頭孢米諾鈉
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別名：頭孢米諾鈉 、美士靈 ，Cefminox、 meicilin ，為頭霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性質(zhì)與第三代頭孢菌素相近，制成品為七水合物。 常用其鈉鹽，為白色或微黃白色結(jié)晶性粉末，溶于水。 頭孢米諾鈉為頭霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性質(zhì)與第三代頭孢菌素相近。
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簡介
頭孢米諾鈉。對腎功能正常成人顯示劑量依賴性，其平均血漿消除半衰期為2.5小時(shí)。本品在慢性支氣管炎患者的咳痰中、腹膜炎患者的腹水中以及其他患者的膽汁、子宮內(nèi)膜、卵巢、輸卵管中均能達(dá)到治療濃度。頭孢米諾在人體內(nèi)未見有抗菌活性代謝物。主要從腎排泄，12小時(shí)內(nèi)尿中排泄率為90%。不同程度的腎功能不全的患者其消除率半衰期延長，腎功能重度損害者（Ccr＜10）24小時(shí)內(nèi)尿中排泄率約為10%，中度損害者（Ccr≈48）12小時(shí)內(nèi)尿中排泄率約為60%?！ ?/p>
性狀
常用其鈉鹽，為白色或微黃白色結(jié)晶性粉末，溶于水,5％水溶液的pH為4.5～6.0。
作用機(jī)制
頭孢米諾為頭霉素類抗生素，其對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。本品與β-內(nèi)酰胺抗生素作用點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白有很強(qiáng)的親和性，能抑制細(xì)胞壁的生物合成，并能結(jié)合于肽多糖，抑制肽多糖與脂蛋白結(jié)合而促進(jìn)溶菌。此外，本品還能與革蘭陰性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸結(jié)合，在短時(shí)間內(nèi)顯示其很強(qiáng)的雙重殺菌作用?！ ?/p>
抗菌譜
頭孢米諾對大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、流感桿菌、擬桿菌及鏈球菌具較強(qiáng)抗菌活性。本品對腸球菌無抗菌活性?！ ?/p>
藥動(dòng)力學(xué)
腎功能正常成人靜脈注射本品0.5g和1g后，血藥濃度分別為50μg/mL和100μg/mL。藥物吸收后在體內(nèi)分布廣泛，以膽汁、腹水、子宮內(nèi)膜中濃度較高，痰中濃度較低。給藥后未見活性代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)腎以原形隨尿液排出，半衰期約為2.5小時(shí)。腎功能障礙者半衰期延長?！ ?/p>
藥理作用
對大腸桿菌、鏈球菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌等有抗菌作用。頭霉素類有較強(qiáng)的抗?-內(nèi)酰胺酶性能。本品尚對細(xì)菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。脂蛋白結(jié)構(gòu)為革蘭陰性菌所特有，因此，本品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)。
本品對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性，特別對大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強(qiáng)的抗菌作用。其作用機(jī)理是對β-內(nèi)酰胺類抗生素通常作用點(diǎn)的青霉素結(jié)合蛋白顯示很強(qiáng)的親和性，可抑制細(xì)胞壁合成，并與肽聚糖結(jié)合，抑制肽聚糖與脂蛋白結(jié)合以促進(jìn)溶菌，在短時(shí)間內(nèi)顯示很強(qiáng)殺菌力。本品對細(xì)菌增殖期及穩(wěn)定期初期均顯示抗菌作用，低于MIC濃度也有殺菌作用，短時(shí)間內(nèi)溶菌。體內(nèi)抗菌力比MIC的預(yù)測更強(qiáng)。對大腸桿菌、鏈球菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌等有抗菌作用。頭霉素類有較強(qiáng)的抗?-內(nèi)酰胺酶性能。本品尚對細(xì)菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起防礙作用。脂蛋白結(jié)構(gòu)為革蘭陰性菌所特有，因此，本品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)。
本品注射200～1600mg/kg/日未見對大鼠母鼠生殖能力、仔鼠發(fā)育分化及生殖能力有影響。對家兔注射400～1600mg/kg/日，共5日，在800mg/kg/日以上給藥組，觀察到腎毒性比頭孢唑啉弱，但較頭孢噻吩略強(qiáng)。對小鼠、大鼠、豚鼠及家兔幾乎未見抗原性。與頭孢美唑、頭孢唑啉、青霉素G、氨芐西林之間未見免疫學(xué)交叉性，也未見庫姆斯氏反應(yīng)陽性?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
本品對腎功能正常成人顯示劑量依賴性，其平均血漿消除半衰期為2.5小時(shí)。本品在慢性支氣管炎患者的咳痰中、腹膜炎患者的腹水中以及其他患者的膽汁、子宮內(nèi)膜、卵巢、輸卵管中均能達(dá)到治療濃度。
頭孢米諾鈉在人體內(nèi)未見有抗菌活性代謝物。主要從腎排泄，12小時(shí)內(nèi)尿中排泄率約為90％。不同程度的腎功能不全的患者其消除半衰期延長，腎功能重度損害者(Ccr< P>
適應(yīng)癥
用于扁桃體、呼吸道、泌尿道、膽道、腹腔、子宮等部位感染，也可用于敗血癥。
頭孢米諾鈉臨床應(yīng)用于敏感菌所致的下列感染：
1、呼吸道感染。
2、泌尿道感染。
3、腹內(nèi)感染(包括膽道感染、腹膜炎等)。
4、泌尿、生殖系統(tǒng)感染。
5、敗血癥?！ ?/p>
用量用法
靜注或靜滴：成人每次g，1日2次。 兒童1次每千克體重20mg，1日～4次。敗血癥時(shí)，成人1日可用到6g，分～4次給予。本品靜注，每1g藥物用20ml注射用水，5％～10％葡萄糖液或等滲鹽水溶解。滴注時(shí)，每1g藥物溶于輸液100～200ml中，滴注1～2小時(shí)。
注意事項(xiàng)
1、偶可致過敏、休克，故對青霉素、其他頭孢菌素過敏者應(yīng)慎用。
5、消化道反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等，菌群失常而致維生素缺乏和二重感染等也可發(fā)生。
6、交叉過敏：頭孢米諾鈉與頭孢菌素類藥有交叉過敏。
7、禁忌癥：對本品及其它頭孢菌素類藥過敏者或有青霉素過敏性休克史者禁用。
腎8、慎用：孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒的用藥安全性尚未確定，應(yīng)慎用。嚴(yán)重肝、腎功能不全者慎用。
9、藥物對檢驗(yàn)值或診斷的影響：
(2)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽性反應(yīng)。
(3)血肌酐(Jaffe法)、尿素氮升高，轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、血膽紅素升高。
(4)血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，嗜酸粒細(xì)胞增多，凝血酶原時(shí)間延長等。
10、長期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查肝、腎功能和血象。
11.其他參見頭孢美唑?！ ?/p>
不良反應(yīng)
頭孢米諾鈉不良反應(yīng)發(fā)生率為2.11%。主要不良反應(yīng)有：
1、用藥后可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。
2、偶見腎損害，如腎功能異常，出現(xiàn)少尿、蛋白尿等。
3、偶見血液系統(tǒng)毒性，如出現(xiàn)血液有形成分的減少、凝血酶原時(shí)間延長等。
4、偶見肝功能異常(肝酶升高)及出現(xiàn)黃疸等。
5、偶見皮疹、發(fā)熱、瘙癢等過敏反應(yīng)，罕見過敏性休克。
6、長期用藥可致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。
7、有報(bào)道長期用藥后可出現(xiàn)維生素K、維生素B缺乏癥。
1）嚴(yán)重副作用
①休克偶引起休克，應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)不適感、口內(nèi)異物感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
②全血細(xì)胞減少癥偶出現(xiàn)全血細(xì)胞減少癥，故應(yīng)定期進(jìn)行檢查，注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
③假膜性大腸炎偶出現(xiàn)假膜性大腸炎等伴有血便的嚴(yán)重大腸炎，故注意觀察，若出現(xiàn)腹痛、頻繁腹瀉，應(yīng)速停藥并適當(dāng)處置。
2）同類藥觀察到的嚴(yán)重副作用
①皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)其他頭孢烯類抗生素有偶出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)的報(bào)告，故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
②急性腎功能衰竭其他頭孢烯類抗生素有偶出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎損害的報(bào)告，故出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
③溶血性貧血其他頭孢烯類抗生素有出現(xiàn)溶血性貧血的報(bào)告，應(yīng)定期進(jìn)行檢查等，注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
④間質(zhì)性肺炎、PIE綜合征其他頭孢烯類抗生素偶有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽?！ ?/p>
給藥說明
1、頭孢米諾鈉用藥前應(yīng)進(jìn)行皮試，皮試陽性者不能使用本藥。
2、頭孢米諾鈉與氨茶堿、磷酸吡哆醛、維生素B6混合時(shí)會(huì)降低效價(jià)或著色，屬配伍禁忌。
3、頭孢米諾鈉用藥期間和用藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒。
4、在用藥過程中如發(fā)生下列癥狀時(shí)應(yīng)立即中止給藥。
(1)發(fā)生過敏反應(yīng)。
(2)有口內(nèi)異常感、眩暈、耳鳴、出汗等癥時(shí)。
(3)有嚴(yán)重腹痛、腹瀉時(shí)。
(4)有明顯腎功能異常或出現(xiàn)少尿、蛋白尿時(shí)。
5、頭孢米諾鈉僅供靜脈給藥，且靜脈給藥時(shí)速度宜慢。
6、頭孢米諾鈉靜脈滴注時(shí)，應(yīng)溶于糖液或電解質(zhì)溶液，不得僅溶于注射用水中使用。
7、頭孢米諾鈉配制成溶液后應(yīng)盡快使用(室溫下保存不超過12小時(shí)，冰箱中保存不超過24小時(shí))，不宜久置?！ ?/p>
用法與用量
成人
靜脈注射：1.一般感染：每次g，一日2次。2.敗血癥和重癥感染時(shí)：一日g，分-4次給予。
靜脈滴注：1.一般感染：每次g，1日2次。2.敗血癥和重癥感染：一日g，分-4次給予。
兒童
靜脈注射：每次mg/kg，一日-4次。
靜脈滴注：每次mg/kg，一日-4次。
敗血癥時(shí)，成人1日可用到6g，分～4次給予。本品靜注，每1g藥物用20ml注射用水，5％～10％葡萄糖液或等滲鹽水溶解。滴注時(shí)，每1g藥物溶于輸液100～200ml中，滴注1～2小時(shí)?！ ?/p>
藥物相互作用
本品與氨茶堿、磷酸吡哆醛配伍會(huì)降低效價(jià)或著色，故不得配伍；與呋喃硫胺、硫辛酸、氫化可的松琥珀酸鈉及腺苷鈷胺配伍后時(shí)間稍長會(huì)變色，故配伍后應(yīng)該盡快使用；與利尿劑（呋喃苯胺酸等）合用有可能增加腎毒性，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣作用，故用藥期間或用藥后應(yīng)禁酒。
【規(guī)格】 注射用頭孢米諾：每瓶0．5g、1g。
【儲(chǔ)存】 遮光、密封，在陰涼干燥處保存?！ ?/p>
市場前景
抗感染類藥物的銷售額占世界藥品銷售額的15%左右，位居第2。近年來，世界抗生素的年平均增長率約為8%。據(jù)調(diào)查資料顯示，世界各地抗感染藥市場所占的比例大體是：美洲為31%，亞洲為31%，歐洲為27%，非洲和大洋洲約占11%。其中，頭孢菌素類約占抗生素銷售總額的45%。2006年，國內(nèi)市場頭孢類抗生素銷售額為157億元人民幣，同比增長10.56%，占銷售總額的43.91%，預(yù)計(jì)未來10年內(nèi)，國內(nèi)頭孢類抗生素市場將保持12%的速度增長。
國內(nèi)市場容量巨大
根據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所對中國主要城市醫(yī)院用藥中頭孢菌素所作的調(diào)查分析表明：自1999年至2001年，頭孢米諾的年用藥金額分別約為247萬元、78萬元、449萬元；2002年上半年上升到418萬元。在18種較新的頭孢菌素品種總年用藥金額分別為第9、14、6、5位，用藥頻次分別排行在第13、14、12和10位。而四環(huán)素和氨基糖苷類抗生素由于耐藥性和副作用的原因，市場上使用范圍日漸縮小，在走下坡路。四環(huán)素類中的四環(huán)素、土霉素、金霉素和氨基糖苷類中的慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素，在發(fā)達(dá)國家中已基本不用或極少使用，只在一些發(fā)展中國家使用，所以市場日漸縮小。
小腸作為新一代頭孢類抗生素，頭孢米諾鈉抗菌作用優(yōu)于其它三代頭孢菌素，具有體內(nèi)分布廣泛，雙重殺菌機(jī)制，短時(shí)間內(nèi)殺菌，抗菌譜廣，耐β-內(nèi)酰胺酶，不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)。
調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：近幾年來，注射用頭孢米諾鈉用藥金額飛速成倍增長，市場占有份額不斷擴(kuò)大，用藥金額穩(wěn)步上升?！ ?/p>
臨床優(yōu)勢明顯
通過近年來的臨床實(shí)踐，頭孢米諾鈉具有以下明顯優(yōu)勢：
雙重作用形成的多數(shù)球狀突起顯示很強(qiáng)的殺菌作用。頭孢米諾鈉在7β位側(cè)鏈末端有D-氨基酸（D-cysteine）結(jié)構(gòu)，顯示與以往頭孢菌素不同的兩種作用機(jī)制，形成多數(shù)球狀突起而促進(jìn)溶菌，其結(jié)果是能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮很強(qiáng)的殺菌作用。
制霉菌素卓越的活體內(nèi)效果。頭孢米諾鈉在活體內(nèi)可期待優(yōu)于從試管內(nèi)（MIC）的預(yù)測效果。
不僅對細(xì)菌增殖期，對穩(wěn)定期初期也發(fā)揮殺菌作用。頭孢米諾鈉是在增殖鈍化條件下也顯示殺菌作用的頭霉素類制劑，對細(xì)菌增殖期及穩(wěn)定期均顯示抗菌作用，低于MIC濃度也有殺菌作用，短時(shí)間內(nèi)溶菌。
包括厭氧菌在內(nèi)的抗菌譜均適用。頭孢米諾鈉對G-、G+均有較廣泛的抗菌活性，大腸桿菌、肺炎克雷白氏桿菌、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬等日常檢出率較高的菌種以及厭氧菌的擬桿菌屬顯示很強(qiáng)抗菌力。另外，對各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定。
卓越的體內(nèi)動(dòng)態(tài)。頭孢米諾鈉的血漿消除半衰期約為2.5小時(shí)，能較長時(shí)間維持有效血藥濃度。慢性支氣管炎的痰液中、女性生殖器、腹水、膽汁等各組織均能達(dá)到治療濃度。
海南中瑞康芝制藥有限公司生產(chǎn)的“康芝牌”注射用頭孢米諾鈉技術(shù)水平達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平，治療臨床常見的致病菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、婦科盆腔感染、腹腔感染等臨床療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，特別適合于中重度感染的初始經(jīng)驗(yàn)性治療，對提高初始治療的成功率有積極的影響。
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