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抗菌藥物的應(yīng)用原則

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(一)病毒性疾病不宜用抗菌藥物 咽峽炎、上呼吸道感染等大部分為病毒所引起,因此除確定為細(xì)菌性感染或繼發(fā)細(xì)菌感染者外,殊少有采用抗菌藥物的指征。

(二)發(fā)熱原因不明者不宜用抗菌藥物(除病情嚴(yán)重者外)

(三)皮膚、粘膜等局部應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免 除主要供局部應(yīng)用者(如新霉素等)外,局部應(yīng)用盡量避免,以防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。

(四)抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用嚴(yán)加控制 預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物仨計(jì)約總用量的30-40%,而有明確指征者僅限于少數(shù)情況,如選用適宜的抗菌藥物以防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、和感染性心內(nèi)膜炎于拔牙、扁桃體截除、導(dǎo)尿等過(guò)程中發(fā)生;以及防止流腦、燒傷敗血癥、新生兒眼炎外傷創(chuàng)傷氣性壞疽、結(jié)腸手術(shù)后脆弱類桿菌、大腸桿菌感染。但如用抗菌藥物預(yù)防昏迷休克等患者的肺部并發(fā)癥和清潔手術(shù)的術(shù)后感染,則往往徙勞無(wú)益。

(五)要及早確立病原學(xué)診斷確立正確診斷為合理選用抗菌藥的先決條件。應(yīng)盡一切努力分離出致病菌,分離和鑒定病原菌后必須作細(xì)菌藥物敏感度(藥敏)測(cè)定,有條件者宜同時(shí)測(cè)定聯(lián)合藥敏(對(duì)免疫缺隱者并發(fā)感染時(shí)尤有重要意義);并保留細(xì)菌標(biāo)本,以供作血清殺菌試驗(yàn)(有助于判斷療效和預(yù)后)之用。

(六)應(yīng)按患者的生理、病理、免疫等狀態(tài)而合理用藥新生兒體內(nèi)酶系發(fā)育不作全、血漿蛋白結(jié)合藥物的能力較弱和腎小球?yàn)V過(guò)率較低,故按體重應(yīng)用抗菌藥物后,其血藥、特別是游離部分的濃度比年長(zhǎng)兒和成人為高,血半衰期也較長(zhǎng),老年人中血漿蛋白減少是普遍現(xiàn)象,腎功能也因年齡增長(zhǎng)而日益減退,致用同量抗菌藥物后血藥濃度較青壯年為高,血半衰期也見(jiàn)延長(zhǎng)。因此,新生兒和老年人應(yīng)用抗菌藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能情況而予調(diào)整,用量以偏小為宜,如能定期監(jiān)測(cè)血中峰、谷濃度則更為妥當(dāng)。孕婦肝臟易遭受藥物的損傷,宜避免采用四環(huán)素類和紅霉素月桂酸鹽(即無(wú)味紅霉素)。氨基糖甙類可進(jìn)入胎兒循環(huán)中,孕婦應(yīng)用后有損及胎兒耳蝸的可能,故應(yīng)慎用或避免使用。

肝功能減退或肝病患者慎用或避免使用四環(huán)素、氯霉素、紅霉素月桂酸鹽、利福霉素類、兩性霉素B等。腎功能減退時(shí)氯霉素、羧芐青霉素、兩性霉素B等宜慎用或減量、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、磺胺藥、頭孢噻啶不宜應(yīng)用。氨基糖甙類、多數(shù)頭孢菌素類、部分青霉素類等在腎功能減退時(shí)的劑量應(yīng)適當(dāng)減少或給藥間隔時(shí)間延長(zhǎng);給藥方案應(yīng)盡量做到個(gè)體化,最好能多次測(cè)定血峰、谷濃度,此對(duì)氨基糖甙類抗生素尤為重要。老年患者宜慎用氨基糖甙類。

免疫缺陷者、如粒細(xì)胞減少的白血癥患者,發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),約2/3為革蘭陰性桿菌所引起,其中半數(shù)為對(duì)多種抗菌藥物耐藥的綠膿桿菌、肺市桿菌等,宜按藥敏試驗(yàn)采用殺菌劑,如青霉素類與氨基糖甙類或頭孢菌素類的聯(lián)合,一般二聯(lián)即可。

(七)各種抗菌藥物的合理選用 必須嚴(yán)格掌握各種抗菌藥物的適應(yīng)證。此外,尚須結(jié)合感染輕重、患者一般情況、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物副作用、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、藥物價(jià)格及其供應(yīng)情況等選擇適當(dāng)?shù)目咕幬铩?a href="/w/%E8%81%94%E5%90%88%E7%94%A8%E8%8D%AF" title="聯(lián)合用藥">聯(lián)合用藥更需有明確的指征。

1.青霉素類的適應(yīng)證:青霉素G雖是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的抗生素,但至今仍是很多感染的首選藥物,如致病菌對(duì)之敏感,則極大多數(shù)μ—內(nèi)酰胺類(青霉素類和頭孢菌素類),包括新發(fā)現(xiàn)的品種在內(nèi),均難與其抗菌活性相匹敵。青霉素G的主要適應(yīng)證為溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感金葡菌等感染;草綠色鏈球菌和腸球菌所致心內(nèi)膜炎(常與氨基糖甙類聯(lián)合應(yīng)用);以及氣性壞疽、厭氧菌感染、炭疽、梅毒淋病等。對(duì)磺胺藥耐藥的流腦病例,或暴發(fā)型流腦患者因休克或腎功能損害不宜用磺胺藥時(shí),均可采用或改用青霉素G。耐青霉素酶半合成青霉素如異惡唑類青霉素等的主要適應(yīng)證為耐青霉素G金葡菌所致的各種感染。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的廣譜半合成青霉素有氨芐青霉素、羧氨芐青霉素、羧芐青霉素、呋芐青霉素、氧哌嗪青霉素等。氨芐青霉素的主要適應(yīng)證為流感桿菌、奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬、腸球菌及敏感革蘭陰性桿菌所致的各種感染。羧氨芐青霉素的適應(yīng)證同氨芐青霉素,口服吸收較氨芐青霉素為佳,殺菌活性亦較強(qiáng),應(yīng)用于慢性支氣管炎急性發(fā)作??色@良好效果,與μ—內(nèi)酰胺酶抑制劑、棒酸(clavulanic acid)合用,療效尤佳。羧芐青霉素的主要適應(yīng)證為綠膿桿菌及變形桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、套氧菌等所臻的各種感染。每日用量較大為其主要缺點(diǎn)。呋芐青霉素國(guó)內(nèi)首先用于臨床,其主要適應(yīng)證為綠膿桿菌感染,也可用于大腸桿菌、變形桿菌等感染。氧哌嗪青霉素為新一代廣譜青霉素,其主要適應(yīng)證同羧芐青霉素,其抗綠膿桿菌活性較羧芐青霉素為強(qiáng),而與呋芐青霉素相似;此外,本品尚可用于大腸桿菌,變形桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌等感染。氮卓脒青霉素的主要適應(yīng)證為腸桿菌科,尤其是大腸桿菌所致的各種感染,其活性較氨芐青霉素為強(qiáng);綠膿桿菌對(duì)本品耐藥;對(duì)革蘭陽(yáng)性菌基本無(wú)抗菌作用。

2.頭孢菌素類的適應(yīng)證:國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用的頭孢菌素屬舊一代的有頭孢噻吩(cephalothin)頭孢氨芐(cephalexin)、頭孢環(huán)已烯(cephradine)、頭孢唑啉(cefazolin)及我國(guó)首創(chuàng)的頭孢硫脒(cefoxitin)。第三代有頭孢氨噻肟(cefotaxime)、頭孢哌酮(cefoperazone)、羥羧酰胺菌素(moxalaxtam)、頭孢三嗪(ceftriaxone),頭孢他定(頭孢噻甲羧肟,ceftazidinme)等。舊的頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用較強(qiáng),但對(duì)革蘭陰性菌的活性則遠(yuǎn)不如新的。關(guān)孢硫脒為頭孢菌素中唯一對(duì)腸球菌具較強(qiáng)活性者。新的頭孢菌素具有更廣的抗菌譜,對(duì)頭孢菌素酶有較強(qiáng)的穩(wěn)定性,但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性則不及舊的。第三代頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌等的抗菌作用尤強(qiáng),并有一定量滲入炎癥腦脊液中,對(duì)腎臟基本無(wú)毒性;適用于革蘭陰性桿菌所致之中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、敗血癥、骨髓炎、醫(yī)源性肺炎等。

3.氨基糖甙類的適應(yīng)癥:國(guó)內(nèi)供全身應(yīng)用的氨基糖甙類有鏈霉素慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素丁胺卡那霉素等。鏈霉素的主要適應(yīng)證為結(jié)核病、鼠、兔熱病、草綠色鏈球菌或腸球菌所臻的心內(nèi)膜炎(與青霉素G等合用)、布氏桿菌病(與四環(huán)素等合用)等。慶大霉素、妥布霉素和丁胺卡那霉素為治療革蘭陰性菌感染療效較好的藥物,一般先用前二者,丁胺卡那霉素宜保留供耐藥菌感染者用。慶大霉素的主要適應(yīng)癥為大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌等及耐青霉素G金葡菌所致各種感染??敲顾氐目咕钚圆蝗鐟c大霉素或妥布霉素,對(duì)綠膿桿菌無(wú)作用,應(yīng)用治療劑量時(shí)毒性反應(yīng)較多,現(xiàn)已較少應(yīng)用。新霉素現(xiàn)僅供口服及局部應(yīng)用。

4.四環(huán)素的適應(yīng)癥:由于耐藥菌株的逐年增長(zhǎng),應(yīng)用范圍已限于立克次體病、布氏桿菌病、支原體肺炎、衣原體感染、軍團(tuán)病、霍亂,以及少數(shù)敏感菌株所臻的各種感染。

5.氯霉素的適應(yīng)癥:主要適應(yīng)癥為傷寒、副傷寒、立克次體病、厭氧菌感染以及敏感菌所臻的腦膜炎。

6.大環(huán)內(nèi)酯類的適應(yīng)證:國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、乙酰螺旋霉素麥迪霉素,三者均可口服,紅霉素乳糖醛酸鹽并可供靜脈滴注。紅霉素:主要適應(yīng)癥為革蘭陽(yáng)性菌,如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的各種感染,以及支原體肺炎、軍團(tuán)病、衣原體感染、L型細(xì)菌感染、彎曲菌腸炎、白喉帶菌者等。

7.林可霉素(包括林可霉素和氯林可霉素)的適應(yīng)癥:主要為革蘭陽(yáng)性球菌所致的各種感染,對(duì)金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及各種厭氧菌感染尤有應(yīng)指征。在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)密切注意患者有無(wú)腹瀉及其大便性狀。

8.利福霉素類的適應(yīng)證:主要為結(jié)核病和金葡菌感染。也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌感染。由于致病菌對(duì)之易產(chǎn)生耐藥性,故需與其他抗菌藥物合作。

9.多粘菌素的適應(yīng)癥:主要為除變形桿菌外的各種革蘭陰性桿菌感染。因其毒性較強(qiáng),處理上述感染時(shí)宜先采用氨基糖甙類。

10.磺胺藥的適應(yīng)癥:國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的磺胺藥有廿多種,而應(yīng)用較廣者SD、SMZ等?;前匪幣cTMP合用時(shí)抗菌活性增強(qiáng),抗菌范圍也見(jiàn)增廣。常用者為SMZ—TMP和SD—TMP?;前匪幖捌鋸?fù)方的主要適應(yīng)癥為流腦、菌痢、傷寒、布氏桿菌病、奴卡菌病、鼠疫等(常用其他抗菌藥物合用)以及敏感微生物(溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌、大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌、耐氯喹瘧原蟲(chóng)、卡氏肺孢子蟲(chóng)等)所致的各種感染。

11.喹諾酮類的適應(yīng)癥:吡哌酸的主要適應(yīng)癥為尿路感染和腸道感染。第三代(含氟)喹諾酮亦稱氟喹諾酮氟哌酸(norfloxacin)氟啶酸(enofloxcin)、氟嗪酸(efloxacin)、丙氟哌酸(ciprofloxacin)、甲氟哌酸(pelfloxacin)等,具抗菌譜廣,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌(包括耐甲氧苯青霉素金葡菌MRSA)和革蘭陰性菌(包括腸桿菌科、綠膿桿菌、軍團(tuán)菌、流感桿菌、淋球菌等)均有良好抗菌活性等特點(diǎn),某些品種對(duì)肺炎支原體衣原體、結(jié)核桿菌、厭氧菌等亦有抑制作用。適用于呼吸道、尿路、腸道及皮膚軟組織感染,前列腺炎,革蘭陰性菌所致之骨髓炎,膽道感染,婦科感染,性傳播疾病等,尤適用于忌用μ—內(nèi)酰胺類或氨基糖甙類抗生素的患者。

12.其他:萬(wàn)古霉素的主要適應(yīng)癥為金葡菌、腸球菌等所致的心內(nèi)膜炎和敗血癥,本品口服對(duì)難辨梭狀芽胞桿菌所致的偽膜性腸炎有效。磷霉素的主要適應(yīng)癥為金葡菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌等所致的各種感染,由于其毒性低,故可采用較大劑量靜注。多烯類抗生素中,國(guó)內(nèi)常用者有兩性霉素B制霉菌素兩種,前者主要作靜脈滴注,后者僅供口服或局部應(yīng)用。兩性霉素B是治療深部真菌病的最有效藥物(次選為5-氟胞嘧啶酮康唑),但其毒性大和療程長(zhǎng)為主要缺點(diǎn)。

(八)應(yīng)選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程各種給藥途徑各有其優(yōu)點(diǎn)和應(yīng)用指征。靜脈給藥不宜用于輕、中度感染。一日量一般宜分~4次均給與,即每6~12小時(shí)給藥一次。劑量過(guò)小過(guò)大均不相宜,過(guò)小起不了治療作用,反可促使細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生;過(guò)大易導(dǎo)致更多副作用,其突出例子為青霉素類,不僅浪費(fèi)嚴(yán)重,且可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、電解質(zhì)平衡失調(diào)等。

抗菌藥物一般宜繼續(xù)應(yīng)用至體溫達(dá)正常、癥狀消退后72~98小時(shí),但敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布氏桿菌病、溶血性鏈球菌咽峽炎,結(jié)核病等不在此例。如臨床療效不著,急性感染在48~72小時(shí)后應(yīng)考慮改藥或調(diào)整用量。

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