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面容憔悴早老

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淡漠型甲亢:與一般典型甲亢癥狀相反,情緒淡漠,不易激動(dòng)。特點(diǎn)為:

①老年女性多于男性;②發(fā)呆、嗜睡、抑郁;③消瘦、乏力面容憔悴早老;④皮膚干燥、粗糙而少汗;⑤眼瞼水腫下垂,但明顯突眼較少見;⑥甲狀腺結(jié)節(jié)性或腺瘤性或囊腺瘤性變化較多;⑦肌肉萎縮、身材瘦小且多惡病質(zhì)狀態(tài);⑧心律失常者多,有心房纖顫或竇性心律不齊,一般心率為90~120次/min,伴心臟擴(kuò)大,供血不足或慢性心力衰竭;⑨病情較重而表現(xiàn)不典型,易誤診而得不到恰當(dāng)治療,可發(fā)生甲亢危象;⑩多并發(fā)貧血、胃病、高血壓、高血脂、高黏血癥免疫功能紊亂等癥。

目錄

面容憔悴早老的原因

1.免疫因素 1956年 Adams等發(fā)現(xiàn)長效甲狀腺激素(LATS)作用與TSH作用相近,它是一種由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白(IgG),是一種針對(duì)甲狀腺的自身抗體,可與甲狀腺亞細(xì)胞成分結(jié)合,興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%~90%LATS增多。此后又發(fā)現(xiàn)LATS-P物質(zhì),也是一種 IgG,只興奮人的甲狀腺組織,又稱為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI),甲亢患者90%以上為陽性。

2.遺傳因素臨床上發(fā)現(xiàn)家族性Graves病不少見,同卵雙胎先后患Graves病的可達(dá)30%~60%,異卵僅為3%~9%。家族史調(diào)查除患甲亢外,還可患其他種甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等,或家族親屬中TSI陽性,這說明Graves病有家族遺傳傾向。這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳,或常染色體顯性遺傳,或?yàn)?a href="/index.php?title=%E5%A4%9A%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E9%81%97%E4%BC%A0&action=edit&redlink=1" class="new" title="多基因遺傳(尚未撰寫)" rel="nofollow">多基因遺傳。

3.其他發(fā)病原因

(1)功能亢進(jìn)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫腺瘤,過去認(rèn)為本病多不屬于自身免疫性疾病,因血中未檢出IgG、TSI、IATS等免疫佐證。1988年國內(nèi)曾報(bào)告單結(jié)節(jié)檢出血清甲狀腺球蛋白抗體微粒體抗體,陽性率為16.9%(62/383),多結(jié)節(jié)陽性率為54.7%(104/190)。這些結(jié)節(jié)中增生的甲狀腺組織不受TSI調(diào)節(jié),成為自主功能亢進(jìn)性或功能亢進(jìn)性甲狀腺結(jié)節(jié)或腺瘤。目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發(fā)病還認(rèn)為系由于腫瘤基因所致。

(2)垂體瘤分泌TSH增加,引起垂體性甲亢,如TSH分泌瘤或肢端肥大癥所伴發(fā)的甲亢。

(3)亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎等都可伴發(fā)甲亢。

(4)外源性碘增多引起甲亢,稱為碘甲亢。如甲狀腺腫病人服碘過多,服用甲狀腺片左甲狀腺素鈉(L-T4)過多均可引起甲亢,少數(shù)病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。

(5)異位內(nèi)分泌腫瘤可致甲亢,如卵巢腫瘤、絨癌消化系統(tǒng)腫瘤,呼吸系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌等分泌類促甲狀腺激素可致臨床甲亢。

(6)Albright綜合征在臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良,皮膚色素沉著,血中AKP升高,可伴發(fā)甲亢。

(7)家族性高球蛋白血癥(TBG)可致甲亢,本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關(guān)。

面容憔悴早老的診斷

1.基礎(chǔ)代謝率(BMR)測(cè)定 甲亢時(shí)增高,>15%,與甲亢病情呈平等增減??捎脙x器測(cè)定或用計(jì)算法求得。計(jì)算公式:安靜時(shí)脈搏 脈壓-111-BMR%。

2.血膽固醇減低 <150mg/L(3.9mmol/L)。

3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血內(nèi)肌酸磷酸激酶(CRK),乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)均升高。

4.外周血細(xì)胞 應(yīng)>4.5×109/L,中性多核白細(xì)胞應(yīng)>50%,方可用抗甲狀腺藥物。

5.甲狀腺吸131Ⅰ率 增高,女性6h為9%~55%。男性為9%~50%,24h為20%~45%。3h為5%~25%。本實(shí)驗(yàn)檢查受很多藥物及含碘食物的影響,故檢查前2~3周,應(yīng)避免這些因素。

6.血漿蛋白結(jié)合碘(PRI) 正常值為0.3~0.63pmol/L,甲亢時(shí)增高,>0.63pmol/L。

7.甲狀腺激素 T3正常值950~205μg/L,T4正常值60~14.8μg/L,樹脂攝取比值(RUR)為0.8~1.1。游離T4指數(shù)(FT4Ⅰ)為 9.6~16.3。FT3Ⅰ 6.0~11.4pmol/L,F(xiàn)T4為32.5±6.0pmol/L。甲亢時(shí)都增高。rT3正常值為0.2~0.8μmol/L,甲亢時(shí)也增高,而且有時(shí)變化早于T3與T4。

8.TSH 放免法測(cè)定正常值為3~10mU/L,垂體甲亢時(shí)升高,一般甲亢TSH在正常水平或減少。

9.T3抑制試驗(yàn) 用于鑒別甲狀腺吸131Ⅰ增高的性質(zhì)。方法是先測(cè)吸131Ⅰ值,然后口服T3 60μg/d(3次/d),6天后再測(cè)吸131Ⅰ率,將結(jié)果加以對(duì)比,也可口服甲狀腺素片60mg,3次/d,8天后再測(cè)吸131Ⅰ值,結(jié)果對(duì)比。正常人及單純甲狀腺腫者其T3抑制試驗(yàn)的131Ⅰ抑制率>50%,甲亢時(shí)抑制<50%,或無抑制,惡性突眼不受抑制。注意老年甲亢與冠心病病人心律失常者不宜做此試驗(yàn),因可引起心律失常。

10.TRH(促甲狀腺激素釋放激素) 試驗(yàn)甲亢時(shí)T3,T4增高,反饋抑制TRH,刺激TSH分泌,因此靜脈注射TRH 300mg后,垂體仍不分泌TSH或很少分泌TSH,甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。

11.甲狀腺抗體檢查臨床上常用有甲狀腺球蛋白抗體(TGA),甲狀腺微粒體抗體(TMA)及其他一些抗體如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體 (AMA)、抗心肌抗體(CMA)、抗胃壁細(xì)胞抗體(PCA)等。甲狀腺刺激抗體(TSAb)或甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)陽性率最高的甲亢病人中>90%可出現(xiàn)陽性。

1.肌腱反射松弛時(shí)間 常用跟腱反射,正常人跟腱反射松弛時(shí)間250~3380ms。約40%甲亢病人<240ms(用儀器測(cè)定)??捎糜诩卓旱妮o助診斷和治療后的隨訪觀察。

2.B超檢查可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大程度、性質(zhì),單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)。提供診斷幫助。

3.甲狀腺掃描及放射性核素電子計(jì)算機(jī)斷層顯像 可了解甲狀腺腫大情況,單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié),甲狀腺代謝功能,對(duì)鑒別診斷有意義。

1.血總甲狀腺素(總T4)測(cè)定,在估計(jì)患者甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)正常情況下,T4的增高(超過12ng/dl)提示甲亢。如懷疑 TBG可能有異常,則應(yīng)測(cè)定I125-T3結(jié)合比值(正常時(shí)為0.99±0.1,甲亢時(shí)為0.74±0.12)并乘以T4數(shù)值,以糾正TBG的異常,計(jì)算出游離甲狀腺指數(shù)(FT4I),本病患者結(jié)果增高。如正常,應(yīng)爭(zhēng)取作進(jìn)一步檢查。

2.血總T3正常值100~150mg/dl,本病時(shí)增高,幅度常大于總T4。

3.反T3(rT3)的測(cè)定,血rT3正常均值為50ng.dl,甲亢時(shí)明顯增高。

4.游離T4(FT4)和游離T3(FT3) FT4和FT3的測(cè)定結(jié)果不受前述TBG的影響,能較總T4和T3總的結(jié)果更正確地反映T4功能狀態(tài)。正常值:FT4為 10.3~25.7pmol/L,F(xiàn)T3為2.2~6.8pmol/L。甲亢患者結(jié)果明顯高于正常高限。

5.甲狀腺攝131I率,如攝碘率增高,3小時(shí)大于25%,或24小時(shí)大于45%(近距離法),峰值前移可符合本病,但宜作T3抑制試驗(yàn),以區(qū)別單純性甲狀腺腫。

6.T3抑制試驗(yàn)方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時(shí)第二次I率明顯下降,達(dá)50%以上。本病及浸潤性突眼患者中,TSH對(duì)甲狀腺的刺激已為TSAb所取代,且不受 T3和T4所抑制,故在眼用T320μg每8小時(shí)一次周后,第二次I率不被抑制或小于50%。此法對(duì)老年有冠心病者不宜采用,以免引起心律紊亂心絞痛。

7.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗(yàn)有興奮反應(yīng)患者正常,如TSH接近于零,或用靈敏感度較高的免疫測(cè)量分析(immunometric asay)結(jié)果TSH低于正常,且不受TRH興奮,可提示甲亢(包括T3甲亢)。本試驗(yàn)意義與T3抑制試驗(yàn)相似,且可避免攝入T3影響心臟,加重癥狀等缺點(diǎn),惜試劑供應(yīng)尚未能普及。

8.TSAb或TSI 本病患者陽性率約80%~90%,經(jīng)治療病情緩解后TSAb的活性明顯下降或轉(zhuǎn)正常,有利于隨訪療效和鑒定治療后復(fù)發(fā)可能。臨床上也常以此估計(jì)抗甲狀腺藥物停服合適時(shí)間。

9.抗甲狀腺球蛋白抗體(TGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(MCA) 在本病中TGA和MCA均可陽性,但其滴度遠(yuǎn)不如橋本甲狀腺炎高。

面容憔悴早老的鑒別診斷

鑒別診斷時(shí)須考慮:①單純性甲狀腺腫。除甲狀腺腫大外,并無上述癥狀體征。雖然有時(shí)131I攝取率增高,T3抑制試驗(yàn)大多顯示可抑制性。血清 T3,rT3均正常。②神經(jīng)官能癥。③自主性高功能性甲狀腺結(jié)節(jié),掃描時(shí)放射性集中于結(jié)節(jié)處:經(jīng)TSH刺激后重復(fù)掃描,可見結(jié)節(jié)放射性增高。④其他。結(jié)核病和風(fēng)濕病常有低熱多汗心動(dòng)過速等,以腹瀉為主要表現(xiàn)者常易被誤診為慢性結(jié)腸炎。老年甲亢的表現(xiàn)多不典型,常有淡漠、厭食、明顯消瘦,容易被誤診為癌癥。單側(cè)浸潤性突眼癥需與眶內(nèi)和顱低腫瘤鑒別。甲亢伴有肌病者,需與家族性周期麻痹重癥肌無力鑒別。

典型的甲亢有高代謝癥狀,甲狀腺腫大,眼球突出等癥狀,診斷并不困難,但有約20%的甲亢病人臨床表現(xiàn)不典型,多見于老年,年齡較大的病人,有慢性疾病的病人或是甲亢早期和輕癥甲亢病人,癥狀和體征不典型,往往無眼球突出,甲狀腺腫大不明顯,特別是有一些病人甲亢癥狀隱匿,而以某種癥狀較為突出,容易誤診為另一系統(tǒng)疾病,常見的不典型表現(xiàn)有以下幾點(diǎn):

1.心血管型 以心血管癥狀為突出癥狀,心動(dòng)過速,心律失常,心絞痛心力衰竭。

多見于婦女或年齡較大的病人及毒性結(jié)節(jié)性甲亢病人,臨床上往往診斷為冠心病高血壓性心臟病、心律失常等病。此型甲亢病人,心血管癥狀用抗甲狀腺藥物治療才能緩解,單純用心血管藥物治療效果不佳。

2.神經(jīng)型 以神經(jīng)精神癥狀為突出表現(xiàn),病人神經(jīng)過敏,注意力不集中,情緒急躁、坐立不安、失眠幻覺,多見于女性,易誤診為神經(jīng)官能癥或更年期綜合征。

3.胃腸型常以腹瀉為突出癥狀 大便1天數(shù)次甚至數(shù)十次水樣腹瀉。無膿血便,常誤診為腸炎,慢性結(jié)腸炎。有部分病人以腹痛為主要癥狀,呈彌漫性或局限性腹痛,可類似膽絞痛、腎絞痛潰瘍病,胰腺炎闌尾炎,往往診斷為急腹癥而收體外科治療。偶爾少數(shù)病人以劇烈嘔吐為主要癥狀,甚至呈頑固性嘔吐而誤診為胃腸炎。本型多見于中、青年人。

4.肌肉型 以肌無力、體力減退和周期麻痹為突出表現(xiàn),往往無突眼,無甲狀腺腫等甲亢體征和癥狀,或癥狀出現(xiàn)較晚,多見于中年男性,多在病人飽餐后及攝入大量糖類食品發(fā)生。

5.惡病質(zhì)型 以消瘦為突出癥狀,體重迅速下降,肌肉萎縮,皮下脂肪減少或消失,甚至出現(xiàn)惡病質(zhì),往往誤診為惡性腫瘤,多見于老年病人。

6.低熱型 約半數(shù)甲亢病人有低熱,體溫一般<38℃,部分病人長期以低熱為主要癥狀,伴有消瘦、心悸等癥狀,易誤診為風(fēng)濕熱、傷寒、結(jié)核病、惡急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等,主要見于青年人。本型低熱的特點(diǎn),體溫升高與心率加快不呈正比,心率快更顯著,應(yīng)用解熱抗生素治療無效,而抗甲狀腺藥治療效果明顯。

7.肝病型 以黃疸、上腹脹痛、肝大,轉(zhuǎn)氨酶升高,白細(xì)胞減少為主要癥狀,往往誤診為肝病。

除上述不典型癥狀外,還有一些不典型體征,如甲亢性肢端病,男性乳房發(fā)育癥,白癜風(fēng),指甲甲床分離癥(Plummer甲),局部常色素沉著,高糖血癥,多飲多尿,肝掌,高鈣血癥等。這些都需要有進(jìn)一步認(rèn)識(shí),以免誤診。

一般甲亢還需要與單純性甲狀腺腫(地方性甲狀腺腫)、急性甲狀腺炎、惡急性甲狀腺炎、橋本病、甲狀腺瘤甲狀腺癌、自主神經(jīng)功能紊亂等癥鑒別,見表1。

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1.基礎(chǔ)代謝率(BMR)測(cè)定 甲亢時(shí)增高,>15%,與甲亢病情呈平等增減??捎脙x器測(cè)定或用計(jì)算法求得。計(jì)算公式:安靜時(shí)脈搏 脈壓-111-BMR%。

2.血膽固醇減低 <150mg/L(3.9mmol/L)。

3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血內(nèi)肌酸磷酸激酶(CRK),乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)均升高。

4.外周血細(xì)胞 應(yīng)>4.5×109/L,中性多核白細(xì)胞應(yīng)>50%,方可用抗甲狀腺藥物。

5.甲狀腺吸131Ⅰ率 增高,女性6h為9%~55%。男性為9%~50%,24h為20%~45%。3h為5%~25%。本實(shí)驗(yàn)檢查受很多藥物及含碘食物的影響,故檢查前2~3周,應(yīng)避免這些因素。

6.血漿蛋白結(jié)合碘(PRI) 正常值為0.3~0.63pmol/L,甲亢時(shí)增高,>0.63pmol/L。

7.甲狀腺激素 T3正常值950~205μg/L,T4正常值60~14.8μg/L,樹脂攝取比值(RUR)為0.8~1.1。游離T4指數(shù)(FT4Ⅰ)為 9.6~16.3。FT3Ⅰ 6.0~11.4pmol/L,F(xiàn)T4為32.5±6.0pmol/L。甲亢時(shí)都增高。rT3正常值為0.2~0.8μmol/L,甲亢時(shí)也增高,而且有時(shí)變化早于T3與T4。

8.TSH 放免法測(cè)定正常值為3~10mU/L,垂體甲亢時(shí)升高,一般甲亢TSH在正常水平或減少。

9.T3抑制試驗(yàn) 用于鑒別甲狀腺吸131Ⅰ增高的性質(zhì)。方法是先測(cè)吸131Ⅰ值,然后口服T3 60μg/d(3次/d),6天后再測(cè)吸131Ⅰ率,將結(jié)果加以對(duì)比,也可口服甲狀腺素片60mg,3次/d,8天后再測(cè)吸131Ⅰ值,結(jié)果對(duì)比。正常人及單純甲狀腺腫者其T3抑制試驗(yàn)的131Ⅰ抑制率>50%,甲亢時(shí)抑制<50%,或無抑制,惡性突眼不受抑制。注意老年甲亢與冠心病病人心律失常者不宜做此試驗(yàn),因可引起心律失常。

10.TRH(促甲狀腺激素釋放激素) 試驗(yàn)甲亢時(shí)T3,T4增高,反饋抑制TRH,刺激TSH分泌,因此靜脈注射TRH 300mg后,垂體仍不分泌TSH或很少分泌TSH,甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。

11.甲狀腺抗體檢查臨床上常用有甲狀腺球蛋白抗體(TGA),甲狀腺微粒體抗體(TMA)及其他一些抗體如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體 (AMA)、抗心肌抗體(CMA)、抗胃壁細(xì)胞抗體(PCA)等。甲狀腺刺激抗體(TSAb)或甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)陽性率最高的甲亢病人中>90%可出現(xiàn)陽性。

1.肌腱反射松弛時(shí)間 常用跟腱反射,正常人跟腱反射松弛時(shí)間250~3380ms。約40%甲亢病人<240ms(用儀器測(cè)定)。可用于甲亢的輔助診斷和治療后的隨訪觀察。

2.B超檢查可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大程度、性質(zhì),單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)。提供診斷幫助。

3.甲狀腺掃描及放射性核素電子計(jì)算機(jī)斷層顯像 可了解甲狀腺腫大情況,單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié),甲狀腺代謝功能,對(duì)鑒別診斷有意義。

1.血總甲狀腺素(總T4)測(cè)定,在估計(jì)患者甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)正常情況下,T4的增高(超過12ng/dl)提示甲亢。如懷疑 TBG可能有異常,則應(yīng)測(cè)定I125-T3結(jié)合比值(正常時(shí)為0.99±0.1,甲亢時(shí)為0.74±0.12)并乘以T4數(shù)值,以糾正TBG的異常,計(jì)算出游離甲狀腺指數(shù)(FT4I),本病患者結(jié)果增高。如正常,應(yīng)爭(zhēng)取作進(jìn)一步檢查。

2.血總T3正常值100~150mg/dl,本病時(shí)增高,幅度常大于總T4。

3.反T3(rT3)的測(cè)定,血rT3正常均值為50ng.dl,甲亢時(shí)明顯增高。

4.游離T4(FT4)和游離T3(FT3) FT4和FT3的測(cè)定結(jié)果不受前述TBG的影響,能較總T4和T3總的結(jié)果更正確地反映T4功能狀態(tài)。正常值:FT4為 10.3~25.7pmol/L,F(xiàn)T3為2.2~6.8pmol/L。甲亢患者結(jié)果明顯高于正常高限。

5.甲狀腺攝131I率,如攝碘率增高,3小時(shí)大于25%,或24小時(shí)大于45%(近距離法),峰值前移可符合本病,但宜作T3抑制試驗(yàn),以區(qū)別單純性甲狀腺腫。

6.T3抑制試驗(yàn)方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時(shí)第二次I率明顯下降,達(dá)50%以上。本病及浸潤性突眼患者中,TSH對(duì)甲狀腺的刺激已為TSAb所取代,且不受 T3和T4所抑制,故在眼用T320μg每8小時(shí)一次周后,第二次I率不被抑制或小于50%。此法對(duì)老年有冠心病者不宜采用,以免引起心律紊亂或心絞痛。

7.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗(yàn)有興奮反應(yīng)患者正常,如TSH接近于零,或用靈敏感度較高的免疫測(cè)量分析(immunometric asay)結(jié)果TSH低于正常,且不受TRH興奮,可提示甲亢(包括T3甲亢)。本試驗(yàn)意義與T3抑制試驗(yàn)相似,且可避免攝入T3影響心臟,加重癥狀等缺點(diǎn),惜試劑供應(yīng)尚未能普及。

8.TSAb或TSI 本病患者陽性率約80%~90%,經(jīng)治療病情緩解后TSAb的活性明顯下降或轉(zhuǎn)正常,有利于隨訪療效和鑒定治療后復(fù)發(fā)可能。臨床上也常以此估計(jì)抗甲狀腺藥物停服合適時(shí)間。

9.抗甲狀腺球蛋白抗體(TGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(MCA) 在本病中TGA和MCA均可陽性,但其滴度遠(yuǎn)不如橋本甲狀腺炎高。

面容憔悴早老的治療和預(yù)防方法

本病發(fā)生率有所升高,應(yīng)以預(yù)防為主:①沿海地區(qū)應(yīng)注意膳食中含碘食物,建議勿用高碘飲食,防止碘甲亢;②內(nèi)陸地區(qū)(缺碘地區(qū))補(bǔ)碘日期應(yīng)有限制,服用甲狀腺片劑也應(yīng)有時(shí)限;③普查身體健康時(shí),應(yīng)加測(cè)甲狀腺B超或甲狀腺功能以早期發(fā)現(xiàn)甲亢患者,被動(dòng)發(fā)現(xiàn)甲亢患者時(shí),病情多有延誤2~3年久。

避免精神誘因,生活規(guī)律,勞逸結(jié)合,對(duì)預(yù)防發(fā)病有好處。對(duì)于外用藥引起的甲亢,只要避免不適當(dāng)?shù)幕驗(yàn)E用甲狀腺制劑或含碘藥物,完全能夠防止發(fā)生醫(yī)源性的甲亢。預(yù)防甲亢的發(fā)生難度也是很大的。但只要做到飲食有節(jié)、起居有常、不妄作勞、恬淡虛無(無私寡欲、心情舒暢、精神愉快)、順應(yīng)自然規(guī)律,加之適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉,不僅能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,而且對(duì)預(yù)防甲亢的發(fā)生也有一定的積極意義。

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