骨軟化
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 骨軟化 |
骨軟化病(osteomalacia)，骨代謝病的一種，即成人的佝僂病，主要表現(xiàn)為骨質(zhì)軟化、骨樣組織增生、骨骼畸形。又稱軟骨病。病因多為維生素D和鈣、磷缺乏（如營(yíng)養(yǎng)不良、缺乏日照，反復(fù)妊娠和哺乳致骨內(nèi)鈣、磷儲(chǔ)備耗盡），少數(shù)病例是腎小管病變或酶缺陷、肝病、抗驚厥藥等所致。早期表現(xiàn)腰酸腿痛，行動(dòng)不便，骨骼有壓痛，兩股內(nèi)收肌緊張，久之骨骼脫鈣而骨質(zhì)疏松，在體重的壓力下及肌肉、韌帶的牽引下骨骼可出現(xiàn)畸形，骨軟化病孕婦所生嬰兒可發(fā)生先天性佝僂病。
從前本病多見于北方寒冷貧困地區(qū)的經(jīng)產(chǎn)婦，為嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥，因骨盆畸形而出現(xiàn)分娩困難。并可出現(xiàn)骨折。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有抽搐、四肢麻木等。本病今少見，診斷不難。營(yíng)養(yǎng)因素所致者改善飲食、補(bǔ)充維生素D及鈣劑即可治愈，但已形成的骨骼畸形不能恢復(fù)。改良風(fēng)俗習(xí)慣，增加戶外活動(dòng)，改善營(yíng)養(yǎng)狀況即可預(yù)防。其他病因引起者的治療各異。
目錄 |
骨軟化的原因
(一)發(fā)病原因
骨的礦化是一個(gè)非常復(fù)雜的過程。從基礎(chǔ)的軟骨細(xì)胞、骨基質(zhì)形成，原料鈣、磷、鎂的供應(yīng)到局部?jī)?nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，激素如甲狀旁腺激素(PTH)、l，25-(OH)2D3、降鈣素(CT)的調(diào)控，任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)故障都可影響骨的礦化而導(dǎo)致佝僂病和骨質(zhì)軟化癥。
骨質(zhì)軟化癥與佝僂病的病因很多，20世紀(jì)70年代以前相當(dāng)多數(shù)的國(guó)家，特別是發(fā)展中國(guó)家中仍以維生素D缺乏為主要原因。近年隨著人民營(yíng)養(yǎng)狀況和生活條件的改善、對(duì)該病認(rèn)識(shí)的提高及防治，營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏佝僂病和骨軟化癥明顯減少，而遺傳性、代謝性缺陷所致的佝僂病和骨軟化癥將成為更重要的原因。隨著檢驗(yàn)技術(shù)提高和分子生物學(xué)的應(yīng)用，后者可能成為今后研究的主攻方向。由于佝僂病和骨軟化癥病因多而復(fù)雜，導(dǎo)致佝僂病和骨軟化癥可能同時(shí)有多種因素的作用，因此各書對(duì)于佝僂病和骨軟化癥的病因和分類較為混亂，本文歸納成4類，列于表1中。
本病的特征是新形成的骨基質(zhì)不能以正常的方式進(jìn)行礦化。骨的礦化是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及到鈣、磷代謝，成骨細(xì)胞功能及礦化部位的酸堿環(huán)境等許多因素。引起骨質(zhì)軟化癥與佝僂病的原因主要包括以下幾個(gè)方面：
1.維生素D缺乏 維生素D對(duì)機(jī)體鈣、磷代謝起重要作用，能促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷的吸收，增加腎小管對(duì)鈣、磷的回吸收;刺激骨鈣的回吸收;在PTH的協(xié)同作用下，動(dòng)員骨鹽的溶解;維持鈣、磷在血液中的正常濃度，有利于骨質(zhì)中骨鹽的沉著，促進(jìn)新骨形成。因此，維生素D缺乏及代謝障礙是引起佝僂病及骨質(zhì)軟化癥的重要原因。引起維生素D缺乏的原因有很多，主要包括：
(1)日照不足：據(jù)估計(jì)，人暴露在日光下，每平方厘米的皮膚每小時(shí)可產(chǎn)生6 U維生素 D3，正常日照每天可產(chǎn)生維生素 D 310～100μg。近年來(lái)日益擁擠的城市，樓房密集，樓層迅速增高，街道日照逐步減少，人們緊張工作，戶外活動(dòng)減少，特別是不少老年人壽命延長(zhǎng)和體內(nèi)代謝衰減，行動(dòng)不便使外出活動(dòng)更少，這些均導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏，出現(xiàn)佝僂病和骨軟化或亞臨床型的骨質(zhì)軟化癥。
(2)攝入不足：在美國(guó)一些兒童吃素食導(dǎo)致佝僂病已有報(bào)告。還有一些地區(qū)的面粉中含有較高量的植酸鹽和木質(zhì)素，植酸鹽可結(jié)合鈣、鋅，增加其排泄，木質(zhì)素可和膽酸形成復(fù)合物，影響維生素D的吸收，均可導(dǎo)致佝僂病。
(3)胃腸道病變及術(shù)后常伴有維生素D的吸收不良;膽道疾病如膽汁性肝硬化，膽道梗阻影響脂肪的吸收，也影響脂溶性維生素D的吸收;胰腺功能不良也可引起維生素D吸收減少。
(4)吸收不良：目前導(dǎo)致維生素D缺乏的許多原因是小腸、肝膽功能紊亂，胰腺疾患伴腸吸收障礙。
(5)維生素D需要量增加造成相對(duì)缺乏 早婚多產(chǎn)的婦女在妊娠末期和哺乳期發(fā)生骨質(zhì)軟化癥并不少見，特別是亞洲地區(qū)。再者青春期(11～17歲)骨骼發(fā)育旺盛，血漿25-(0H)D3平又偏低，而這一時(shí)期常常忽略了維生素D的補(bǔ)充，是遲發(fā)型佝僂病的重要原因。
2.維生素D代謝缺陷 這一類疾患主要發(fā)病機(jī)制不是由于母體維生素D缺乏，而是由于母體維生素D轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚跃S生素D過程中的代謝障礙。原因有多種，有先天遺傳缺陷、后天獲得性疾患和藥物等導(dǎo)致1，25-(OH)2D3的合成減少，及靶器官受體缺陷所引起的一系列損害。許多病理機(jī)制還不十分清楚，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，這一類疾患將成為人們研究的主要對(duì)象。
3.磷的代謝障礙 磷是重要的骨鹽成分，80%～85%體內(nèi)的磷沉積在骨骼，與鈣結(jié)合成羥基磷灰石結(jié)晶。磷的缺乏(攝入不足或吸收不良)及代謝障礙也是引起佝僂病及骨質(zhì)軟化癥的重要原因。遺傳因素如X伴性抗維生素D低血磷性佝僂病(為X伴性顯性遺傳病)或繼發(fā)于其他病變?nèi)?a href="/w/%E8%82%BF%E7%98%A4" title="腫瘤">腫瘤等也可引起低磷血癥。
4.酸中毒 引起酸中毒的原因有很多，長(zhǎng)期慢性酸中毒常見的原因有尿毒癥及各種原因引起的腎小管酸中毒。腎小管酸中毒可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩種。原發(fā)性腎小管酸中毒如Debre-DeToni-Fanconi綜合征、Lignac-Fanconi綜合征、Love’s綜合征等。繼發(fā)性腎小管酸中毒主要繼發(fā)于各種慢性疾病，如慢性腎盂腎炎、舍格倫綜合征，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，甲狀腺功能亢進(jìn)，甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。腎小管酸中毒時(shí)腎小管不能正常交換氫離子，碳酸鹽喪失，引起低鈉、低鉀性酸中毒并伴有尿液堿化，可導(dǎo)致佝僂病和骨質(zhì)軟化癥的發(fā)生。
5.骨礦化部位的礦物質(zhì)缺乏 在骨生長(zhǎng)礦化和再建中，激素維生素D和PTH始終起著重要作用。它們的作用是使機(jī)體保持一個(gè)正常鈣、磷、鎂濃度的礦化環(huán)境，維持骨充足的礦物質(zhì)供應(yīng)，以滿足各方面需要和骨的健康生長(zhǎng)、礦化和再建。如果由于多種原因?qū)е聶C(jī)體攝入鈣、磷、鎂等礦化物質(zhì)不足或從腸、腎大量丟失，即使維生素D和PTH正常，也會(huì)出現(xiàn)骨代謝異常或礦化障礙，而導(dǎo)致骨質(zhì)軟化癥與佝僂病。
6.骨細(xì)胞和骨基質(zhì)紊亂 骨骼的形成是一種有序復(fù)雜的過程，在新骨形成最早階段的有機(jī)化期，是產(chǎn)生基質(zhì)或類骨質(zhì)期?；|(zhì)或類骨質(zhì)由多種糖蛋白、黏多糖和成骨細(xì)胞分泌的膠原組成。骨膠原是骨骼強(qiáng)度的基礎(chǔ)，礦物質(zhì)沉積的支架，主要含有高濃度的羥脯氨酸和羥賴氨酸，形成膠原纖維后交互聚合出現(xiàn)交叉紋理，最終這些聚合部分相互連接，即為成熟過程?；|(zhì)的礦化最初與膠原有關(guān)，礦化過程必須在類骨質(zhì)成熟之后才開始。鈣鹽結(jié)晶沉積于膠原單位之間，礦化后期在膠原纖維之間的基質(zhì)中形成晶體，鈣以無(wú)定形磷酸鈣和羥磷灰石形式沉淀于骨組織中，使骨骼變硬，因此骨的礦化不但與鈣、磷、鎂等無(wú)機(jī)礦物質(zhì)的沉積有關(guān)，還與骨基質(zhì)及產(chǎn)生膠原的成骨細(xì)胞有著密切的聯(lián)系。骨基質(zhì)和成骨細(xì)胞的紊亂必然會(huì)影響到骨礦化的速度和質(zhì)量，導(dǎo)致骨質(zhì)變軟。
7.其他因素 其他少見原因，如纖維結(jié)構(gòu)不良或神經(jīng)纖維瘤病可并發(fā)骨質(zhì)軟化癥。
發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 骨質(zhì)軟化癥與佝僂病的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜。維生素D缺乏主要引起佝僂病和骨質(zhì)軟化病，是由于維生素D缺乏引起鈣磷代謝紊亂而造成的代謝性骨骼疾病，其特點(diǎn)是骨樣組織鈣化不良，骨骼生長(zhǎng)障礙。維生素D缺乏時(shí)腸道內(nèi)鈣磷吸收減少，使血鈣、血磷下降，血鈣下降促使甲狀旁腺分泌增加，后者有促進(jìn)破骨細(xì)胞溶解骨鹽作用，使舊骨脫鈣，骨鈣進(jìn)入血中維持血鈣接近正常。但甲狀旁腺素可抑制腎小管磷的再吸收，以致尿磷增加，血磷降低，血液中鈣磷乘積降低(<40)，使體內(nèi)骨骼成骨的過程鈣化受阻，成骨細(xì)胞代償性增生，造成骨骺端及骨膜下骨樣組織堆積，引起佝僂病及骨軟化病。如果甲狀旁腺反應(yīng)遲鈍，骨鈣不能很快游離到血中，則血鈣下降。如血總鈣下降到1.75～1.87mmol/L(7～7.5mg/dl)，血游離鈣低于0.88～1.0mol/L(3.5～4.0mg/dl)以下，出現(xiàn)手足搐搦低鈣驚厥。佝僂病和骨軟化癥的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜，本文先將病因和發(fā)病機(jī)制用(圖1，2)表示。
2.病理 骨質(zhì)軟化癥與佝僂病的組織學(xué)改變十分類似。所不同的是佝僂病的病變部位在骺板上，而骨質(zhì)軟化癥則在骨小梁和皮質(zhì)骨。
佝僂病的主要改變?yōu)樯L(zhǎng)板的肥大細(xì)胞層增厚且未適當(dāng)?shù)拟}化，但靜止層及增殖層無(wú)改變。成熟層細(xì)胞的柱狀排列消失，軸向厚度和寬度增加，先期鈣化帶未能發(fā)生礦化，從而使血管呈趨化性方向長(zhǎng)入生長(zhǎng)板。原始松質(zhì)骨區(qū)鈣化障礙，形成干骺端各種畸形。
骨質(zhì)軟化癥的特點(diǎn)是骨樣組織量多(不適當(dāng)?shù)牡V物化基質(zhì))，且覆蓋在骨小梁表面及骨皮質(zhì)的內(nèi)襯。過量骨樣組織堆積可達(dá)骨膜下，導(dǎo)致骨小梁變細(xì)，數(shù)量亦減少。在骨皮質(zhì)，哈氏管變得不規(guī)整且形成大的管腔。骨樣組織縫隙不僅是骨質(zhì)軟化癥的特點(diǎn)，在其他高代謝轉(zhuǎn)換的骨病中亦存在，但在骨質(zhì)軟化癥中，其縫隙多且寬度增加，形成假性骨折或Looser’s區(qū)，此為骨質(zhì)軟化癥的X線特征，因骨樣組織局灶性堆積引起。
纖維性骨炎，此反映了繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，也可出現(xiàn)在佝僂病及骨質(zhì)軟化癥中(繼發(fā)于低血鈣水平)。
骨軟化的診斷
1.佝僂病 其病理基礎(chǔ)是礦化障礙，大量類骨質(zhì)堆積，導(dǎo)致骨質(zhì)軟化、畸形。由于病因不同，佝僂病發(fā)病時(shí)間不同，表現(xiàn)各異。營(yíng)養(yǎng)性佝僂病多出現(xiàn)在6～24個(gè)月嬰兒，遺傳性維生素D假性缺乏常在出生后2～3個(gè)月，而單純性低血磷性佝僂病，一般在出生后2～5年才有所表現(xiàn)。佝僂病表現(xiàn)在骨生長(zhǎng)和骨轉(zhuǎn)換迅速的部位更為明顯，在出生后第1年，生長(zhǎng)最迅速的是顱骨、腕骨和肋骨。表現(xiàn)為顱骨質(zhì)軟，指壓后可凹陷，呈乒乓球樣彈性感覺，顱骨四個(gè)骨化中心類骨質(zhì)堆積向表面隆起形成方顱。肋骨和肋軟骨交界處也有類骨質(zhì)堆積膨大成串珠肋，同時(shí)肋骨缺鈣變軟受肋間肌牽引內(nèi)陷，而胸骨突出，形成雞胸。膈肌長(zhǎng)期牽拉肋骨，在前胸壁出現(xiàn)橫形的凹陷，即赫氏溝。長(zhǎng)骨骨端膨大突出，在腕、踝、膝關(guān)節(jié)外尤為顯著。長(zhǎng)骨骨干缺鈣、軟化因應(yīng)力作用而彎曲，出現(xiàn)“O”形腿(膝內(nèi)翻)、“X”形腿(膝外翻)及脛骨下部前傾，成軍刀狀畸形。嚴(yán)重佝僂病患者和嬰幼兒佝僂病可因嚴(yán)重低血鈣而出現(xiàn)手足搐搦，甚至可致全身驚厥、喉痙攣，發(fā)生窒息而死亡。
佝僂病除骨病變外還可出現(xiàn)腹脹、腹膨隆、食欲不振、多夢(mèng)、易驚、頭部多汗、乳牙萌出遲緩、身高生長(zhǎng)延遲，而且非常易患感冒、肺感染。過去常認(rèn)為是由于骨質(zhì)變軟、胸部畸形、低磷血癥使呼吸肌無(wú)力，影響呼吸功能所致。近年認(rèn)為與激素、維生素D的缺乏本身有直接關(guān)系，已證實(shí)1，25-(0H)2D3可調(diào)節(jié)人體對(duì)病毒感染和新生兒的免疫反應(yīng)，抑制人體單核細(xì)胞相關(guān)病毒感染，促使單核細(xì)胞向有吞噬作用的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并加強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的免疫功能;維生素D缺乏與感染的發(fā)生率呈正相關(guān)。
2.骨軟化癥 因成人的骨骺每年僅有5%是新添加骨，必須經(jīng)過相當(dāng)時(shí)間才能形成礦化不足的新骨，引起骨質(zhì)軟化，故早期癥狀常不明顯。隨著骨軟化加重，長(zhǎng)期負(fù)重或活動(dòng)時(shí)肌肉牽拉而引起骨畸形，或壓力觸及了骨膜的感覺神經(jīng)終端引起明顯的骨痛。開始或間斷發(fā)生，冬春季明顯，妊娠后期及哺乳期加劇。幾個(gè)月或幾年后漸變?yōu)槌掷m(xù)性，并發(fā)展到嚴(yán)重、劇烈的全身骨痛，活動(dòng)和行走時(shí)加重，可出現(xiàn)跛行和鴨步態(tài)，彎腰、梳頭、翻身都感到困難。嚴(yán)重者骨質(zhì)進(jìn)一步軟化，也可出現(xiàn)胸廓內(nèi)陷，胸骨前凸，形成雞胸，而影響心、肺功能。長(zhǎng)期臥床、坐位可使頸椎變短，腰椎前凸，胸椎后凸，導(dǎo)致脊柱側(cè)彎畸形、駝背，身高縮短。骨質(zhì)變軟長(zhǎng)期負(fù)重，使骺岬下沉前凸，恥骨前突作鳥喙?fàn)?，?a href="/index.php?title=%E9%AB%8B%E8%87%BC&action=edit&redlink=1" class="new" title="髖臼（尚未撰寫）" rel="nofollow">髖臼內(nèi)陷，恥骨弓成銳角，骨盆呈雞心或三葉狀畸形，可導(dǎo)致難產(chǎn)。肌無(wú)力也是一突出的癥狀，特別是在伴有明顯低磷血癥的患者。手不能持重物或上舉，雙腿下蹲后不能自行獨(dú)立站起，常需扶物或靠他人扶起，不能自行翻身坐起，或上述動(dòng)作需花費(fèi)很大力氣緩慢地做才能完成，其機(jī)理與肌細(xì)胞內(nèi)磷耗空有關(guān)。長(zhǎng)期活動(dòng)減少可發(fā)生失用性肌萎縮，更加重肌無(wú)力，并易與原發(fā)性肌病相混淆。這種骨質(zhì)軟化的病人，輕微外傷就會(huì)導(dǎo)致病理性骨折，特別是肋骨骨折，甚至發(fā)生后病人自己可能還不知道。
多數(shù)骨質(zhì)軟化癥與佝僂病因血鈣降低都不同程度伴有代償性甲狀旁腺功能增加，有的甚至出現(xiàn)明顯的繼發(fā)性甲旁亢，進(jìn)一步加重了骨病變，并可使診斷復(fù)雜化。繼發(fā)甲旁亢者雖可使血鈣有所提高，但加重了低血磷，使肌無(wú)力和肌病更為明顯。
3.病變以長(zhǎng)骨兩端及肋骨的骨與軟骨交界處明顯，也可見于腕、踝等處。由于軟骨和新骨礦化不足，大量骨樣組織堆積，向周圍膨大，形成串珠狀畸形。
顱骨可因鈣化不足而變薄，壓之類似變軟的乒乓球，但可回彈。因肋骨軟化，膈肌附著處的肋骨被牽引而呈凹陷，形成橫溝，此稱為肋兩溝或赫氏溝(Harrison)，見于胸壁前部?jī)蓚?cè)。
四肢可因骺端肥厚而形成環(huán)狀隆起，稱為佝僂手鐲或足鐲。下肢因負(fù)重而形成“O”型腿或“X”型腿，以前者多見。其他尚可發(fā)生脊柱側(cè)凸，骨盆變形等。
骨質(zhì)軟化癥可導(dǎo)致骨盆變小，因骨盆骨軟化，不能有效地支撐脊柱，導(dǎo)致盆腔器官下移，引起骨盆狹窄。
應(yīng)根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、血液生化檢查及X線骨骼檢查。后二者檢查對(duì)非典型病例及佝僂病分期更有診斷意義。
1.佝僂病 有下述臨床表現(xiàn)應(yīng)考慮佝僂病可能：
(1)發(fā)育遲緩，身高低于正常范圍。
(2)兒童表情淡漠和易激怒，或好靜，不愿活動(dòng)，寧愿坐著，不愿站立和步行。
(4)年齡很小的兒童顱骨變軟，方顱及前額突起及牙質(zhì)缺損。
(5)胸壁肋軟骨交界處呈串珠狀，下位肋骨窿高低不平，成為Harrison溝，胸椎后突但進(jìn)展性脊柱側(cè)凸不多見。
(6)腕、踝、膝及肘關(guān)節(jié)明顯膨大，下肢弓狀畸形。有時(shí)可伴有骨折，少數(shù)可有股骨頭骨骺滑脫。
佝僂病X線攝片呈現(xiàn)下述特點(diǎn)：①生長(zhǎng)板的縱行及橫行徑增加，鈣化不良，排列紊亂。②骺板的骨化中心邊緣不定。③有骨質(zhì)軟化，彎曲畸形等。
2.骨質(zhì)軟化癥 骨質(zhì)軟化癥的陽(yáng)性體征相對(duì)要少得多?；颊叱Ｗ栽V易疲勞、發(fā)熱和骨痛。骨痛為彌散性，難以定位，且可伴有骨的廣泛壓痛。對(duì)年齡較大者因骨質(zhì)疏松引起骨折可能系骨質(zhì)軟化癥的最新發(fā)現(xiàn)。
3.X線攝片對(duì)確診骨質(zhì)軟化癥困難 因骨量減少也為非特異性。許多改變包括長(zhǎng)骨、骨盆及脊柱和顱骨畸形與佝僂病相同。骨小梁總數(shù)減少，剩余的骨小梁呈現(xiàn)顯著且變得粗糙。皮質(zhì)骨區(qū)有透明區(qū)?？沙霈F(xiàn)假性骨折，此類似應(yīng)力骨折，但不同的是，此假性骨折可出現(xiàn)在非負(fù)重骨且可對(duì)稱性存在。
4.血液生化檢查 佝僂病、骨質(zhì)軟化病活動(dòng)期血鈣可正?；蚱?、［正常2.2～2.7mmol/L(9～11mg/dl)］;血磷降低［成人正常0.9～1.3mmol/L(2.8～4mg/dl)］、［兒童正常1.3～1.9mmol/L(4～6mg/dl)］，鈣磷乘積<30(正常40)。血堿性磷酸酶增高(正常15～30金氏單位)，此法是診斷佝僂病常用的指標(biāo)，但缺乏特異性，且受肝臟疾病影響較大。近年來(lái)提倡骨堿性磷酸酶測(cè)定，正常參考值為≤200μg/L。血清中堿性磷酸酶以骨堿性磷酸酶為主，為成骨細(xì)胞所分泌，當(dāng)維生素D缺乏時(shí)該細(xì)胞活躍。血清中骨堿性磷酸酶升高，升高程度與佝僂病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對(duì)佝僂病早期診斷敏感性高。血清25-(OH)D3［正常12～200nmol/L(5～80ng/ml)］;血清1，25-(0H)2D3［正常40～160pmol/L(16～65pg/ml)］在活動(dòng)早期已降低，對(duì)早期診斷更靈敏(但不同實(shí)驗(yàn)室所測(cè)定的值差異較大)?；謴?fù)期血液生化檢查均恢復(fù)至正常。
5.X線骨骼檢查特征 佝僂病早期僅表現(xiàn)長(zhǎng)骨干骺端臨時(shí)鈣化帶模糊變薄，兩邊磨角消失，活動(dòng)激期的典型改變?yōu)榕R時(shí)鈣化帶消失，骨骺軟骨增寬呈毛刷樣，杯口狀改變，骨骺與干骺端距離加大，長(zhǎng)骨骨干脫鈣，骨質(zhì)變薄，骨質(zhì)明顯稀疏，密度減低，骨小梁增粗、排列紊亂?？捎泄歉蓮澢蚬钦?。恢復(fù)期臨時(shí)鈣化帶重現(xiàn)，漸趨整齊、致密、骨質(zhì)密度增加。
骨軟化病早期X線可無(wú)特殊變化，大部分病人有不同程度骨質(zhì)疏松、骨密度下降、長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄，有些伴病理性骨折。嚴(yán)重者X線表現(xiàn)脊柱前后彎及側(cè)彎，椎體嚴(yán)重脫鈣萎縮，呈雙凹型畸形，骨盆狹窄變形，假性骨折(亦稱Looser帶);可認(rèn)為成人骨軟化病X線改變的特征，為帶狀骨質(zhì)脫鈣，在X線片上出現(xiàn)長(zhǎng)度從幾毫米到幾厘米不等的透光帶，透光帶一般與骨表面垂直。這些透光帶常為雙側(cè)性和對(duì)稱性，尤以恥骨、坐骨、股骨頸、肋骨和肩胛腋緣處為典型。
骨礦物質(zhì)含量目前成為研究骨代謝疾病的各種病理因素所致骨礦化異常的一項(xiàng)重要指標(biāo)。目前國(guó)內(nèi)較普遍采用有單光子吸收法。用此法測(cè)定不同病期佝僂病骨礦含量，發(fā)現(xiàn)佝僂病初期和激期骨礦含量均下降，對(duì)佝僂病及骨軟化病的診斷有較大意義。
骨軟化的鑒別診斷
骨軟化的鑒別診斷：
1.維生素D依賴性佝僂病 有家族史，Ⅰ型發(fā)生于1歲以內(nèi)嬰兒，身材矮小，牙釉質(zhì)生長(zhǎng)不全。佝僂病性骨骼畸形。血液生化的特點(diǎn)有低鈣血癥，低磷酸鹽血癥，血堿性磷酸酶活性明顯增高，氨基酸尿癥。Ⅱ型發(fā)病年齡早，其特征有生后頭幾個(gè)月脫發(fā)，皮膚損害同時(shí)具有Ⅰ型的臨床特點(diǎn)。
2.低血磷性抗D佝僂病 為伴性連鎖遺傳，亦可為常染色體顯性或隱性遺傳，故常有家族史。多見于1歲以后，2～3歲后仍有活動(dòng)性佝僂病表現(xiàn)，常伴骨骼嚴(yán)重畸形。血液生化特點(diǎn)為血磷特低，尿磷增高。這類患者需終身補(bǔ)充磷合劑。
3.遠(yuǎn)端腎小管酸中毒 為先天性遠(yuǎn)曲腎小管分泌氫離子不足，以致鈉、鉀、鈣陽(yáng)離子從尿中丟失增多，排出堿性尿，血液生化改變，血鈣、磷、鉀低，血氯高，常有代謝性酸中毒。該類患者有嚴(yán)重的骨骼畸形，骨質(zhì)脫鈣，患兒身材矮小。
4.腎性佝僂病 可由于先天或后天原因引起腎功能障礙，導(dǎo)致血鈣低，血磷高，1，25-(0H)2D3生成減退及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，骨質(zhì)普遍脫鈣，多見于幼兒后期，有原發(fā)疾病癥狀及小便、腎功能改變。
1.佝僂病 其病理基礎(chǔ)是礦化障礙，大量類骨質(zhì)堆積，導(dǎo)致骨質(zhì)軟化、畸形。由于病因不同，佝僂病發(fā)病時(shí)間不同，表現(xiàn)各異。營(yíng)養(yǎng)性佝僂病多出現(xiàn)在6～24個(gè)月嬰兒，遺傳性維生素D假性缺乏常在出生后2～3個(gè)月，而單純性低血磷性佝僂病，一般在出生后2～5年才有所表現(xiàn)。佝僂病表現(xiàn)在骨生長(zhǎng)和骨轉(zhuǎn)換迅速的部位更為明顯，在出生后第1年，生長(zhǎng)最迅速的是顱骨、腕骨和肋骨。表現(xiàn)為顱骨質(zhì)軟，指壓后可凹陷，呈乒乓球樣彈性感覺，顱骨四個(gè)骨化中心類骨質(zhì)堆積向表面隆起形成方顱。肋骨和肋軟骨交界處也有類骨質(zhì)堆積膨大成串珠肋，同時(shí)肋骨缺鈣變軟受肋間肌牽引內(nèi)陷，而胸骨突出，形成雞胸。膈肌長(zhǎng)期牽拉肋骨，在前胸壁出現(xiàn)橫形的凹陷，即赫氏溝。長(zhǎng)骨骨端膨大突出，在腕、踝、膝關(guān)節(jié)外尤為顯著。長(zhǎng)骨骨干缺鈣、軟化因應(yīng)力作用而彎曲，出現(xiàn)“O”形腿(膝內(nèi)翻)、“X”形腿(膝外翻)及脛骨下部前傾，成軍刀狀畸形。嚴(yán)重佝僂病患者和嬰幼兒佝僂病可因嚴(yán)重低血鈣而出現(xiàn)手足搐搦，甚至可致全身驚厥、喉痙攣，發(fā)生窒息而死亡。
佝僂病除骨病變外還可出現(xiàn)腹脹、腹膨隆、食欲不振、多夢(mèng)、易驚、頭部多汗、乳牙萌出遲緩、身高生長(zhǎng)延遲，而且非常易患感冒、肺感染。過去常認(rèn)為是由于骨質(zhì)變軟、胸部畸形、低磷血癥使呼吸肌無(wú)力，影響呼吸功能所致。近年認(rèn)為與激素、維生素D的缺乏本身有直接關(guān)系，已證實(shí)1，25-(0H)2D3可調(diào)節(jié)人體對(duì)病毒感染和新生兒的免疫反應(yīng)，抑制人體單核細(xì)胞相關(guān)病毒感染，促使單核細(xì)胞向有吞噬作用的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并加強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的免疫功能;維生素D缺乏與感染的發(fā)生率呈正相關(guān)。
2.骨軟化癥 因成人的骨骺每年僅有5%是新添加骨，必須經(jīng)過相當(dāng)時(shí)間才能形成礦化不足的新骨，引起骨質(zhì)軟化，故早期癥狀常不明顯。隨著骨軟化加重，長(zhǎng)期負(fù)重或活動(dòng)時(shí)肌肉牽拉而引起骨畸形，或壓力觸及了骨膜的感覺神經(jīng)終端引起明顯的骨痛。開始或間斷發(fā)生，冬春季明顯，妊娠后期及哺乳期加劇。幾個(gè)月或幾年后漸變?yōu)槌掷m(xù)性，并發(fā)展到嚴(yán)重、劇烈的全身骨痛，活動(dòng)和行走時(shí)加重，可出現(xiàn)跛行和鴨步態(tài)，彎腰、梳頭、翻身都感到困難。嚴(yán)重者骨質(zhì)進(jìn)一步軟化，也可出現(xiàn)胸廓內(nèi)陷，胸骨前凸，形成雞胸，而影響心、肺功能。長(zhǎng)期臥床、坐位可使頸椎變短，腰椎前凸，胸椎后凸，導(dǎo)致脊柱側(cè)彎畸形、駝背，身高縮短。骨質(zhì)變軟長(zhǎng)期負(fù)重，使骺岬下沉前凸，恥骨前突作鳥喙?fàn)?，?a href="/index.php?title=%E9%AB%8B%E8%87%BC&action=edit&redlink=1" class="new" title="髖臼（尚未撰寫）" rel="nofollow">髖臼內(nèi)陷，恥骨弓成銳角，骨盆呈雞心或三葉狀畸形，可導(dǎo)致難產(chǎn)。肌無(wú)力也是一突出的癥狀，特別是在伴有明顯低磷血癥的患者。手不能持重物或上舉，雙腿下蹲后不能自行獨(dú)立站起，常需扶物或靠他人扶起，不能自行翻身坐起，或上述動(dòng)作需花費(fèi)很大力氣緩慢地做才能完成，其機(jī)理與肌細(xì)胞內(nèi)磷耗空有關(guān)。長(zhǎng)期活動(dòng)減少可發(fā)生失用性肌萎縮，更加重肌無(wú)力，并易與原發(fā)性肌病相混淆。這種骨質(zhì)軟化的病人，輕微外傷就會(huì)導(dǎo)致病理性骨折，特別是肋骨骨折，甚至發(fā)生后病人自己可能還不知道。
多數(shù)骨質(zhì)軟化癥與佝僂病因血鈣降低都不同程度伴有代償性甲狀旁腺功能增加，有的甚至出現(xiàn)明顯的繼發(fā)性甲旁亢，進(jìn)一步加重了骨病變，并可使診斷復(fù)雜化。繼發(fā)甲旁亢者雖可使血鈣有所提高，但加重了低血磷，使肌無(wú)力和肌病更為明顯。
3.病變以長(zhǎng)骨兩端及肋骨的骨與軟骨交界處明顯，也可見于腕、踝等處。由于軟骨和新骨礦化不足，大量骨樣組織堆積，向周圍膨大，形成串珠狀畸形。
顱骨可因鈣化不足而變薄，壓之類似變軟的乒乓球，但可回彈。因肋骨軟化，膈肌附著處的肋骨被牽引而呈凹陷，形成橫溝，此稱為肋兩溝或赫氏溝(Harrison)，見于胸壁前部?jī)蓚?cè)。
四肢可因骺端肥厚而形成環(huán)狀隆起，稱為佝僂手鐲或足鐲。下肢因負(fù)重而形成“O”型腿或“X”型腿，以前者多見。其他尚可發(fā)生脊柱側(cè)凸，骨盆變形等。
骨質(zhì)軟化癥可導(dǎo)致骨盆變小，因骨盆骨軟化，不能有效地支撐脊柱，導(dǎo)致盆腔器官下移，引起骨盆狹窄。
應(yīng)根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、血液生化檢查及X線骨骼檢查。后二者檢查對(duì)非典型病例及佝僂病分期更有診斷意義。
1.佝僂病 有下述臨床表現(xiàn)應(yīng)考慮佝僂病可能：
(1)發(fā)育遲緩，身高低于正常范圍。
(2)兒童表情淡漠和易激怒，或好靜，不愿活動(dòng)，寧愿坐著，不愿站立和步行。
(4)年齡很小的兒童顱骨變軟，方顱及前額突起及牙質(zhì)缺損。
(5)胸壁肋軟骨交界處呈串珠狀，下位肋骨窿高低不平，成為Harrison溝，胸椎后突但進(jìn)展性脊柱側(cè)凸不多見。
(6)腕、踝、膝及肘關(guān)節(jié)明顯膨大，下肢弓狀畸形。有時(shí)可伴有骨折，少數(shù)可有股骨頭骨骺滑脫。
佝僂病X線攝片呈現(xiàn)下述特點(diǎn)：①生長(zhǎng)板的縱行及橫行徑增加，鈣化不良，排列紊亂。②骺板的骨化中心邊緣不定。③有骨質(zhì)軟化，彎曲畸形等。
2.骨質(zhì)軟化癥 骨質(zhì)軟化癥的陽(yáng)性體征相對(duì)要少得多?；颊叱Ｗ栽V易疲勞、發(fā)熱和骨痛。骨痛為彌散性，難以定位，且可伴有骨的廣泛壓痛。對(duì)年齡較大者因骨質(zhì)疏松引起骨折可能系骨質(zhì)軟化癥的最新發(fā)現(xiàn)。
3.X線攝片對(duì)確診骨質(zhì)軟化癥困難 因骨量減少也為非特異性。許多改變包括長(zhǎng)骨、骨盆及脊柱和顱骨畸形與佝僂病相同。骨小梁總數(shù)減少，剩余的骨小梁呈現(xiàn)顯著且變得粗糙。皮質(zhì)骨區(qū)有透明區(qū)?？沙霈F(xiàn)假性骨折，此類似應(yīng)力骨折，但不同的是，此假性骨折可出現(xiàn)在非負(fù)重骨且可對(duì)稱性存在。
4.血液生化檢查 佝僂病、骨質(zhì)軟化病活動(dòng)期血鈣可正?；蚱?、［正常2.2～2.7mmol/L(9～11mg/dl)］;血磷降低［成人正常0.9～1.3mmol/L(2.8～4mg/dl)］、［兒童正常1.3～1.9mmol/L(4～6mg/dl)］，鈣磷乘積<30(正常40)。血堿性磷酸酶增高(正常15～30金氏單位)，此法是診斷佝僂病常用的指標(biāo)，但缺乏特異性，且受肝臟疾病影響較大。近年來(lái)提倡骨堿性磷酸酶測(cè)定，正常參考值為≤200μg/L。血清中堿性磷酸酶以骨堿性磷酸酶為主，為成骨細(xì)胞所分泌，當(dāng)維生素D缺乏時(shí)該細(xì)胞活躍。血清中骨堿性磷酸酶升高，升高程度與佝僂病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對(duì)佝僂病早期診斷敏感性高。血清25-(OH)D3［正常12～200nmol/L(5～80ng/ml)］;血清1，25-(0H)2D3［正常40～160pmol/L(16～65pg/ml)］在活動(dòng)早期已降低，對(duì)早期診斷更靈敏(但不同實(shí)驗(yàn)室所測(cè)定的值差異較大)?；謴?fù)期血液生化檢查均恢復(fù)至正常。
5.X線骨骼檢查特征 佝僂病早期僅表現(xiàn)長(zhǎng)骨干骺端臨時(shí)鈣化帶模糊變薄，兩邊磨角消失，活動(dòng)激期的典型改變?yōu)榕R時(shí)鈣化帶消失，骨骺軟骨增寬呈毛刷樣，杯口狀改變，骨骺與干骺端距離加大，長(zhǎng)骨骨干脫鈣，骨質(zhì)變薄，骨質(zhì)明顯稀疏，密度減低，骨小梁增粗、排列紊亂?？捎泄歉蓮澢蚬钦邸；謴?fù)期臨時(shí)鈣化帶重現(xiàn)，漸趨整齊、致密、骨質(zhì)密度增加。
骨軟化病早期X線可無(wú)特殊變化，大部分病人有不同程度骨質(zhì)疏松、骨密度下降、長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄，有些伴病理性骨折。嚴(yán)重者X線表現(xiàn)脊柱前后彎及側(cè)彎，椎體嚴(yán)重脫鈣萎縮，呈雙凹型畸形，骨盆狹窄變形，假性骨折(亦稱Looser帶);可認(rèn)為成人骨軟化病X線改變的特征，為帶狀骨質(zhì)脫鈣，在X線片上出現(xiàn)長(zhǎng)度從幾毫米到幾厘米不等的透光帶，透光帶一般與骨表面垂直。這些透光帶常為雙側(cè)性和對(duì)稱性，尤以恥骨、坐骨、股骨頸、肋骨和肩胛腋緣處為典型。
骨礦物質(zhì)含量目前成為研究骨代謝疾病的各種病理因素所致骨礦化異常的一項(xiàng)重要指標(biāo)。目前國(guó)內(nèi)較普遍采用有單光子吸收法。用此法測(cè)定不同病期佝僂病骨礦含量，發(fā)現(xiàn)佝僂病初期和激期骨礦含量均下降，對(duì)佝僂病及骨軟化病的診斷有較大意義。
骨軟化的治療和預(yù)防方法
1.我國(guó)由于還未廣泛使用鈣和維生素D的強(qiáng)化食品，膳食中鈣和維生素D含量普遍較低，加之我國(guó)北部地區(qū)冬季較長(zhǎng)，日照時(shí)間短，3歲以下兒童佝僂病的發(fā)生率較多，而較年長(zhǎng)兒童的亞臨床型維生素D缺乏和妊娠、哺乳期骨質(zhì)軟化癥也時(shí)有發(fā)生，因此對(duì)于骨質(zhì)軟化癥與佝僂病的預(yù)防是非常必要和須持久進(jìn)行的。據(jù)我國(guó)人群鈣攝入量調(diào)查，絕大多數(shù)人在營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)的80%以下，兒童有的僅為20%～50%，所以適量地補(bǔ)充鈣劑對(duì)嬰幼兒和妊娠末期、哺乳期、絕經(jīng)后婦女及吸收功能不良的老年人也是必要的。兒童補(bǔ)鈣應(yīng)20～30mg/(kg.d)，絕經(jīng)后婦女和老年人500mg/d，妊娠和哺乳期婦女補(bǔ)鈣500～1000mg/d。長(zhǎng)期服用鈣者，間斷服用更為合理，因?yàn)橐炎C實(shí)，高鈣可增加鋁的凈吸收率，對(duì)老年人尤為不利，它可促使腦軟化和骨質(zhì)疏松的發(fā)生，高鈣吸收長(zhǎng)時(shí)間，還會(huì)發(fā)生代償性腸鈣的凈吸收率下降，故服鈣劑2個(gè)月，可間斷1個(gè)月。每次補(bǔ)充鈣劑定額應(yīng)分為550mg劑量或更小些來(lái)分次服用，這樣鈣的凈吸收率會(huì)更高些。對(duì)少數(shù)兒童長(zhǎng)期應(yīng)用鈣劑時(shí)，會(huì)有食欲減退、大便秘結(jié)甚至伴貧血，這時(shí)不必強(qiáng)調(diào)常規(guī)鈣劑的供給，應(yīng)給高鈣飲食。
2.尋找病因，針對(duì)病因進(jìn)行治療 防止畸形：采用支具保護(hù)，矯正及防止畸形加重。對(duì)下肢畸形可采用支具或截骨術(shù)治療。
3.避免早婚多產(chǎn)，注意健康管理。
參看
- 小兒磷酸酶過少癥
- 腎小管性酸中毒
- 佝僂病
- 維生素D缺乏性佝僂病
- 小兒家族性低血磷性佝僂病
- 新生兒佝僂病
- 近端腎小管性酸中毒
- 維生素D依賴性佝僂病
- 骨質(zhì)軟化癥與佝僂病
- 小兒維生素D缺乏性佝僂病
- 全身癥狀
| 關(guān)于“骨軟化”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |