克林霉素
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抗生素類藥物。為林可霉素的衍生物，自1970年在我國上市。其用途主要用來對抗引起的各種感染性疾病。在應(yīng)用中最常見的不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，注射局部刺激和肝功能異常，最嚴(yán)重的是偽膜性腸炎（PMC）。
目錄 |
基本信息
通用名稱：克林霉素
英文名稱：Clindamycin
英文別名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride
漢語拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye
中文別名：林大霉素、氯潔霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、鹽酸克林霉素、鹽酸氯潔霉素
成 份
本品主要成份為克林霉素磷酸酯。其化學(xué)名稱為：（2S-反式）-
6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酸胺基)-1-硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氫磷酸酯。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C18H34ClN2O8PS分子量：504.97
藥理
本品的抗菌譜與林可霉素同，但抗菌活性較強，克林霉素口服吸收快而完全(約 90％)，進(jìn)食對吸收的影響不大。克林霉素在胎血中的濃度比林可霉素大，在乳汁中的濃度可達(dá)3.8μg/ml，孕婦及乳母使用本品應(yīng)注意其利弊。蛋白結(jié)合率高(90％)。口服的達(dá)峰時間為 0.75～l小時，T1/2為 2.4～3小時，小兒為 2～2.5小時，腎功能減退時稍延長，為 3～5小時；24小時內(nèi) 10％由尿排出，3.6％隨糞便排出?！ ?/p>
適應(yīng)癥
1.本品適用于革蘭氏陽性菌引起的下列各種感染性疾?。?1)扁桃體炎、
化膿性中耳炎、鼻竇炎等。(2)急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合并感染等。(3)皮膚和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷和手術(shù)后感染等。(4)泌尿系統(tǒng)感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染等。2.本品適用于厭氧菌引起的各種感染性疾?。?1)膿胸、肺膿腫、厭氧菌引起的肺部感染。(2)皮膚和軟組織感染、敗血癥。(3)腹內(nèi)感染：腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等.
用法用量
口服:鹽酸鹽,成人重癥感染,一次口服150-300mg,必要時至450mg,每6小時1次 兒童重癥一日-16mg/kg,必要時可至20mg/kg,分-4次用.棕櫚酸脂鹽酸鹽,供兒童用,
重癥感染一日-12mg/kg,極嚴(yán)重可增至一日-25mg/kg,分-4次給藥
注射液：磷酸脂注射劑,靜滴或肌注,成人革蘭陽性需氧菌感染,一日-1.2g,厭氧菌感染一日-2.7g,極嚴(yán)重感染可用至一日g,分-4次用.兒童1月齡以上,重癥感染一日-25mg/kg,極嚴(yán)重感染可按25-40mg/kg,分-4次用.肌注一次不超過0.6g,超過此量應(yīng)靜脈給藥.
1.成人，劑量如下：中度感染：0.6~1.2g/日，可分2次（每12小時1次）、3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥；嚴(yán)重感染：1.2~2.4g/日，可分2次（每12小時1次）、3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥或遵醫(yī)囑。
2.兒童，劑量如下：中度感染：15~25mg/kg/日，可分3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥；嚴(yán)重感染：25~40mg/kg/日，可分3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥或遵醫(yī)囑。靜脈滴注需將本品0.6g用100~200ml生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成≤6mg/ml濃度的藥液，每100ml滴注時間不少于30分鐘。
【制劑】鹽酸克林霉素膠囊：每膠囊75mg(活性)；150mg(活性)。磷酸克林霉素注射液：每支150mg(2ml)?！ ?/p>
不良反應(yīng)
可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.皮疹,白細(xì)胞減少.轉(zhuǎn)氨酶升高.可引起二重感染,偽膜性結(jié)腸炎. 也可有呼吸困難,嘴唇腫脹,鼻腔腫脹,流淚和過敏反應(yīng).有報告，本品引起偽膜性腸炎的發(fā)生率是最高的，可能超過2％。約10％用克林霉素治療的人出現(xiàn)皮疹，其它如滲出性多形性紅斑、可逆性血清谷草氨基轉(zhuǎn)移酶及血清谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高、粒細(xì)胞減少、血小板減少及其它過敏反應(yīng)等偶可見。
1.局部反應(yīng)：肌肉注射后，在注射部位偶可見出現(xiàn)疼痛，硬結(jié)及無菌性膿腫。長期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)。
2.胃腸道反應(yīng)：偶見惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉。1-2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎。
3.過敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹，偶見剝脫性皮炎。
4.對造血系統(tǒng)基本無毒性反應(yīng)，偶可引起中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少等一般輕微為一過性。
5.可發(fā)生一過性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。
禁 忌
本品與林可霉素、克林霉素有交叉耐藥性，對克林霉素或林可霉素有過敏史者禁用?！ ?/p>
注意事項
1.和青霉素、頭孢菌素類抗生素無交叉過敏反應(yīng)，可用于對青霉素過敏者。
2.與氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產(chǎn)生配伍禁忌，與紅霉素呈拮抗作用，不宜合用。
3.肝、腎功能損害者、胃腸疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎、抗生素相關(guān)腸炎的患者要慎用。
4.使用本品時，應(yīng)注意可能發(fā)生偽膜性腸炎，如出現(xiàn)偽膜性腸炎，先進(jìn)行補充水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)；然后給甲硝唑口服，250-500mg，一日3次，無效時再選用萬古霉素口服0.125~0.5g，每日4次進(jìn)行治療?！ ?/p>
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.目前尚無詳細(xì)原研究資料，尚不能作出明確的判定。因此，孕婦使用本品應(yīng)注意利弊。
2.曾有報導(dǎo)口服克林霉素0.15g，靜脈滴注克林霉素磷酸酯0.6g時，乳汁中出現(xiàn)的藥量范圍為0.7-3.8mcg/ml，因為克林霉素有可能在新生兒中引起不良反應(yīng)，哺乳期婦女必須停止使用本品?！ ?/p>
兒童用藥
1．本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。
2．一個月內(nèi)嬰兒不宜使用。4歲以內(nèi)兒童慎用。兒童（新生兒到16歲）使用本品時應(yīng)注意肝腎功能監(jiān)測?！ ?/p>
老年用藥
1.克林霉素的藥物動力學(xué)研究業(yè)以證明，口服或靜脈注射克林霉素后正常肝腎功能的年輕患者與老年患者之間的藥代動力學(xué)無明顯差異。
2.克林霉素的臨床研究還未包括有充分?jǐn)?shù)量的65歲和65歲以上的患者，目前尚難以判斷是否老年人的臨床反應(yīng)與年輕患者有明顯不同。但是，臨床經(jīng)驗提示與抗生素有關(guān)的結(jié)腸炎和所見到的腹瀉（由艱難梭狀芽孢桿菌引起的）在老年人中發(fā)生較多（＞60歲），而且是比較嚴(yán)重的。因此，老年患者使用本品時，應(yīng)注意仔細(xì)觀察或監(jiān)測這些病人所發(fā)生的腹瀉?！ ?/p>
藥物相互作用
1.克林霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，可能會提高其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。所以，凡使用這些藥物的病人應(yīng)慎用克林霉素。
2.業(yè)已證實克林霉素與紅霉素、氯霉素之間的拮抗作用具有臨床意義，兩種藥物不應(yīng)同時使用。
3.本品與新生霉素、卡那霉素、氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產(chǎn)生配伍禁忌。
4.本品與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用，可能使呼吸中樞抑制現(xiàn)象加重。
藥物過量
1.在小鼠靜脈注射劑量為855mg/kg和在大鼠中口服或皮下注射劑量約為2618mg/kg時發(fā)現(xiàn)有明顯的致死性，在小鼠中見到過驚厥和抑郁。2.血液透析和腹膜透析都未能有效的清除血清中的克林霉素。
藥理毒理
藥理作用：克林霉素磷酸酯為化學(xué)合成的克林霉素衍生物，在體外無抗菌活性，進(jìn)入體內(nèi)后迅速被水解為克林霉素發(fā)揮抗菌活性。體外試驗表明，克林霉素對以下微生物有活性；需氧革蘭氏陽性球菌：金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球狀菌（均包括產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的菌株）、鏈球菌（糞腸道球菌除外）、肺炎球菌。厭氧革蘭氏陰性桿菌屬：擬桿菌屬（含脆弱擬桿菌群和產(chǎn)黑擬桿菌群）和梭桿菌。厭氧革蘭氏陽性不產(chǎn)芽孢桿菌屬：丙酸桿菌屬、真細(xì)菌屬和放線菌屬。厭氧和微需氧的革蘭氏陽性桿菌屬：消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬。毒理研究：遺傳毒性：Ames沙門氏菌屬回復(fù)突變試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予本品劑量為0.3g/kg，未見對動物的交配和生育力有影響。大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予克林霉素劑量高達(dá)0.6g/kg或皮下注射劑量為0.25mg/kg，結(jié)果未見有致畸胎作用。然而，尚未對妊娠婦女進(jìn)行充分和嚴(yán)格的臨床研究，動物的生殖研究并不能完全預(yù)測人類的反應(yīng)。致癌性：在動物上尚未進(jìn)行長期致癌潛在性的研究?！ ?/p>
藥代動力學(xué)
1.克林霉素磷酸酯進(jìn)入機體后在血液中堿性磷酸酯酶作用下很快水解為克林霉素。正常人的藥代動力學(xué)表明：單次靜脈滴注0.6g克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即達(dá)高峰，濃度為11.09±2.02mg/L，8小時血藥濃度為1.69±0.35mg/L；單次肌注0.6g，血液中克林霉素1~2小時達(dá)到高峰，濃度為5.92±1.45mg/L，8小時血藥濃度為2.51±0.91mg/L，有效血藥濃度可維持8小時以上?？肆置顾亓姿狨ソo藥后，主要在肝內(nèi)代謝，并經(jīng)膽汁和糞便排泄。每6小時靜脈滴注和肌肉注射0.6g，膽汁中濃度可達(dá)48-55mg/L，部分經(jīng)尿排泄，靜脈滴注0.6g， 8小時排泄率分別為11.72±1.33%和10.51±2.68%。
2.據(jù)Physicians′Desk Reference（54版）介紹：
1)本品在短期靜脈點滴結(jié)束時血清活性的克林霉素便達(dá)到峰值水平。生物學(xué)滅活的磷酸克林霉素迅速從血清中消失，平均清除的半衰期為6分鐘；然而，活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人為3小時，小兒患者為2.5小時。成人肌肉注射磷酸克林霉素后3小時內(nèi)活性克林霉素達(dá)血清峰值，小兒患者為一小時內(nèi)。血清藥物濃度水平曲線可以從靜脈滴注給藥或肌肉注射給藥的血清峰濃度值獲得，對于上述的消除半衰期，血清藥物濃度水平見表1。表1. 投以磷酸克林霉素后活性克林霉素的血清平均峰濃度及谷濃度劑量用法峰濃度mcg/mL谷濃度mcg/mL健康成年男性（平衡后） 0.6g靜脈滴注，滴注時間為半小時，每6小時一次g靜脈滴注，滴注時間為半小時，每8小時一次g靜脈滴注，滴注時間為半小時，每8小時一次g肌肉注射，每12小時一次小兒患者（第一個劑量）*9 5-7mg/kg靜脈滴注，滴注時間為1小時。10 5-7mg/kg肌肉注射8 3-5mg/kg肌肉注射4 *本組資料來自正在治療的感染患者。
2)對大多數(shù)成人每8-12小時一次，小兒患者每6-8小時一次使用克林霉素，或者持續(xù)性靜脈點滴克林霉素時，其血清藥物濃度可維持在體外試驗時的最低抑菌濃度之上。連續(xù)使用三次，血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)。
3)肝腎功能明顯減退患者，克林霉素的清除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析對清除血清的克林霉素?zé)o效。對有輕、中度腎疾病患者無須改變劑量。4)甚至是在腦膜有炎癥的患者中，克林霉素在腦脊髓液均未達(dá)到明顯水平。在老年人（61~79歲）和青年成人（18~39歲）自愿者中，靜脈滴注磷酸克林霉素后，藥物動力學(xué)研究表明年齡因素不會單獨改變克林霉素的藥物動力學(xué)（廓清率、消除半衰期、容量分布及血藥濃度時間曲線下的面積）。老年人口服鹽酸克林霉素后，消除半衰期延長至約4小時（3.4-5.1小時）年輕人則為3.2小時（2.1-4.2小時）。然而，吸收程度在年齡間并無差異，對肝腎功能正常的老年人劑量無須作調(diào)整?！ ?/p>
其它資料
在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中,克林霉素注射劑不良反應(yīng)/事件問題較為嚴(yán)重,主要以全身性損害,呼吸系統(tǒng)損害,泌尿系統(tǒng)損害為主,其中導(dǎo)致急性腎功能損害,血尿的問題相對突出.
一,嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克,過敏樣反應(yīng),高熱,寒戰(zhàn)等,其中過敏性休克占嚴(yán)重病例的15%;呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為喉水腫,呼吸困難等;泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為血尿,急性腎功能損害等,占嚴(yán)重病例的15.9%;皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹,剝脫性皮炎等;其他損害包括抽搐,肝功能異常,惡心,嘔吐,暈厥,白細(xì)胞減少,溶血,腹痛,低血壓,過敏性紫癜,耳鳴,聽力下降等.
二,急性腎功能損害,血尿情況
克林霉素注射劑病例報告中,急性腎功能損害和血尿的問題相對突出.數(shù)據(jù)庫病例的具體分析顯示,鹽酸克林霉素與克林霉素磷酸酯中血尿,腎功能損害的報告數(shù)量及占各自報告總數(shù)的比例存在差異.在克林霉素注射劑嚴(yán)重病例報告中,明確標(biāo)示為鹽酸克林霉素的報告344例,其中急性腎功能損害的病例48例,血尿病例48例,急性腎功能損害同時伴血尿的病例19例;明確標(biāo)示為克林霉素磷酸酯的報告339例,急性腎功能損害的病例15例,血尿病例9例,急性腎功能損害同時伴血尿的病例3例
三,嚴(yán)重病例的不合理用藥情況
國家中心數(shù)據(jù)庫中克林霉素注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告分析顯示,該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況,并且部分不合理用藥問題已經(jīng)是引起嚴(yán)重不良事件的主要原因.不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：
1,超適應(yīng)癥使用
克林霉素注射劑說明書中明確指出,適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病,但國家中心數(shù)據(jù)庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應(yīng)癥情況.
典型病例：患者,女性,34歲因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴,輸液近一半時,患者出現(xiàn)心悸,畏寒,寒戰(zhàn),血壓60/30mmHg,給予多巴胺和阿拉明升壓治療.
2,劑量過高,用法不當(dāng)
克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥,也可肌肉注射給藥.成人,劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日,可分為2-4次給藥;嚴(yán)重感染：1.2～2.4g/日,可分為2-4次給藥,或遵醫(yī)囑.國家中心數(shù)據(jù)庫顯示,超劑量使用情況嚴(yán)重,僅單次給藥劑量1.2-6.0g者157例,占15.0%.同時,給藥次數(shù)不合理情況嚴(yán)重,每日1次給藥者868例,占83.7%,不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量,更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生,而且不能維持有效的血藥濃度.
典型病例：患者,女性,35歲因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎,擬行腹式子宮全切術(shù),術(shù)前小便常規(guī)檢查正常,肝功能正常,腎功能檢查：肌酐51.4umol/L,尿素3.98mmol/L.術(shù)前1天,給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g,每日一次靜點術(shù)后第1日患者出現(xiàn)尿量減少.術(shù)后第2日,B超檢查:雙腎實質(zhì)回聲改變,雙側(cè)輸尿管不擴張;腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L.
3,兒童用藥問題
國家中心數(shù)據(jù)庫中,14歲以下兒童患者100例,占嚴(yán)重病例的10.0%,其中6歲以下兒童占全部兒童的59%.盡管說明書在“用法用量”部分都標(biāo)注了兒童的每公斤體重的用量,但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象.
典型病例：患兒,男性,2歲8個月,15kg.因扁桃體炎先給予頭孢米諾（頭孢米諾皮試為陰性）1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注.用藥兩天后,加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注,用藥1分鐘左右,患兒出現(xiàn)喉頭水腫,面色蒼白,唇紫紺,惡心,嘔吐,全身濕冷,立即停藥.給予地塞米松5mg靜脈注射,鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射,面罩吸氧等治療后,患兒生命體征基本平穩(wěn).
四,相關(guān)建議
1,建議臨床醫(yī)生使用克林霉素注射劑時,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,用藥前詳細(xì)詢問藥物過敏史,過敏體質(zhì)者慎用;嚴(yán)格按說明書中的用法,用量（包括用藥次數(shù)和給藥途徑）使用,除必須靜脈輸液外,盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥;靜脈給藥注意避免劑量過大,滴注速度過快,濃度過高.老年人,兒童,腎功能不全等高危,特殊人群應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用.使用過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀察患者的癥狀和體征,一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥,并盡快明確診斷,及時給予對癥治療.
2,建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)全面分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因,對導(dǎo)致急性腎功能損害和血尿的機制進(jìn)行研究.
3,建議藥品生產(chǎn),經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)各方加強臨床合理使用克林霉素注射劑的教育與宣傳,充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風(fēng)險,避免此類嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥源性疾病的重復(fù)發(fā)生.
貯 藏
遮光，密封保存。
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參看
- 林可酰胺類抗生素
- 克林霉素磷酸酯外用溶液
- 克林霉素甲硝唑搽劑
- 克林霉素磷酸酯陰道泡騰片
- 注射用鹽酸克林霉素(沁林)
- 克林霉素磷酸酯陰道凝膠
- 克林霉素磷酸酯外用溶液劑
- 注射用克林霉素磷酸脂
- 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑(舍悅)
- 藥理學(xué)/林可霉素及克林霉素
- 克林霉素磷酸酯
- 磷酸克林霉素
- 鹽酸克林霉素膠囊
- 鹽酸克林霉素溶液
- 鹽酸克林霉素注射液
- 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒劑
- 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒
- 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑
- 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片
- 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯
- 鹽酸克林霉素
- 注射用鹽酸克林霉素
- 注射用克林霉素磷酸酯
- 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液
- 克林霉素磷酸酯注射液
- 克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液
- 克林霉素磷酸酯凝膠
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