慢性腦膜炎
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亞急性和慢性腦膜炎可見(jiàn)于真菌感染,結(jié)核病,萊姆病,艾滋病,梅毒或一些非感染性疾病如肉樣瘤病,貝切特綜合征以及新生物---例如白血病,淋巴瘤,黑色素瘤,腦部轉(zhuǎn)移癌以及膠質(zhì)瘤(特別是成膠質(zhì)細(xì)胞瘤,室管膜瘤和髓母細(xì)胞瘤).亞急性腦膜炎也可由于某些鞘內(nèi)注射引起的化學(xué)反應(yīng)所造成.慢性腦膜炎必須與恢復(fù)過(guò)程較為延長(zhǎng)的急性腦膜炎或腦炎有所鑒別,還必須與復(fù)發(fā)性腦膜炎(例如,見(jiàn)于顱咽管瘤滲漏或頭部外傷后)區(qū)別.
免疫抑制藥物與艾滋病的流行使中樞神經(jīng)系統(tǒng)真菌感染(包括腦膜和腦組織的感染)發(fā)病率大為提高.在艾滋病,霍奇金病或淋巴肉瘤病例,以及長(zhǎng)期接受大劑量腎上腺皮質(zhì)激素治療的病例中,最常見(jiàn)的真菌感染是由隱球菌所引起.球孢子菌,毛霉菌,念珠菌,放線菌,組織胞漿菌以及曲霉菌引起的感染較少見(jiàn).
引起軟腦膜彌漫性浸潤(rùn)的新生物性腦膜炎是急性淋巴母細(xì)胞性白血病中經(jīng)常遇到的一個(gè)難題,特別見(jiàn)于那些接受不能通過(guò)血腦屏障的抗白血病藥物治療的兒童病例.在少見(jiàn)情況下,惡性疾病的第一個(gè)征象就是亞急性的腦膜炎癥.
臨床表現(xiàn)與急性腦膜炎相似,只是疾病的進(jìn)展比較緩慢,不是若干天而是若干周.發(fā)熱可能很輕微.在新生物性腦膜炎中,常見(jiàn)頭痛,癡呆,背痛以及顱神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)的癱瘓.可發(fā)生慢性交通性腦積水的并發(fā)癥.病程可進(jìn)展加重,在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)導(dǎo)致死亡.
由于腦部癥狀緩慢演進(jìn),必須與腦部結(jié)構(gòu)性病變作鑒別(例如腦腫瘤,腦膿腫,硬腦膜下積液).身體其他部位的活動(dòng)性結(jié)核病灶,或原發(fā)的惡性腫瘤,都能提示疾病的病因,但必須作腦脊液檢查以便確定診斷,除非有腰穿的禁忌證.腦脊液的細(xì)胞計(jì)數(shù)一般<1000/μl,以淋巴細(xì)胞為主;糖定量往往降低,而蛋白定量可有增高.在新生物性腦膜炎中,腦脊液發(fā)現(xiàn)包括淋巴細(xì)胞為主的細(xì)胞增多癥,糖定量降低,蛋白定量略增高,以及往往有顱壓的增高.在梅毒中,腦脊液發(fā)現(xiàn)與其他亞急性腦膜炎相似,但通常糖定量正常;血液及腦脊液VDRL試驗(yàn)與梅毒血清試驗(yàn)結(jié)果通常均陽(yáng)性.
必須對(duì)腦脊液作顯微鏡檢或培養(yǎng),以確定惡性細(xì)胞或致病菌.由于對(duì)大多數(shù)感染需要應(yīng)用高度特異性的藥物作較長(zhǎng)時(shí)期的治療,在治療開(kāi)始之前對(duì)病原菌的精確識(shí)別至為重要.致病的真菌往往能在腦脊液離心后的沉淀中被找到;結(jié)核菌須經(jīng)過(guò)抗酸染色與免疫熒光檢測(cè).腫瘤細(xì)胞,結(jié)核菌以及某些真菌(例如曲霉菌)的檢測(cè)陽(yáng)性率與送檢或培養(yǎng)的腦脊液容量有依賴關(guān)系.有時(shí)候可能需要30~50cc腦脊液(通過(guò)一系列的腰穿).
治療
治療肉樣瘤性腦膜炎,口服強(qiáng)的松每天總量80mg,連用3周,然后每隔3天將每天總量減少5mg.
治療放線菌性腦膜炎,首選藥物為新霉素G,每天總量為2000萬(wàn)u,肌內(nèi)注射或靜脈注射(兒童/每日u/kg,每4小時(shí)1次,共分6次給藥,至少需連用6周.以后可改用口服青霉素V100mg/(kg.d),每6小時(shí)1次,分次服用,可繼續(xù)治療2~3個(gè)月
治療真菌性腦膜炎,兩性霉素B是針對(duì)所有真菌或酵母菌的首選藥物.對(duì)成人,以1mg的試用劑量開(kāi)始,作緩慢靜脈滴注,根據(jù)病人耐受情況逐步增加劑量,最高劑量為1mg/(kg.d)不得超出.通常整個(gè)療程的用藥總量為2~6g,最佳總劑量尚未確定.對(duì)兒童病例,首次試用劑量為0.25mg/kg,按0.1mg/ml的比例溶于5%葡萄糖溶液,作持續(xù)6小時(shí)的靜脈滴注.每天增加0.25mg/kg的劑量,最高不得超過(guò)1mg/(kg.d).如果兩性霉素B的血濃度能夠維持在至少高出藥敏試驗(yàn)有效抑菌濃度一倍以上的水平,則療程不必超過(guò)10周.雖然腦室內(nèi)(通過(guò)Ommaya貯液器)注射兩性霉素B帶有一定的危險(xiǎn)性,但有時(shí)候是消除感染(例如球孢子菌性腦膜炎)不得不采取的治療手段.
治療隱球菌性腦膜炎,最佳治療方案是兩性霉素B0.3mg/kg,加上氟胞嘧啶,150mg/(kg.d),每6小時(shí)1次,分次給藥,連用6周.氟康唑也有效.它的毒性較低,而且口服與靜脈注射劑量產(chǎn)生的峰值血漿濃度大致相當(dāng).如果在開(kāi)始應(yīng)用兩性霉素B和氟胞嘧啶后2周,腦脊液中已找不到隱球菌,則可以改用氟康唑400~800mg/d口服(如果腎功能正常),在腦脊液中找不到隱球菌后仍須繼續(xù)用藥至少8周.口服維持劑量200mg/d可以預(yù)防復(fù)發(fā)(例如在艾滋病病例中).有少數(shù)年齡在3歲以下的兒童曾安全地應(yīng)用3~6mg/(kg.d)劑量進(jìn)行治療,但療效未確定.如果隱球菌性腦膜炎病情較輕(病人精神狀態(tài)正常,腦脊液壓力正常,隱球菌抗原<1:1024),則可以應(yīng)用氟康唑400mg/d口服,作為單藥治療,連用10~12周.
參考
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