頭孢尼西鈉
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頭孢尼西鈉，英文名稱:CefonicidSodiumforinjection，適用于敏感菌引起的下列感染：下呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染，也可用于手術(shù)預(yù)防感染。在外科手術(shù)前單劑量注射1g頭孢尼西，可以減少由于手術(shù)過程中污染或潛在的污染而導(dǎo)致的術(shù)后感染發(fā)生率。在剖腹產(chǎn)手術(shù)中使用頭孢尼西（剪斷臍帶后）可以減少某些術(shù)后感染發(fā)生率。本品主要成分為頭孢尼西鈉，其化學(xué)名稱為：（6R，7R）-7-（R）-羥基苯乙酰胺基-3-1-（磺酸甲基-1H-四唑-5-基）硫代甲基-8-氧代-5硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽。
目錄 |
介紹
英文名稱: Cefonicid Sodium for injection
用 途: 適用于敏感菌引起的下列感染：下呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染，也可用于手術(shù)預(yù)防感染。在外科手術(shù)前單劑量注射1g頭孢尼西，可以減少由于手術(shù)過程中污染或潛在的污染而導(dǎo)致的術(shù)后感染發(fā)生率。在剖腹產(chǎn)手術(shù)中使用頭孢尼西（剪斷臍帶后）可以減少某些術(shù)后感染發(fā)生率?！ ?/p>
特點(diǎn)
1、抗菌譜廣，抗菌活性均衡！
2、半衰期長，每日用藥一次，方便經(jīng)濟(jì)！
3、血藥濃度高，達(dá)峰時(shí)間短！
4、對β-內(nèi)酰胺酶具有良好的穩(wěn)定性！
5、卓越的臨床療效！
6、明顯減少各種術(shù)中及術(shù)后感染發(fā)生率！
7、先進(jìn)的溶媒結(jié)晶粉針劑型，純度更高、穩(wěn)定性好！
8、治療與預(yù)防作用兼?zhèn)涞?a href="/w/%E5%B9%BF%E8%B0%B1" title="廣譜">廣譜、長效抗生素！
適應(yīng)癥
適用于敏感菌引起的下列感染：下呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染。也可用于手術(shù)預(yù)防感染。在外科手術(shù)前單劑量注射1g頭孢尼西，可以減少由于手術(shù)過程中污染或潛在的污染而導(dǎo)致的術(shù)后感染發(fā)生率。在剖腹產(chǎn)手術(shù)中使用頭孢尼西（剪斷臍帶后）可以減少某些術(shù)后感染發(fā)生率?！ ?/p>
藥理作用
頭孢尼西鈉為第二代廣譜、長效的頭孢類抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成產(chǎn)生抗菌活性。對革蘭氏陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用，對大多數(shù)?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。
體外和臨床試驗(yàn)證實(shí)頭孢尼西對下列微生物有效：
金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)和不產(chǎn)?-內(nèi)酰胺酶菌株）、表皮葡萄球菌（對耐甲氧西林的葡萄球菌也耐藥）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌（A組?溶血性鏈球菌）、無乳鏈球菌（B組鏈球菌）；
大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、雷氏普羅維登斯菌屬、摩氏摩根菌、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌（包括對氨芐青霉素敏感菌和耐藥菌株）；
體外抗菌資料顯示頭孢尼西對下列微生物有效：
革蘭氏陰性需氧菌，卡他莫拉氏菌、催產(chǎn)克雷伯桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、淋病奈瑟菌（包括青霉素敏感菌和耐藥菌）、費(fèi)氏枸櫞酸桿菌、異型枸櫞酸桿菌；
革蘭氏陰性厭氧菌,產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌、厭氧消化鏈球菌、大消化鏈球菌、普氏消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌；
革蘭氏陰性厭氧菌,具核梭桿菌,頭孢尼西體外對假單胞菌屬、沙雷氏菌屬、腸球菌、及不動桿菌屬、脆弱類桿菌屬無效?！ ?/p>
毒理研究
遺傳毒性：致突變研究（包括Amse試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)）結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：具有甲硫四氮唑側(cè)鏈的β-內(nèi)酰胺類抗生素曾出現(xiàn)導(dǎo)致青春期前的大鼠睪丸萎縮的情況，從而引起進(jìn)入成熟期后精子發(fā)生減少和生育能力下降。頭孢尼西含有一個(gè)甲硫四氮唑部分，在相同條件下使用對幼年、青春期及成年雄性大鼠的生殖系統(tǒng)無不良影響。
致癌性：本品的動物長期致癌性研究尚未進(jìn)行?！ ?/p>
藥代動力學(xué)
靜注頭孢尼西1.0g后，平均血漿峰值為129～148mg/L。靜注0.5g及2.0g血漿濃度峰值分別為91～95mg/L及270～341mg/L。肌注0.5g及1.0g，亦有較高的血漿濃度峰值分別為49～62mg/L及67～126mg/L。頭孢尼西的表觀分布容積為5.7～10.8L，與血漿蛋白結(jié)合率較高，約為98%?？稍诖罅拷M織和液體中，包括外科傷口液體、子宮組織、骨、膽囊、膽汁、前列腺組織、心耳，以及脂肪組織達(dá)到治療濃度。
頭孢尼西鈉針劑
頭孢尼西不被代謝，以原型經(jīng)尿道排泄，24小時(shí)后尿液回收率為84%-98%。腎臟消除率為1.08-1.32L/h,總血漿消除率為1.26-1.38L/h。在正常腎功能患者中，靜注及肌注本品后，其血漿半衰期分別為2.6-4.6小時(shí)及4.5-7.2小時(shí)。本品與丙磺舒聯(lián)用后，可導(dǎo)致血漿濃度峰值升高，且半衰期延長至7.5小時(shí)。在嚴(yán)重腎衰竭患者中，頭孢尼西的半衰期延長至65-70小時(shí)。
用法用量
給藥劑量及療程根據(jù)感染嚴(yán)懲程度、病人機(jī)體狀況以及病菌的敏感性確定。頭孢尼西具有較長的半衰期，
給予1g頭孢尼西能維持24小時(shí)對敏感菌達(dá)到治療濃度。成人通常劑量為每24小時(shí)1g，可供肌肉注射、靜脈注射和靜脈滴注用。在某些情況下也可以達(dá)到2g。具體如下：
腎功能正?；颊?/p>
一般輕度至中度感染成人每日劑量為1g，每24小時(shí)一次；在嚴(yán)重感染或危及生命的感染中可每日g，每24小時(shí)給藥一次；
無并發(fā)癥的尿路感染：每日g每24小時(shí)一次；
手術(shù)預(yù)防感染：手術(shù)前1小時(shí)單劑量給藥1g，術(shù)中和術(shù)后沒有必要再用。必要時(shí)如關(guān)節(jié)成型手術(shù)或開胸手術(shù)可重復(fù)給藥2天；剖腹產(chǎn)手術(shù)中，應(yīng)在臍帶結(jié)扎后才給予本品。療程依據(jù)不同病情而定。
不良反應(yīng)
頭孢尼西鈉通常耐受較好，最常見的不良反應(yīng)為肌肉注射時(shí)的疼痛感。發(fā)生率大于1%的不良反應(yīng)有：
注射部位反應(yīng)：疼痛不適，靜脈注射部位燒灼感、靜脈炎；
血液系統(tǒng)：血小板增加，嗜酸性粒細(xì)胞增多；
肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常：堿性磷酸酶增加、血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）增加、乳酸脫氫酶（LDH）增加，谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶（GGTP）增加；
發(fā)生率小于1%的不良反應(yīng)有：
過敏引起的蕁麻疹
過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑、肌痛、變態(tài)反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合征等； 胃腸道：惡心、嘔吐、腹瀉、偽膜性結(jié)腸炎；
血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、中性白細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血、Coombs’實(shí)驗(yàn)陽性
腎毒性：偶見血尿素氮、肌酐值升高，間質(zhì)性腎炎，少有急性腎衰的報(bào)道；
中樞神經(jīng)：抽搐（大劑量或腎功能障礙時(shí)）、頭痛、精神緊張；
神經(jīng)肌肉骨骼：關(guān)節(jié)疼痛。
其他：念珠菌病?！ ?/p>
妊娠期用藥
在小鼠、大鼠和家兔進(jìn)行的生殖毒性研究，劑量達(dá)成人用藥劑量的40倍，未見生殖毒性和胚胎毒性。由于目前尚無充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料，動物的實(shí)驗(yàn)并不能完全預(yù)測人的情況，所以，孕婦只有在確實(shí)需要時(shí)才能使用。在剖腹產(chǎn)手術(shù)時(shí)，本品應(yīng)在剪斷臍帶后使用。頭孢尼西可在乳汁中分泌。故哺乳婦女應(yīng)慎用?！ ?/p>
老年患者用藥
老年患者可能對該藥物的作用更為敏感，應(yīng)酌情降低劑量。與年齡相關(guān)的腎損害患者使用頭孢尼西時(shí)，應(yīng)
加倍小心?！ ?/p>
藥物相互作用
1、與其他頭孢菌素及氨基糖甙類抗生素聯(lián)用時(shí)曾報(bào)道有中毒性腎臟損害出現(xiàn)。不能與氨基糖甙類藥物放于同一注射容器中給藥。
2、與丙磺舒聯(lián)用時(shí)，可減慢腎排泄，提高血藥濃度水平，并導(dǎo)致毒性。
3、與強(qiáng)效利尿劑聯(lián)用時(shí)，可導(dǎo)致腎毒性增加。
于紅梅蘇聯(lián)用降低藥效
4、四環(huán)素、紅霉素及氯霉素可降低該藥物的作用。 5、與酒精同時(shí)使用時(shí)，該藥物可能引發(fā)紊亂反應(yīng)。
6、頭孢尼西可降低口服避孕藥的作用。應(yīng)采用其他有效避孕方法。
7、對實(shí)驗(yàn)檢查值的干擾，Coombs實(shí)驗(yàn)假陽性增高
藥物過量
過量用藥或頻繁用藥可導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉、癲癇發(fā)作，需對癥治療。當(dāng)發(fā)生因藥物過量引起的毒性反應(yīng)事件，尤其是有嚴(yán)重腎功能不全的患者可通過腹膜或血液透析幫助藥物清除。如發(fā)生藥物過敏反應(yīng)，應(yīng)停藥并根據(jù)過敏情況進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委煟菇M胺藥、腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素治療）。
化學(xué)性狀
本品在乙醚中不溶
本品為白色至類白色粉末或結(jié)晶性粉末；無臭。 本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶
比旋度取本品，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000版二部附錄ⅣE)，比旋度為-37°至-47°?！ ?/p>
藥物鑒別
1、在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品的主峰應(yīng)與頭孢尼西對照品主峰的保留時(shí)間一致。 2、本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)（中國藥典2000版二部附錄Ⅲ）。
檢查酸度取本品，加水制成每1ml中約含50mg的溶液，
依法測定（中國藥典2000版二部附錄ⅥH），pH值應(yīng)為3.5～6.5。
溶液的澄清度取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解后，立即依法檢查，溶液應(yīng)澄清；如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨB）比較，均不得更濃。
溶液的顏色精密稱取本品適量，加水溶解并稀釋成每1ml中含100mg的溶液，照分光光度法（中國藥典
2000版二部附錄ⅣA）測定，在波長425nm處的吸收度不得過0.10。
有關(guān)物質(zhì)精密量取含量測定項(xiàng)下的供試品溶液1.0ml，置200ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另稱取7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸、氣相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄ⅤE)測定
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)采用以聚二甲基硅氧烷為固定相（60m×0.32nm:5μm）的石英毛細(xì)管色譜柱；檢測器的溫度為250℃，進(jìn)樣口溫度為180℃；柱溫采用程序升溫：初始溫度45℃，保持2分鐘后以每分鐘3℃的速率升溫至180℃；進(jìn)樣方式為頂空進(jìn)樣，平衡溫度85℃，平衡時(shí)間20分鐘，輸送管溫度105℃，進(jìn)樣時(shí)間1分鐘，理論板數(shù)按乙醇峰計(jì)算應(yīng)不低于10000，各峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。
內(nèi)標(biāo)溶液的制備取苯約250μl，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度。
丙酮溶液
對照品溶液的制備分別精密稱取乙醇和丙酮各50mg、四氫呋喃36mg、二氯甲烷10mg置同為250ml量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精制量取5ml，置頂空進(jìn)樣瓶中，立即密封。 供試品溶液的制備精密稱取本品1.0g，置頂空進(jìn)樣瓶中，精密加入5ml內(nèi)標(biāo)溶液，立即密封，振搖混勻。
測定法取對照品溶液與供試品溶液，頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，供試品中乙醇和丙酮含量均不得過0.1%，四氫呋喃含量不得過0.072%，二氯甲烷含量不得過0.02%。
不溶性微粒取本品5g，加水100mL振搖使溶，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅨC第二法），每克供試品中含10um以上的不溶性微粒不得超過6000個(gè)；25um以上的不溶性微粒不得超過600個(gè)。
水分取本品，照水分測定法（中國藥典2000版二部附錄ⅦM）測定，含水分不得過5.0%。
細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄XIE），每1mg頭孢尼西中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.35EU。
無菌取本品不少于6支，用薄膜過濾法處理后，除培養(yǎng)時(shí)間為14天外，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄XIH），應(yīng)符合規(guī)定?！ ?/p>
含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.01mol/L的磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)pH至3.5）-乙腈（75：25）為流動相；檢測波長為272nm。取有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的3種雜質(zhì)對照品溶液與頭孢尼西對照品溶液等量混合后，取20μl注入液相色譜儀，各峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。 測定法精密稱取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，精密量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢尼西對照品適量，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C18H18N6O8S3的含量。
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