少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血像白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。
對本品或其它喹諾酮類藥物過敏者、6-磷酸葡萄糖脫氫酶不足者禁用。
注意事項
1.有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者慎用。
2.有嚴(yán)重肝臟、腎臟功能損害者劑量宜酌減或慎用。
3.用藥期間避免紫外光照射及日光曝曬。
4.靜滴時間不少于60分鐘。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女禁用。
兒童用藥
18歲以下患者禁用。
1.避免同時服用茶堿、含鎂或氫氧化鋁抗酸劑。
2.稀釋液不能用氯化鈉溶液或其它含氯離子的溶液?！ ?/p>
規(guī)格
[1]、2ml：0.2g
[2]、5ml：0.4g
[3]、55ml：0.4g（按培氟沙星計）
參看
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